Введение

Комбинация лекарственных средств для лечения дислипидемии

Езетимиб/симвастатин – это комбинация лекарственных средств, используемая для лечения дислипидемии. Она состоит из езетимиба (известного как Zetia в Соединенных Штатах) и статина симвастатина (известного как Zocor в США). Езетимиб снижает уровень холестерина в крови, действуя в области микроворсинок тонкого кишечника и ингибируя всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления кишечного холестерина в печень. Симвастатин является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, или статином. Он действует, блокируя фермент, необходимый организму для синтеза холестерина. Дженерики были одобрены в 2017 году. Комбинированный препарат продается компанией Merck & Co. под торговыми названиями Vytorin в США и Inegy в Европейском Союзе. В 2018 году он занимал 349-е место среди наиболее часто назначаемых лекарственных средств в Соединенных Штатах, по результатам более чем 800 тысяч рецептов.

Фармакология

Комбинация эзетимиба и симвастатина воздействует на оба источника холестерина: всасывание в кишечнике как желчного, так и пищевого холестерина, а также его выработку в печени и периферических тканях. Предполагается, что воздействие на оба источника высокого холестерина, скорее всего, приведет к снижению его уровня.

Испытание IMPROVE-IT

Опубликованное в 2015 году исследование IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE IT) рандомизировало 18 144 пациента с острым коронарным синдромом (ACS) для приема симвастатина 40 мг/сутки плюс эзетимиб 10 мг/сутки или симвастатина в монотерапии. При медианном периоде наблюдения 6 лет было показано, что симвастатин + эзетимиб снижает риск достижения первичной конечной точки – сердечно-сосудистой смерти, основных сердечно-сосудистых событий или нефатального инсульта (34,7% против 32,7%; P=0,016; NNT 50 в течение 7 лет или NNT 350 в течение 1 года). Снижения смертности от всех причин или сердечно-сосудистой смертности на фоне приема симвастатина + эзетимиба не наблюдалось, однако было отмечено снижение частоты инфарктов и инсультов.

Данные испытаний ENHANCE

В двухлетнем исследовании ENHANCE не удалось получить доказательств того, что езетимиб/симвастатин эффективнее симвастатина (общедоступного лекарственного средства) в отношении уменьшения изменения толщины комплекса интима-медиа сонной артерии от исходного уровня, несмотря на более низкий уровень ЛПНП у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (редкая форма повышенного холестерина, поражающая менее 1% пациентов). Клинические события, такие как инфаркт миокарда и инсульт, не оценивались как первичные или вторичные конечные точки исследования, что не позволяет определить влияние Vytorin на эти события.

Последующие дебаты и расследования

Американский колледж кардиологии опубликовал заявление, в котором рекомендовал не принимать "важные клинические решения, основываясь исключительно на исследовании ENHANCE", учитывая небольшую и специфическую популяцию пациентов – 720 человек в больнице Амстердама с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Компании Merck и Schering Plough сообщили о проведении трех клинических исследований, направленных на оценку клинических исходов, таких как инфаркты и инсульты, у пациентов, принимавших препарат. Комитет по энергетике и торговле Палаты представителей провел расследование в связи с задержкой публикации данных исследования.

Рекламная кампания

В Соединенных Штатах рекламная кампания препарата Vytorin включала серию телевизионных роликов, демонстрирующих разделенный экран с изображением человека и продукта питания, чтобы подчеркнуть, что холестерин имеет два источника: он может поступать с пищей или вырабатываться организмом, при этом наследственность играет роль в последнем. Это отличалось от распространенного убеждения, что высокий уровень холестерина обусловлен исключительно потребляемой пищей. В каждом ролике черты лица или одежда человека визуально перекликались с изображением продукта, чтобы подчеркнуть их сходство. Например, в одном из роликов женщину в желтой рубашке и броши сопоставляют с куском пирога аналогичного цвета.