Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Дислипидемияны емдеуге қолданылатын дәрілік комбинация
Drug combination used for the treatment of dyslipidemia
Езетимиб/симвастатин – дислипидемияны емдеуге қолданылатын дәрілік комбинация. Ол езетимиб (АҚШ-та Zetia деп белгілі) және статин – симвастатиннен (АҚШ-та Zocor деп белгілі) тұрады. Езетимиб қан холестеринін деңгейін төмендету үшін жұқа ішектің қылшықты қабатына әсер етеді, холестериннің сіңуін тежейді, соның салдарынан ішектегі холестериннің бауырға жеткізілуі азаяды. Симвастатин – HMG CoA редуктаза ингибиторы, яғни статин. Ол организмнің холестерин өндіруіне қажетті ферментті тоқтатып, әсер етеді. Оның жалпы қолданылатын нұсқалары 2017 жылы бекітілді. Бұл комбинациялық препаратты Merck & Co. компаниясы АҚШ-та Vytorin, ал Еуропалық Одақта Inegy саудалық атауларымен сатады. 2018 жылы АҚШ-та бұл дәрі 800 мыңнан астам рецепт бойынша 349-шы орында тағайындалды.
Ezetimibe/simvastatin is a drug combination used for the treatment of dyslipidemia. It is a combination of ezetimibe (known as Zetia in the United States) and the statin drug simvastatin (known as Zocor in the US). Ezetimibe reduces blood cholesterol by acting at the brush border of the small intestine and inhibiting the absorption of cholesterol, leading to a decrease in the delivery of intestinal cholesterol to the liver. Simvastatin is an HMG CoA reductase inhibitor or statin. It works by blocking an enzyme that is necessary for the body to make cholesterol. Generic versions were approved in 2017. The combination preparation is marketed by Merck & Co. under the trade names Vytorin in the US and Inegy in the European Union. In 2018, it was the 349th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 800thousand prescriptions.
Фармакология
Езетимиб пен симвастатиннің үйлесімі холестериннің екі түрін емдейді: бірі – өт қышқылы және тамақтан алынған холестериннің ішекте сіңуі, екіншісі – бауыр мен перифериялық тіндерде өндірілуі. Осы екі түрінен де жоғары холестерин деңгейін емдеу нәтижесінде холестерин көрсеткіштері төмендеуі мүмкін деп саналады.
The combination of ezetimibe and simvastatin treats both sources of cholesterol; absorption in the intestine of both biliary and dietary cholesterol, and production in the liver and peripheral tissues. It is thought that the treatment of high cholesterol from both sources is likely to result in lower cholesterol levels,
IMPROVE-IT сынағы
2015 жылы жарияланған IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE IT) сынағы жедел коронарлық синдром (АКС) диагнозы қойылған 18 144 науқасты симвастатин 40 мг/күн плюс езетимиб 10 мг/күн немесе тек симвастатинмен салыстырып, кездейсоқ таңдау арқылы топқа бөлді. Медианалық бақылау 6 жылды құрады, нәтижесінде симвастатин+езетимиб комбинациясы жүрек-қан тамырларының өлімі, маңызды жүрек-қан тамырлары оқиғасы немесе қатерлі емес инсульттің біріншілік көрсеткішін азайтатыны анықталды (34,7%-ға қарағанда 32,7%; P=0,016; 7 жыл ішінде 50 науқасқа бірдей нәтиже беру үшін немесе 1 жыл ішінде 350 науқасқа бірдей нәтиже беру үшін). Симвастатин+езетимибпен барлық себептерге байланысты немесе жүрек-қан тамырларының өлімі төмендеген жоқ, бірақ миокард инфарктісі (МИ) және инсульт жағдайларының төмендеуі байқалды.
Published in 2015, the IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE IT) randomized 18,144 patients with ACS to simvastatin 40 mg/d plus ezetimibe 10 mg/d or simvastatin alone. With median follow up of 6 years, simvastatin+ezetimibe was found to reduce the primary outcome of CV mortality, major CV event, or nonfatal stroke (34.7% vs. 32.7%; P=0.016; NNT 50 per 7 years or NNT 350 per 1 year ). There was no reduction in all cause or CV mortality with simvastatin+ezetimibe, though there was a reduction in MI and stroke.
ENHANCE сынағының деректері
Екі жылдық ENHANCE зерттеуі езетимиб/симвастатиннің симвастатинге (жалпы қолданылатын дәрі) қарағанда, гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемиясы (науастың 1% азына әсер ететін жоғары холестериннің бір түрі) бар пациенттер тобында каротидтік ішкі қабырға қалыңдығының бастапқы деңгейден төмендеуі тұрғысынан артық екенін дәлелдемеді, LDL деңгейі төмен болса да. Зерттеудің негізгі немесе қосымша мақсаттары ретінде жүрек шабуылы және инсульт сияқты клиникалық жағдайлар өлшенбеді, сондықтан Vytorin-нің осы жағдайларға тигізетін әсерін анықтау мүмкін емес.
The two year ENHANCE Study failed to provide evidence that ezetimibe/simvastatin was better than simvastatin (a generic medication) in terms of achieving a lower change from baseline in carotid intima media thickness despite lower LDL levels in a population of patients with heterozygous familial hypercholesterolemia (a form of high cholesterol that affects less than 1% of patients). Clinical events such as heart attack and stroke were not measured as primary or secondary endpoints of the study making it impossible to determine Vytorin's effect on these events.
Кейінгі талқылау және сұрау салулар
Американдық кардиология колледжі "ENHANCE зерттеуінің нәтижелеріне ғана сүйене отырып маңызды клиникалық шешімдер қабылдамауға" шақыратын мәлімдеме жасады, себебі зерттеуге қатысқан 720 науқас Амстердам ауруханасындағы гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын шағын және ерекше топ болды. Merck және Schering Plough компаниялары жүрек шабуылы мен инсульт сияқты жағдайларда дәрінің тиімділігін бағалайтын үш клиникалық сынақ жүргізіп жатқанын хабарлады. Энергетика және сауда комитеті зерттеу деректерін жариялауды кешіктіру фактісі бойынша тергеу жүргізді.
The American College of Cardiology released a statement suggesting that "major clinical decisions not be made on the basis of the ENHANCE study alone", given the small and unique patient population, 720 patients in an Amsterdam hospital with heterozygous familial hypercholesterolemia. Merck and Schering Plough have reported that they have three trials underway to focus on outcomes, measuring the drug's effect on heart attacks and strokes in patients. The House Committee on Energy and Commerce conducted an inquiry into the delayed disclosure of the study data.
Жарнамалық науқан
Америка Құрама Штаттарында Vytorin теледидарлық жарнамалық кампаниясында адам мен тағамның екіге бөлінген экрандағы суреттері көрсетілді. Бұл холестериннің екі көзден болатынын, тағам арқылы сіңіріліп немесе организмде өндіріліп, ал соңғы жағдайда генетикалық бейімділіктің маңызды екенін көрсету мақсатында жасалған. Бұл, холестериннің жоғары деңгейі тек тағамнан ғана пайда болады деген кең таралған пікірден өзгеше. Әрбір жарнамада адамның сыртқы келбеті немесе киімі мен тағам бір-біріне ұқсас болуы үшін мақсатты түрде бейнеленген. Мысалы, бір жарнамада сары жейде киген әйелдің суреті ұқсас түсті пирогпен салыстырылады.
In the United States, Vytorin featured a television advertising campaign showing a series of split screen images of a person and a food item to make the point that cholesterol comes from two sources and can be absorbed from food or manufactured by the body, and that heredity plays a role in the latter. This point is a departure from the commonly held belief that high cholesterol only comes from the food that you eat. In each commercial, the person's features or clothing and the food plated to emphasize the resemblance between the person and the food. For example, in one advertisement a woman wearing a yellow shirt and a pin is juxtaposed with a similarly colored piece of pie.