Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химикалық қосылыс
Chemical compound
Абакавир, «Зиаген» брендімен де сатылады, – HIV/AIDS-ті емдеу үшін қолданылатын дәрі. Басқа нуклеозидтік аналогты кері транскриптаза ингибиторлары (НТИ) сияқты, абакавир басқа HIV дәрілерімен бірге қолданылады және жеке-дара қолдануға ұсынылмайды. Ол таблетка немесе ерітінді түрінде ауызға қабылданады және үш айдан асқан балаларда қолдануға болады. Абакавир – NRTI дәрілері класына жатады, олар HIV вирусының көбейіп өсуіне қажет фермент – кері транскриптазаны тоқтату арқылы әрекет етеді. NRTI класының ішінде абакавир карбоциклді нуклеозид болып табылады. Бұл дәрі Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының «Қажетті дәрілер тізіміне» енген. Ол генериктік дәрі ретінде де қолжетімді.
Abacavir, sold under the brand name Ziagen among others, is a medication used to treat HIV/AIDS. Similar to other nucleoside analog reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), abacavir is used together with other HIV medications, and is not recommended by itself. It is taken by mouth as a tablet or solution and may be used in children over the age of three months. Abacavir is in the NRTI class of medications, which work by blocking reverse transcriptase, an enzyme needed for HIV virus replication. Within the NRTI class, abacavir is a carbocyclic nucleoside. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. It is available as a generic medication.
Өте сезімталдық синдромы
Абакавирге жоғары сезімталдық адам лейкоциттерінің В антигенінің локусындағы нақты бір аллельмен, атап айтқанда HLA B*5701 белдеуімен тығыз байланысты. Бұл жоғары сезімталдық реакциясының механизмі абакавирдің HLA B*57:01 антигенін байланыстыру ошағында байланысуына байланысты, бұл Т-жасушаларына ұсынылғанда "өзгеше" болып көрінетін басқа пептидтердің байланысуына мүмкіндік береді. HLA B*5701 таралуы мен шығу тегі арасында байланыс бар. Аллельдің таралуы еуропалық шығу тегіндегі адамдар арасында орташа есеппен 3,4-тен 5,8 пайызды құрайды, американдық үндістерде – 17,6 пайыз, испандық американдықтарда – 3,0 пайыз, қытайлық американдықтарда – 1,2 пайыз. Африка халқы арасында HLA B*5701 таралуында айтарлықтай айырмашылықтар бар. Африкалық американдықтарда таралуы орташа есеппен 1,0 пайызды құрайды, Нигериядан келген йорубаларда – 0 пайыз, Кениядан келген лухьяларда – 3,3 пайыз, Кениядан келген масаиларда – 13,6 пайыз. Бірақ орташа мәндер үлгі топтары ішіндегі жиіліктердің өте өзгермелілігінен алынған. Абакавирге жоғары сезімталдық синдромының жиі кездесетін белгілері: қызба, осалдық, құлайғандық және диарея. Кейбір науқастарда теріде бөртпе пайда болуы мүмкін. АХС белгілері әдетте абакавирді қолдана бастағаннан кейін алты апта ішінде пайда болады, бірақ оларды ЖИТС, иммундық жаңару синдромы, басқа дәрілерге байланысты жоғары сезімталдық синдромы немесе инфекция белгілерімен шатастыруға болады. АҚШ-тың Тамақ және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) 2008 жылдың 24 шілдесінде абакавир және абакавир құрамындағы дәрілерге қатысты ескерту жариялады. FDA мақұлдаған препараттар туралы нұсқауда абакавирді қолданар алдында HLA B*5701 аллеліне скрининг жүргізу және осы аллельді анықтаған емделушілерге баламалы ем тағайындау ұсынылады. Сонымен қатар, Клиникалық фармакогенетиканы іске асыру консорциумы және Нидерланд фармакогенетика жұмыс тобы HLA B*5701 аллелі бар адамдарға баламалы емді қолдануды ұсынады. Адамның абакавирге жоғары сезімталдық реакциясын анықтау үшін терідегі жамбас сынағы да қолданылуы мүмкін, бірақ АХС-ке бейім кейбір науқастар жамбас сынағына жауап бермеуі мүмкін. Абакавирге күдікті жоғары сезімталдық реакциясы пайда болған жағдайда, барлық науқастарда, тіпті HLA B*5701 аллелі жоқ науқастарда да, емдеуді дереу және толығымен тоқтату қажет. 2011 жылдың 1 наурызында FDA халықты абакавирдің қауіпсіздігіне қатысты жүргізіліп жатқан тексеру туралы және препаратпен байланысты жүрек талмасының қаупінің арту мүмкіндігі туралы хабардар етті. Дегенмен, FDA жүргізген 26 зерттеудің мета-талдауы абакавирді қолдану мен жүрек талмасы арасында ешқандай байланыс таппады.
Hypersensitivity to abacavir is strongly associated with a specific allele at the human leukocyte antigen B locus namely HLA B*5701. The mechanism for this hypersensitivity reaction is due to abacavir binding in the antigen binding cleft of HLA B*57:01, allowing alternative peptides to bind, which appear as "non self" when presented to T cells. There is an association between the prevalence of HLA B*5701 and ancestry. The prevalence of the allele is estimated to be 3.4 to 5.8 percent on average in populations of European ancestry, 17.6 percent in Indian Americans, 3.0 percent in Hispanic Americans, and 1.2 percent in Chinese Americans. There is significant variability in the prevalence of HLA B*5701 among African populations. In African Americans, the prevalence is estimated to be 1.0 percent on average, 0 percent in the Yoruba from Nigeria, 3.3 percent in the Luhya from Kenya, and 13.6 percent in the Masai from Kenya, although the average values are derived from highly variable frequencies within sample groups. Common symptoms of abacavir hypersensitivity syndrome include fever, malaise, nausea, and diarrhea. Some patients may also develop a skin rash. Symptoms of AHS typically manifest within six weeks of treatment using abacavir, although they may be confused with symptoms of HIV, immune reconstitution syndrome, hypersensitivity syndromes associated with other drugs, or infection. The U. S. Food and Drug Administration (FDA) released an alert concerning abacavir and abacavir containing medications on 24 July 2008, and the FDA approved drug label for abacavir recommends pre therapy screening for the HLA B*5701 allele and the use of alternative therapy in subjects with this allele. Additionally, both the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium and the Dutch Pharmacogenetics Working Group recommend use of an alternative therapy in individuals with the HLA B*5701 allele. Skin patch testing may also be used to determine whether an individual will experience a hypersensitivity reaction to abacavir, although some patients susceptible to developing AHS may not react to the patch test. The development of suspected hypersensitivity reactions to abacavir requires immediate and permanent discontinuation of abacavir therapy in all patients, including patients who do not possess the HLA B*5701 allele. On 1 March 2011, the FDA informed the public about an ongoing safety review of abacavir and a possible increased risk of heart attack associated with the drug. A meta analysis of 26 studies conducted by the FDA, however, did not find any association between abacavir use and heart attack
Иммунопатогенез
Абакавирге жоғары сезімталдық синдромының негізгі механизмі HLA B*5701 белок өнімінің өзгеруімен байланысты. Абакавир HLA B*5701 ақуызына жоғары ерекшелікпен байланысып, антиген байланыстыру тігінің пішіні мен химиялық құрамын өзгертеді. Бұл иммундық төзімділіктің өзгеруіне және одан кейін абакавирге қатысты цитотоксикалық T-жасушаларының белсенділігіне алып келеді, бұл абакавирге жоғары сезімталдық синдромы деп аталатын жүйелік реакцияны тудырады. Этанол алкоголь дегидрогеназасын тежеу арқылы абакавирдің деңгейін арттыруы мүмкін. Абакавир алкоголь дегидрогеназасы және глюкуронидация арқылы метаболизденеді. Метадон абакавирдің терапиялық тиімділігін азайтуы мүмкін. Абакавир метадонның қан сарысуындағы концентрациясын төмендетуі мүмкін. Орлистат антиретровирустық препараттардың қан сарысуындағы концентрациясын төмендетуі мүмкін. Бұл өзара әрекеттесудің механизмі толыққанды анықталмаған, бірақ орлистаттың абакавирдің сіңуін азайтуына байланысты деп болжануда. Кабозантиниб: МРҚ2 ингибиторлары (Көп дәрілік резистенттілікпен байланысты протеин 2 ингибиторлары) тобына жататын препараттар, мысалы, абакавир кабозантинибтің қан сарысуындағы концентрациясын арттыруы мүмкін.
The mechanism underlying abacavir hypersensitivity syndrome is related to the change in the HLA B*5701 protein product. Abacavir binds with high specificity to the HLA B*5701 protein, changing the shape and chemistry of the antigen binding cleft. This results in a change in immunological tolerance and the subsequent activation of abacavir specific cytotoxic T cells, which produce a systemic reaction known as abacavir hypersensitivity syndrome. Ethanol may result in increased levels of abacavir through the inhibition of alcohol dehydrogenase. Abacavir is metabolized by both alcohol dehydrogenase and glucuronidation. Methadone may diminish the therapeutic effect of Abacavir. Abacavir may decrease the serum concentration of Methadone. Orlistat may decrease the serum concentration of antiretroviral drugs. The mechanism of this interaction is not fully established but it is suspected that it is due to the decreased absorption of abacavir by orlistat. Cabozantinib: Drugs from the MRP2 inhibitor (Multidrug resistance associated protein 2 inhibitors) family such as abacavir could increase the serum concentration of Cabozantinib.
Әрекет ету механизмі
Абакавир – вирус көбеюін тежейтін нуклеозидтік кері транскриптаза ингибиторы. Ол карбовир трифосфатына (CBV TP) фосфорилирленген гуанозиннің аналогы болып табылады. CBV TP вирус молекулаларымен бәсекелесіп, вирус ДНК-сына енгізіледі. CBV TP вирус ДНК-сына енгізілгеннен кейін, транскрипция және ВИЧ кері транскриптазасы тежеледі.
Abacavir is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor that inhibits viral replication. It is a guanosine analogue that is phosphorylated to carbovir triphosphate (CBV TP). CBV TP competes with the viral molecules and is incorporated into the viral DNA. Once CBV TP is integrated into the viral DNA, transcription and HIV reverse transcriptase is inhibited.
Фармакокинетика
Абакавир ауыз жолымен қабылданады және 83% жоғары биожетімділігімен жылдам сіңіріледі. Ерітінді мен таблетканың концентрациясы және биожетімділігі шамалас. Абакавирді тамақпен бірге немесе тамақтан тәуелсіз қабылдауға болады. Абакавир қан-ми тосқауылынан өтеді. Абакавир негізінен алкоголь дегидрогеназасы және глюкуронил трансфераза ферменттері арқылы белсенді емес карбоксилат және глюкуронид метаболиттеріне айналады. Оның жартылай ыдырау периоды шамамен 1,5-2,0 сағатты құрайды. Егер адамның бауыр жеткіліксіздігі болса, абакавирдің жартылай ыдырау периоды 58%-ға ұзарады. Абакавир несеппен (83%) және нәжіспен (16%) шығарылады. Гемодиализ немесе перитонеалдық диализ арқылы абакавирді шығаруға болатыны белгісіз. Абакавир АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) тарапынан 1998 жылдың 18 желтоқсанында мақұлданды, осылайша ол АҚШ-та мақұлданған он бесінші антиретровирустық препарат болды. Оның патені АҚШ-та 2009 жылдың 26 желтоқсанында аяқталды.
Abacavir is given orally and is rapidly absorbed with a high bioavailability of 83%. Solution and tablet have comparable concentrations and bioavailability. Abacavir can be taken with or without food. Abacavir can cross the blood–brain barrier. Abacavir is metabolized primarily through the enzymes alcohol dehydrogenase and glucuronyl transferase to an inactive carboxylate and glucuronide metabolites. It has a half life of approximately 1.5 2.0 hours. If a person has liver failure, abacavir's half life is increased by 58%. Abacavir is eliminated via excretion in the urine (83%) and feces (16%). It is unclear whether abacavir can be removed by hemodialysis or peritoneal dialysis. Abacavir was approved by the U. S. Food and Drug Administration (FDA) on 18 December 1998, and is thus the fifteenth approved antiretroviral drug in the United States. Its patent expired in the United States on 26 December 2009.