Фузидин антибиотик: қолданысы, қасиеттері, Staphylococcus aureus, стрептококктарға қарсы тиімділігі. Антибиотиктерге төзімділік мәселесі де қарастырылған.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Фусид қышқылы – антибиотик, басқалармен қатар Fucidin таңбасымен сатылады. Бұл стероидті антибиотик көбінесе кремдер, майлар және көзге тамсататын дәрілер түрінде жергілікті қолданысқа арналған, бірақ таблеткалар немесе инъекциялар арқылы жүйелі түрде де берілуі мүмкін. 2008 жылғы қазан айынан бастап антимикробтық резистенттіліктің күшеюіне байланысты әлемдік мәселе оны қолдануға деген қызығушылықты қайта жақтандырды.
Antibiotic
Fusidic acid, sold under the brand name Fucidin among others, is a steroid antibiotic that is often used topically in creams or ointments and eyedrops but may also be given systemically as tablets or injections. as of October 2008, the global problem of advancing antimicrobial resistance has led to a renewed interest in its use.
Медициналық қолданыстар
Фузид қышқылы in vitro Staphylococcus aureus, көптеген коагулаза-оң стафилококктар, бета-гемолитикалық стрептококктар, Corynebacterium түрлері және көптеген клостридиум түрлеріне қарсы белсенді. Фузид қышқылы энтерококктарға немесе көптеген грам-теріс бактерияларға (мысалы, Neisseria, Moraxella, Legionella pneumophila және Bacteroides fragilis) қарсы белгілі пайдалы әсері жоқ. Фузид қышқылы Mycobacterium leprae-ге қарсы in vitro және клиникалық жағдайда белсенді, бірақ Mycobacterium tuberculosis-қа қарсы әсері шектеулі. Фузид қышқылының бір қолданылуы – метициллинге резистентті Staphylococcus aureus (MRSA) бактериясына қарсы белсенділігі. МРСА-ның көптеген штаммдары фузид қышқылына сезімтал болып қала берсе де, дәріге қарсы тұрудың генетикалық тосқауылы төмен (бір ғана нүктелік мутация жеткілікті), сондықтан фузид қышқылы ауыр МРСА инфекциясын емдеу үшін ешқашан жеке қолданылмауы керек және оны басқа антимикробтық препараттармен, мысалы рифампицинмен бірге қолдану керек, Еуропа, Канада және басқа елдерде бекітілген ауызға қабылдау немесе жергілікті қолдану схемаларында. Дегенмен, патогендерге дәрінің жоғары концентрациясымен әсер еткенде резистенттілік пайда болу ықтималдығы төмен. Жергілікті фузид қышқылы кейде акне вульгарис (жас шақ бөртпесі) емдеу үшін қолданылады. Акнеге қарсы ем ретінде фузид қышқылы көбінесе акне белгілерін жақсартуда жартылай тиімді. Алайда, зерттеулер көрсеткендей, фузид қышқылы Cutibacterium acnes-ке қарсы көптеген басқа антибиотиктердей тиімді емес. Фузид қышқылы бірнеше қосымша тері және көз препараттарының құрамында кездеседі (мысалы, Фусибет), бірақ оның осы мақсаттарда қолданылуы күмәнді.
Fusidic acid is active in vitro against Staphylococcus aureus, most coagulase positive staphylococci, Beta hemolytic streptococci, Corynebacterium species, and most clostridium species. Fusidic acid has no known useful activity against enterococci or most Gram negative bacteria (except Neisseria, Moraxella, Legionella pneumophila, and Bacteroides fragilis). Fusidic acid is active in vitro and clinically against Mycobacterium leprae but has only marginal activity against Mycobacterium tuberculosis. One use of fusidic acid is its activity against methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Although many strains of MRSA remain sensitive to fusidic acid, there is a low genetic barrier to drug resistance (a single point mutation is all that is required), fusidic acid should never be used on its own to treat serious MRSA infection and should be combined with another antimicrobial such as rifampicin when administering oral or topical dosing regimens approved in Europe, Canada, and elsewhere. However, resistance selection is low when pathogens are challenged at high drug exposure. Topical fusidic acid is occasionally used as a treatment for acne vulgaris. As a treatment for acne, fusidic acid is often partially effective at improving acne symptoms. However, research studies have indicated that fusidic acid is not as highly active against Cutibacterium acnes as many other antibiotics that are commonly used as acne treatments. Fusidic acid is also found in several additional topical skin and eye preparations (e. g. Fucibet), although its use for these purposes is controversial.
Жанама әсерлер
Натрий фусидаты белсенді компоненті бар Фуцидин таблеткалары мен суспензиясы кейде бауыр зақымдануына әкелуі мүмкін, бұл сарғауға (терінің және көздің ақ бөлігінің сарғаюына) себеп болуы мүмкін. Мұндай жағдай көбінесе науқас Фуцидин таблеткаларын немесе суспензиясын қабылдауды тоқтағаннан кейін жақсарады. Басқа байланысты қосымша әсерлерге қараңғы зәр және қалыптыдан ақшыл нәжіс жатады. Бұл белгілер де емдеу курсы аяқталғаннан кейін қалыпқа келуі керек.
Fucidin tablets and suspension, whose active ingredient is sodium fusidate, occasionally cause liver damage, which can produce jaundice (yellowing of the skin and the whites of the eyes). This condition will almost always get better after the patient finishes taking Fucidin tablets or suspension. Other related side effects include dark urine and lighter than usual feces. These, too, should normalize when the course of treatment is completed.
Фармакология
Фузид қышқылы бактериялық белок синтезінің ингибиторы болып табылады, себебі ол рибосомадан ұзарту факторы G (EF G) айналымын тоқтатып, оның бөлінуіне кедері келтіреді. Фузид қышқылы негізінен Staphylococcus, Streptococcus және Corynebacterium сияқты Грам-оң бактерияларға қарсы тиімді. Фузид қышқылы – тетрациклді, табиғи стероид, ол Fusidium coccineum саңырауқұлағынан шығарылған. Ол алғаш рет 1960 жылы бөлініп алынып, Данияның Баллеруп қаласындағы Leo Pharma компаниясымен әзірленді және 1962 жылдан бері клиникалық қолданыста қолданылып келеді. Сондай-ақ, ол Mucor ramannianus, Acremonium түрінен және Isaria kogana-дан да бөлініп алынған. Дәрі натрий фузидаты ретінде, оның натрий тұзы болып лицензияланған және Австралия, Канада, Колумбия, Еуропалық Одақ, Үндістан, Жапония, Жаңа Зеландия, Оңтүстік Корея, Тайвань, Таиланд және Ұлыбританияда рецепт бойынша қолдануға бекітілген. Бұл өзара әрекеттесу EF G-нің рибосомадан босатылуы үшін қажетті конформациялық өзгерістерге кедері келтіріп, нәтижесінде белок синтезі процесін тоқтатып тастайды. Фузид қышқылы тек GTP гидролизінен кейін ғана рибосомадағы EF G-мен байланыса алады. Транслокация ұзарту және рибосоманы қайта өңдеу процесінің бөлігі болғандықтан, фузид қышқылы белок синтезінің бірін немесе екі қадамын тоқтатуы мүмкін.
Fusidic acid acts as a bacterial protein synthesis inhibitor by preventing the turnover of elongation factor G (EF G) from the ribosome. Fusidic acid is effective primarily on Gram positive bacteria such as Staphylococcus, Streptococcus and Corynebacterium species. Fusidic acid is a tetracyclic, naturally occurring steroid derived from the fungus Fusidium coccineum. It was first isolated in 1960 and developed by Leo Pharma in Ballerup, Denmark, being used clinically from 1962 onwards. It has also been isolated from Mucor ramannianus, an Acremonium species, and Isaria kogana. The drug is licensed for use as its sodium salt sodium fusidate, and it is approved for use under prescription in Australia, Canada, Colombia, the European Union, India, Japan, New Zealand, South Korea, Taiwan, Thailand, and the United Kingdom. This interaction prevents the necessary conformational changes for EF G release from the ribosome, effectively blocking the protein synthesis process. Fusidic acid can only bind to EF G in the ribosome after GTP hydrolysis. Since translocation is a part of elongation and ribosome recycling, fusidic acid can block either or both steps of protein synthesis.
Доза
Фузид қышқылын төмен дозада қолданғанда, S. aureus инфекциясын емдеу үшін жеке қолдануға болмайды. Дегенмен, жоғары дозада фузид қышқылын монотерапия ретінде қолдану мүмкін. Бірақ, қауымда фузид қышқылының монотерапиясын қолдануды тоқтатуға шақырушылар бар.
Fusidic acid should not be used on its own to treat S. aureus infections when used at low drug dosages. However, it may be possible to use fusidic acid as monotherapy when used at higher doses. and there are voices advocating against the continued use of fusidic acid monotherapy in the community.
Қарсылық
Бірнеше бактериялық түрлердің, мысалы, S. aureus, оның ішінде MRSA және коагуляза теріс Staphylococcus бактерияларының АҚШ штаммдарына жасалған in vitro сезімталдық зерттеулері осы патогендерге қарсы жоғары тиімділікті көрсетеді. Резистенттілік механизмдері тек Staphylococcus aureus бактериясында кеңінен зерттелді. Ең көп зерттелген механизм – EF G-ні кодтайтын хромосомалық ген – fusA-дағы нүктелік мутациялардың дамуы. Мутация EF G-ні өзгертеді, нәтижесінде фузид қышқылы оған енді байланыса алмайды. Фузид қышқылы жеке қолданылғанда резистенттілік тез пайда болады және емдеу барысында жиі дамиды. Басқа антибиотиктер сияқты, фузид қышқылына қарсы тұру басқа препараттармен бірге қолданылғанда азырақ кездеседі. Осы себепті, фузид қышқылын ауыр Staphylococcus aureus инфекцияларын емдеу үшін жеке қолдануға болмайды. Дегенмен, кем дегенде Канада ауруханаларында 1999-2005 жылдар аралығында жиналған деректер метициллинге сезімтал және метициллинге төзімді штамдардың фузид қышқылына төзімділігінің төмен деңгейін көрсетті, ал мупироцин аталған жағдайларда тиімсіз жергілікті антибиотик болып танылды. Кейбір бактериялар «FusB типі» резистенттілігін де көрсетеді, бұл көптеген клиникалық изоляттарда Staphylococcus spp. бактерияларында ең көп кездесетін түрі. Бұл резистенттілік механизмі негізінен плазмидтерде, бірақ сондай-ақ хромосомалық ДНК-да табылған fusB, fusC және fusD гендерімен шартталған. FusB типіндегі резистенттілік гендерінің өнімі – EF G-мен 1:1 қатынаста өзара әрекеттесетін 213 аминқышқылдық цитоплазмалық белок. FusB типіндегі белоктар фузид қышқылынан өзгеше аймаққа байланысып, EF G-нің рибосомадан босатылуына әкелетін конформациялық өзгеріске түсіреді, бұл ұзарту факторына рибосома транслокациясының келесі айналымына қатысуға мүмкіндік береді.
In vitro susceptibility studies of US strains of several bacterial species such as S. aureus, including MRSA and coagulase negative Staphylococcus, indicate potent activity against these pathogens. Mechanisms of resistance have been extensively studied only in Staphylococcus aureus. The most studied mechanism is the development of point mutations in fusA, the chromosomal gene that codes for EF G. The mutation alters EF G so that fusidic acid is no longer able to bind to it. Resistance is readily acquired when fusidic acid is used alone and commonly develops during the course of treatment. As with most other antibiotics, resistance to fusidic acid arises less frequently when used in combination with other drugs. For this reason, fusidic acid should not be used on its own to treat serious Staph. aureus infections. However, at least in Canadian hospitals, data collected between 1999 and 2005 showed rather low rate of resistance of both methicillin susceptible and methicillin resistant to fusidic acid, and mupirocin was found to be the more problematic topical antibiotic for the aforementioned conditions. Some bacteria also display 'FusB type' resistance, which has been found to be the most prevalent in Staphylococcus spp. in many clinical isolates. This resistance mechanism is mediated by fusB, fusC, and fusD genes found primarily on plasmids, but have also been found in chromosomal DNA. The product of fusB type resistance genes is a 213 residue cytoplasmic protein which interacts in a 1:1 ratio with EF G. FusB type proteins bind in a region distinct from fusidic acid to induce a conformational change which results in liberation of EF G from the ribosome, allowing the elongation factor to participate in another round of ribosome translocation.
Өзара әрекеттесулер
Фузид қышқылы кинолон антибиотиктерімен бірге қолданылмауы керек, себебі олардың әсері бір-біріне қарсы келеді. Соңғы он жылдық клиникалық тәжірибе фузид қышқылы мен рифампициннің қосымша қолданылуын қолдағанмен, жақында өткізілген клиникалық сынақ екі антибиотиктің бірдей қолданылуында қарсы әрекеттесудің болатынын көрсетті. 2008 жылдың 8 тамызында Ирландияның Дәрілік заттарды бақылау агенттігі аторвастатин мен фузид қышқылын бірге қабылдағаннан кейін рабдомиолиз дамыған 59 жастағы ирланд азаматының қазасы және осыған ұқсас үш жағдайды тергеп жатқанын хабарлады. 2011 жылдың тамызында Ұлыбританияның Дәрілік заттар мен денсаулық сақтау өнімдерін реттеу агенттігі "системдік фузид қышқылын (Фуцидин) статиндермен бірге беруге болмайды, себебі қауырсың және қатерлі рабдомиолиз пайда болу қаупі бар" деп ескертті.
Fusidic acid should not be used with quinolone antibiotics, with which it is antagonistic. Although clinical practice over the past decade has supported the combination of fusidic acid and rifampicin, a recent clinical trial showed that there is an antagonistic interaction when both antibiotics are combined. On 8 August 2008, it was reported that the Irish Medicines Board was investigating the death of a 59 year old Irish man who developed rhabdomyolysis after combining atorvastatin and fusidic acid, and three similar cases. In August 2011, the UK's Medicines and Healthcare products Regulatory Agency issued a Drug Safety Update warning that "systemic fusidic acid (Fucidin) should not be given with statins because of a risk of serious and potentially fatal rhabdomyolysis."
Зерттеу
Америка Құрама Штаттарында жоғары бастапқы дозалы пероральді монотерапия әзірленуде, оған "Такста" деген ат берілген. Фузид қышқылы тері инфекцияларынан өзге де жағдайларда сынақтан өтуде. Ырысымды қолдану деректері фузид қышқылының протездік буындармен байланысты созылмалы остеомиелитпен ауыратын науқастарды емдеуде тиімді болуы мүмкін екенін көрсетеді.
An orally administered mono therapy with a high loading dose is under development in the United States. as Taksta. Fusidic acid is being tested for indications beyond skin infections. There is evidence from compassionate use cases that fusidic acid may be effective in the treatment of patients with prosthetic joint related chronic osteomyelitis.