Кіріспе

Тері арқылы дәрі жеткізуге арналған жабысқақ пластырь.

Тері арқылы берілетін пластырь – теріге жабылатын, дәрілік заттармен қапталған пластырь. Ол тері арқылы дәрінің белгілі бір дозасын қан ағынына жеткізеді. Дәріні трансдермалды түрде жеткізудің, басқа әдістерге (ауызға қабылдау, жергілікті қолдану, тамырға немесе бұлшық етке егу) қарағандағы артықшылығы – пластырь дәріні пациентке қадағаланған түрде береді. Бұл әдетте дәрі сақталатын резервуарды жабатын кезеңді мембрана арқылы немесе жабысқақ затқа енгізілген дәрінің жұқа қабаттарын ерітетін дене жылуы арқылы жүзеге асырылады. Тері арқылы берілетін жүйелердің негізгі кемшілігі – терінің өте тиімді кедергі болып табылуында. Сондықтан, бұл әдіспен тек теріге енуге жеткілікті кішкентай молекулалы дәрілерді ғана жеткізуге болады. АҚШ-тың Тамақ және дәрі-дәрмек басқармасы алғашқы коммерциялық рецепт бойынша пластырді 1979 жылдың желтоқсан айында мақұлдады. Бұл пластырьлар қозғалыс ауруына қарсы скополамин қамтиды. Терінің тудыратын шектеулерді жеңу үшін ғалымдар микроинелер массивінен тұратын микроинелі трансдермалды пластырь (МИНП) жасады. Бұл препаратты алдын ала ұнтақтамай, тері арқылы кең ауқымдағы қосылыстар мен молекулаларды өткізуге мүмкіндік береді. МИНП дәрінің қадағаланған түрде шығарылуы және медициналық қызметкердің көмегінсіз оңай қолдану артықшылықтарын ұсынады. МИНП технологиясының жетілдірілген түрлерімен дәріні жергілікті пайдалануға, мысалы, бетке жағылатын тері ағартушы МИНП-ға қолдануға болады. МИНП-ның көптеген түрлері теріден басқа тіндерге, мысалы, ауыз және ас қорыту жолының ішкі тіндеріне ену үшін әзірленді. Бұл молекуланың мақсатты аймаққа жылдам және тікелей жеткізілуін қамтамасыз етеді.

Жағымсыз әсерлер

2005 жылы FDA, Duragesic фентанил пластырын қолданған науқастарда есірткінің артық дозасына байланысты қайтыс жағдайлары мен басқа да ауыр жағымсыз әсерлер туралы хабарламаларды тергеп жатқанын жариялады. 2005 жылдың маусымында Duragesic өнімінің қаптамасына қауіпсіздік туралы ақпарат қосылды. 2007 жылы Daytrana ADHD пластырының өндірушілері Shire және Noven Pharmaceuticals компаниялары, пластырды қорғаныш қаптамасынан ажыратуда туындаған мәселелерге байланысты бірнеше партия пластырды өз еркімен қайтарып алу туралы хабарлады. Содан бері пластырдың өзі немесе оның қорғаныш қаптамасымен байланысты проблемалар туралы ешқандай хабарлама түспеді. 2008 жылы фентанил пластырының екі өндірушісі, ALZA Pharmaceuticals (ірі медициналық өндіруші Johnson & Johnson компаниясының бөлімшесі) және Sandoz, өндіріс ақаулығына байланысты, дәрілік затты қамтитын гельдің кісеннен тым жылдам ағып кетуіне әкелген пластырдың нұсқаларын қайтарып алды, бұл артық дозаға және өлімге соқтыруы мүмкін. 2009 жылдың наурызынан бастап Sandoz (қазір ALZA өндірісінде) фентанил пластырында гельді пайдаланбайды; оның орнына Sandoz брендінің фентанил пластырлары матрицалық/жабысқақ суспензияны қолданады (дәрілік зат жабысқақпен араластырылады, емес полярлы мембранасы бар жеке кісенің ішінде сақталмайды), бұл Mylan және Janssen сияқты басқа фентанил пластырының өндірушілеріне ұқсас. 2009 жылы FDA металл тірегі бар трансдермалды дәрілік жапсырмалардан МРТ кезінде күйік шалу қаупі туралы халыққа ескерту жасады. Пациенттерге МРТ-ға түсу алдында дәрілік жапсырманы алып тастау және МРТ аяқталғаннан кейін оны жаңа жапсырмамен ауыстыру туралы кеңес беру қажет. 2009 жылы Europace журналында сыртқы және ішкі кардиовертер-дефибрилляторлардан (ICD) түскен электр тогынан металл (әдетте, тірек материалы ретінде) бар трансдермалды жапсырмалардың салдарынан пайда болған тері күйігінің жағдайлары туралы мақала жарияланды.

Түрлері

Трансдермалды жамылғының бес негізгі түрі бар.

Бір қабатты дәрілік жабысқақ

Бұл жүйенің жабысқақ қабатында дәрі де бар. Осы типтегі пластырьта жабысқақ қабат түрлі қабаттарды, сондай-ақ жүйенің өзін теріге жабыстырумен қатар, дәріні босату функциясын да атқарады. Жабысқақ қабат уақытша қаптамамен және негізгі қабатпен қоршалған. Оның ерекшелігі – дәрінің теріге жанасатын жабысқақ құрамға тікелей енгізіліп, эпидермиске жағылуы.

Көп қабатты дәрілік жабысқақ

Көп қабатты дәрі-дәрмекті жабысқақ пластыр бір қабатты жүйеге ұқсас; алайда, көп қабатты жүйеде жабысқақ дәрі-дәрмектің тағы бір қабаты қосылады, көбінесе мембранамен бөлінеді (бірақ әрқашан емес). Бір қабаты дәрі-дәрмекті дереу босатуға, ал екінші қабаты резервуардан бақылана босатуға арналған. Бұл пластырда сондай-ақ уақытша қаптамасы мен тұрақты негізі бар. Дәрі-дәрмектің босауы мембрананың өткізгіштігіне және дәрілік молекулалардың диффузиясына байланысты.

Қойма

Клейлі жүйелердегі бір қабатты және көп қабатты дәрілік заттардан өзгеше, резервуарлық трансдермальдық жүйеде дәрілік заттардың жеке қабаты болады. Дәрілік қабат – жабысқақ қабатпен бөлінген дәрілік ерітінді немесе суспензиясы бар сұйық кеңістік. Дәрілік резервуар дәрі өткізбейтін металл-пластикалық ламинаттан жасалған, бір бетінде винил ацетаты сияқты полимерден жасалған жылдамдықты реттеуші мембранасы бар, жақсырақ емес бөлікшеге толығымен енгізілген. Бұл жапсырманың арты да қорғау қабатымен жабылады. Осындай жүйеде босату жылдамдығы бірінші реттік болады. Резервуарлық жапсырмаларды кесуге болмайды (Британ ұлттық формуласы бойынша балаларға арналған гиоцин гидробромиді 1,5 мг жапсырмасынан басқа).

Матрица

Матрицалық жүйеде дәрілік ерітіндісі немесе суспензиясы бар жартылай қатты матрицадан тұратын дәрілік қабат болады. Бұл жалақшадағы жабысқақ қабат дәрілік қабатты қоршап, оның бір бөлігін жабады. Дәрінің шығу жылдамдығы матрицаның физикалық қасиеттерімен анықталады.

Бу жапсырмасы

Булы жапсырмада жабысқақ қабат әртүрлі қабаттарды біріктіру ғана емес, сонымен қатар буды шығаруға да мүмкіндік береді. Бу жапсырмалары эфир майларын 6 сағатқа дейін бөліп шығарып, көбінесе мұрын бітуді жеңілдету үшін қолданылады. Нарықтағы басқа бу жапсырмалары ұйқының сапасын жақсартуға немесе темекіні тастауға көмектеседі.

Микро инелердің түрлері

Микроинелер пішін және басқа да сипаттамаларымен ерекшеленетін көптеген түрлері бар. Олардың түрлеріне: еритін микроинелер (МНП), қатты еритін емес микроинелер (МНП) және қуыс микроинелер (МНП) жатады. Әртүрлі жағдайларға және дәрінің қасиеттеріне қарай әртүрлі микроинелерді таңдауға болады.

Ерігіш немесе ерігіш МНП

МНП-ның бір түрі – ерігіш полимерлерден немесе сахаридтен жасалған суға ерігіш инелер. Дегенмен, ерігіш инелер дәріні дерма қабатына тиімді жеткізе алмайды. Инелер уақытында еріп кеткендіктен, препараттың максималды концентрациясын теріге жеткізу мүмкін емес. Ақыр соңында, зерттеушілер суға ерімейтін тіреу қабатын жасап шығарды, бұл инелердің адам организмінде ұзақ сақталуына мүмкіндік береді. Бұл конструкция МНП-ны теріге жаққаннан кейін 5 минут ішінде препараттың 90%-дан астамын тиімді жеткізуге мүмкіндік береді.

Ерімейтін немесе ерімейтін МНП

Ерітілетін МНП-дан басқа, инелер металдан немесе керамикадан да жасалуы мүмкін, олар организмде ерімейді. Бұл жабынталған инелер организмде ерімейтін жағдайда, дәрі-дәрмектерді тұрақты концентрацияда жеткізе алады. Бұл типтегі МНП жақсы нәтижелер береді, бірақ ерігіш МНП-мен салыстырғанда, металл немесе керамикалық МНП-лар МНП-ның бұрынғы нұсқасы болып табылады. Жаңқалардың мөлшері кішкентай болса да, металл немесе керамикалық МНП-лар қалдық проблемаларын тудыруы мүмкін. Металл мен керамиканы қайта өңдеу қиын, себебі қайта өңдеуге кеткен шығынды асырып түсу үшін олардың саны өте аз. Сондықтан ғалымдар дәрі-дәрмектерді жеткізу сипаттамалары мен тиімділігі ерімейтін МНП-ларға ұқсас ерітілетін МНП-ларды жасауға тырысады. МНП тері бетін тесіп, дәрінің тікелей тері капиллярларына енуіне мүмкіндік береді, бұл оның тез әсер етуін қамтамасыз етеді. Ине-шприц әдісімен салыстырғанда қауіпсіздік деңгейі жоғары (инеден тікелей зардап шегудің алдын алу). Қалдықтарды азайту, патогендердің таралуын болдырмау және жарақаттардың алдын алу. АҚШ-та жыл сайын кем дегенде 300 000 инеден тікелей зардап шегу жағдайлары тіркеледі, ал олардың шамамен жартысы дұрыс тасталмауынан туындайды. МНП вакцинациясы тікелей инъекцияға балама ретінде қарастырылуы мүмкін. Трансдермалды жамадан гөрі үлкен молекулаларды жеткізе алатын МНП-лар, әртүрлі физикалық өлшемдердегі биоактивті молекулаларды жеткізе алады. Яғни, зиянсыз вирус немесе патоген организмге дәстүрлі инъекциялардан туындайтын дискомфорт немесе терінің тітіркенуі болмастан енгізілуі мүмкін. Бұл сақтау шығындарын да азайтуы мүмкін, себебі оларды әдетте белгілі бір температура мен жағдайда тасымалдау қажет. Cdc.gov сайтында айтылғандай, микроинелерді жасаушылардың бірі Марк Праусниц: "Микроинелі жаманың басты артықшылығы – оны қолданудың қарапайымдығы", – дейді. МНП-лар флакондарға қарағанда кішкентай және жұқа болғандықтан, оларды бір сапарда үлкен көлемде тасымалдауға болады. Сондай-ақ, шприцтер мен лас инелер сияқты медициналық қалдықтардың көлемі азаяды, бұл ауылдық жерлерде қан арқылы жұғатын аурулардың таралу қаупін азайтады. Егер зерттеулер сәтті аяқталса, МНП емдеуі тамаша таңдау болуы мүмкін, себебі семіздікке қарсы тікелей инъекциялық препараттарға медициналық маманның көмегі қажет. Ал МНП-ны пациент арнайы дағдыларсыз өзі де жасай алады.

Косметика және теріге арналған МНП

МНП-ға бетті ағартуға арналған заттар мен қара көз асты шеңберлерін емдеуге арналған сарысуды да қосуға болады. Оның жергілікті әсері бетке ағарту құралын жеткізуді күшейтеді. Тіпті қара көз асты шеңберлері сияқты нақты бір жерге де. Меланин индексін (терідегі қара немесе күңгірт пигмент) өлшеу арқылы, МНП-ға жабысқан ағарту құралымен емделген адамдардың меланин индексі, ағарту эссенциясы (жергілікті қолданылатын) тобымен салыстырғанда төмен болады. Емдеу сегіз аптаға созылады, нәтижелері МНП-ның перспективті косметикалық жеткізуші болуы мүмкін екенін көрсетеді, себебі МНП теріде тітіркеніс тудырмайды және организмнің белгілі бір бөліктеріне бағытталған түрде жасауға болады.

Қауіпсіздік

Микро инелі пластырь (МНП) тікелей инъекцияға, яғни инемен салуға қарағанда қауіпсіздік тұрғысынан тағы бір мүмкіндік болуы мүмкін. МНП пайдаланудың қауіпсіздігін қамтамасыз етумен қатар, оны тиімдірек жоюға және инфекциялық ауру қоздырғыштарының таралуын болдырмауға көмектеседі. Сирек жағдайларда МНП төменде сипатталған асқынуларға себеп болуы мүмкін.

Тері қызады

Сирек жағдайларда, микро- және нанопластиктер (МНП) сезімтал терісі бар адамдарда тері тітіркенуіне себеп болуы мүмкін. Көптеген зерттеулер МНП-нің теріге тітіркендік тудырмайтынын көрсетсе де, сезімтал терілі адамдар тобы үшін мұндай мүмкіндік толығымен жойылмайды.

Дұрыс қолданылмаған

Әсіресе қуыс магниттік нанобөлшектер үшін, жеткілікті қатты емес инелер терінің сыртқы қабатына қажетсіз тесіктер жасауы мүмкін. Осыдан теріге жарақат келіп, организмге дәрілердің таралуы мен тиімділігі шектелуі мүмкін.