Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Липид А – эндотоксиннің липидтік құрауы, грам-теріс бактериялардың уыттылығына жауапты деп есептеледі. Ол липополисахаридтің (LPS) үш аймағының ең ішкісі, сонымен қатар эндотоксин молекуласы деп те аталады, ал оның гидрофобтық қасиеті LPS-ті сыртқы мембранаға бекітуге мүмкіндік береді. Оның зиянды әсерлері қаупі бар болғанымен, иммундық жүйенің липид А-ны тануы грам-теріс инфекцияға иммундық реакцияның басталуы үшін және одан кейін инфекциямен сәтті күресу үшін өте маңызды болуы мүмкін.
Lipid A is a lipid component of an endotoxin held responsible for the toxicity of gram negative bacteria. It is the innermost of the three regions of the lipopolysaccharide (LPS), also called endotoxin molecule, and its hydrophobic nature allows it to anchor the LPS to the outer membrane. While its toxic effects can be damaging, the sensing of lipid A by the immune system may also be critical for the onset of immune responses to gram negative infection, and for the subsequent successful fight against the infection.
Химиялық құрамы
Липид А екі глюкозамин (аминоқант) бірлігінен тұрады, β(1→6) байланысы арқылы байланысқан, оларға ацил тізбектері ("май қышқылдары") қосылған және әдетте әрбір карбогидратта бір фосфат тобы болады. [[Сурет:LipidASynth2.gif|center|thumb|700px|Липид IVa синтезі]]
Lipid A consists of two glucosamine (aminosugar) units, in a β(1→6) linkage, with attached acyl chains ("fatty acids"), and normally containing one phosphate group on each carbohydrate.]] [[image:LipidASynth2. gif|center|thumb|700px|Synthesis of Lipid IVa
Екінші жағынан, липид А-ның модификацияланған түрлері вакциналардың құрамдас бөліктері (адъюванттар) ретінде олардың тиімділігін арттыру үшін қолданылуы мүмкін. Монофосфорилирленген липид А (МФА) – FDA бекіткен адъювант, ол Salmonella minnesota R595 липидінің гетерогенді қоспасынан тұрады. МФА-дағы басты липид А түрінде екі фосфат тобының біреуі мен бес ацил тізбегі жоқ. Басқа зерттеулер көрсеткендей, табиғи липид А-дан бір немесе екі ацил тізбегін алып тастау қабыну реакциясының белсенділігін айтарлықтай төмендетуі мүмкін. ЛПС-тің биологиялық активтілігі оның липид А-сының химиялық құрылысына байланысты. Негізінен, TLR4 Грам-теріс бактериялардың ЛПС-ін тану арқылы туа біткен иммунитетті белсендіру үшін қажет. TLR4/MD2 жүйесінің нақты липид А түрлеріне жауап беру қабілеті клиникалық маңызға ие. Патогенді бактериялар липид А-сының биологиялық активтілігі төмен ЛПС-ті пайдаланып, TLR4/MD2 кешенінің дұрыс тануынан қашуға тырысады, бұл иесінің иммундық жауабын әлсіретеді және бактериялардың таралу қаупін арттырады. Алайда, мұндай липид А сезімтал пациенттерде септикалық шок тудырмайды, сондықтан септикалық асқынуларды басқару оңайырақ болады. Дегенмен, өте ұқсас липид А түрлері арасындағы ең кішкентай құрылымдық айырмашылықтардың иммундық жауапты белсендіруге қалай әсер ететінін анықтау және түсіну, соңғысының нақты реттелу механизмін және иммуномодуляциялық процестерге жаңа көзқарастарды ұсынуы мүмкін.
On the other hand, modified versions of lipid A can be used as components of vaccines (adjuvants) to improve their effect. Monophosphorylated lipid A (MPL) is an FDA approved adjuvant that consists of a heterogeneous mixture of lipid A from Salmonella minnesota R595. The major lipid A species present in MPL lacks one of the two phosphate groups and five acyl chains. Other work has shown that the removal of one or two acyl chains from native lipid A can significantly reduce activation of inflammatory responses. The biological activity of LPS depends on the chemical structure of its lipid A. Primarily, TLR4 is required for activation of innate immunity upon recognition of LPS of Gram negative bacteria. The ability of TLR4/MD 2 system to respond to a distinct lipid A species are clinically important. Pathogenic bacteria may employ LPS with low biological activity of its lipid A to evade proper recognition by the TLR4/MD 2 complex, dampening the host immune response and increasing the risk of bacterial dissemination. On the other hand, such lipid A would not be able to induce septic shock in susceptible patients, rendering septic complications more manageable. Yet, defining and understanding how even the smallest structural differences between the very similar lipid A species may affect the activation of the immune response may provide the mechanism for the fine tuning of the latter and new insights to immunomodulatory processes.
Белсенділеу жасушаларының механизмі
Липид А (және ЛПС) клеткаларды клетка бетіндегі Toll-сияқты рецептор 4 (TLR4), MD 2 және CD14 арқылы белсендіретіні көрсетілген. Осының салдарынан, эриторан сияқты липид А аналогтары TLR4 антагонистері болып табылады. Олар грам-теріс бактериялармен инфекцияларға байланысты артық қабыну жауабын емдеуге арналған дәрілер ретінде әзірленуде.
Lipid A (and LPS) has been demonstrated to activate cells via Toll like receptor 4 (TLR4), MD 2 and CD14 on the cell surface. Consequently, lipid A analogs like eritoran can act as TLR4 antagonists. They are being developed as drugs for the treatment of excessive inflammatory responses to infections with gram negative bacteria.