Кіріспе

Америкалық микробиолог және антибиотиктерді ашқан (1920–2005)

Альберт Израиль Шац (2 ақпан 1920 – 17 қаңтар 2005) – американдық микробиолог және ғалым, туберкулезді емдеуде тиімді деп танылған алғашқы антибиотик – стрептомициннің ашушысы. 1942 жылы Рутгерс университетін топырақ микробиологиясы бойынша бакалавр дәрежесімен бітірген, ал 1945 жылы Рутгерс университетінде докторлық диссертациясын қорғады. Оның PhD зерттеуі стрептомициннің табылуына тікелей себеп болды. Фермерлер отбасында дүниеге келген Шац отбасылық кәсібімен айналысу үшін топырақ ғылымын зерттеуге шабыттанды. 1942 жылы Рутгерс университетін үздік бітірген ол бірден сол кездегі Топырақ микробиологиясы кафедрасының меңгерушісі Селман Уаксманның жетекшілігімен жұмыс істеді, бірақ Екінші дүниежүзілік соғыста қызмет ету үшін АҚШ армиясына шақырылды. Арқасының жарақаты салдарынан әскерден босатылып, 1943 жылы қайтадан Уаксманмен PhD студенті ретінде жұмыс істеді. Қауіпті туберкулез бактериясын (Mycobacterium tuberculosis) қолданғандықтан, ол басқалардан оқшау жұмыс істеді. Осылайша, туберкулез бактериясы мен басқа бактерияларға қарсы қауіпсіз және тиімді екені дәлелденген жаңа антибиотик – «стрептомицин» ашты. Сондай-ақ, ол 1947 жылы тағы бір антибиотик – альбомициннің ашылуына да үлес қосты. Стрептомициннің ашылуы коммерциялық өндірістен түсетін авторлық гонорарлар және Нобель сыйлығына қатысты дау-дамайға әкелді. Шацтың бейхабары болған күйінде, Уаксман тек өзіне және Рутгерс ғылыми-зерттеу және даму қорына ғана қаржылық пайданы талап еткен. Сот Шатцқа гонорардың 3%-ын және оны ашушы ретінде заң жүзінде мойындауды берді. Содан кейін 1952 жылы физиология немесе медицина саласындағы Нобель сыйлығы «стрептомициннің ашылуы үшін» Уаксманға ғана берілді. Жақсы ниетпен, Шац 1994 жылы Рутгерс университетінің медалімен марапатталды.

Ерте өмір және білім

Шац АҚШ-тың Коннектикут штатының Норвич қаласында дүниеге келді және Нью-Джерси штатының Пасаик қаласындағы мектептерде оқыды. Оның әкесі, орыс еврейі эмигрант Юлиус Шац және анасы, ағылшын Рей Шац фермерлер болған. 1932 жылы ол Нью-Джерси мемлекеттік университетінің ауыл шаруашылығы колледжіне түсті. 1942 жылы топырақ ғылымы бойынша бакалаврдік дипломды үздік бітіріп, курсын алға шықты. Мамыр айында емтихан нәтижесін алған күні, ол Рутгерс университетінің Топырақ микробиологиясы кафедрасын басқаратын Селман Уаксманның аспирант-тәжірибешісі болып жұмысқа орналасты. Уаксман 1937 жылдан бері қарапайым топырақтағы микроорганизмдердің өндіретін жаңа антибиотиктерді іздеу бойынша зерттеулер жүргізіп келді, ал оның командалары 1940-1952 жылдар аралығында одан да 10-нан астам мұндай химиялық заттарды ашты. Оның курстасы Дорис Ралстон Шацты "мүсірленген, бірақ дарынды студент, жұмысын ынтамен атқаратын" деп сипаттады. 1943 жылдың 15 маусымында арқасының жарақатынан әскерден босатылды.

Мансап

1946 жылы Рутгерс университетін аяқтағаннан кейін Шац Бруклин колледжінде және Пенсильвания штатының Дойлстаун қаласындағы Ұлттық ауыл шаруашылығы колледжінде жұмыс істеді. Шацтың кейінгі жұмыстарының көп бөлігі 1953 жылдан бастап стоматология саласына қатысты болды. Филадельфия қалалық ауруханасының микробиология бөлімінің бастығы қызметін атқаратын кезінде Шац пен оның әйелі Джозеф Дж. Мартин Пенсильвания университетінің медицина мектебінде тіс шіруінің себебін анықтау теориясын жасады. Олар бұл теорияны «протеолиз-хелация теориясы» деп атады, ол 1955 жылы Шацтың бастапқы зерттеулеріне негізделген. 1962 жылдан 1965 жылға дейін Шац Чили университетінің химия және фармация факультетіндегі ең көрнекті профессор, содан кейін 1965 жылдан 1969 жылға дейін Вашингтон университетінде (Сент-Луис) білім беру профессоры, ал 1969 жылдан 1980 жылға дейін Темпл университетінде ғылым білім беру профессоры болды. Чилиде ол ауыз суын фторлаудың әсерін зерттеуді жалғастырды. Сол кезде Мейо клиникасының қызметкері Уильям Хью Фельдман Ваксманға туберкулезге қарсы антибиотиктерді іздеуді ұсынған еді. Бірақ Ваксманға мұндай ниет болмады, өйткені ол Mycobacterium tuberculosis сияқты қауіпті бактерияларды ұстаудан қорқып, туберкулездің қоздырғышын қолға алуға батыл болмады. Шац бұл туралы білгеннен кейін, туберкулезге қарсы препаратты зерттеуді талап етті, және Ваксман оған келісті. Фельдман оған H37, адамдарда туберкулездің ең күшті бактериялық штамын берді. Экспериментте қолданылған тауықтан алынған бактерияларды басқа зерттеуші Дорис Джонс ұсынды, ал антибактериялық сынақтарды Элизабет Буги жүргізді. Шац, Буги және Ваксман жаңалықты 1944 жылдың 1 қаңтарында жарияланған «Экспериментальді биология және медицина» журналында баяндады. Жаңа қосылыс грам-теріс және грам-оң бактерияларға, сондай-ақ адам туберкулезі бактериясына қарсы тиімді болды. Олардың қорытындысы мынадай: «Стрептомицин, стрептотрицин сияқты, күшті бактерицидтік қасиеттерге ие, ал алдын ала тәжірибелер екі заттың да жануарларға аз уытты және тірі организмдегі белсенділігі жағынан салыстыра алатынын көрсетті. Стрептомициннің әртүрлі химиялық және биологиялық қасиеттері осы қосылысты стрептотрицинмен тығыз байланысты екенін көрсетеді; оның бактерияға қарсы белсенділігі жағынан соңғысынан өзгешелігі, жақын, бірақ бірдей емес молекула түрін білдіруі мүмкін». Ол және Ваксман 1944 жылдың 1 қарашасында стрептомициннің туберкулез бактериясының әртүрлі штаммдарына және басқа да туысқан патогендерге қарсы тиімділігін хабарлады және келесі жылы стрептомицин мен оған байланысты антибиотиктердің өндірісі туралы бірқатар мақалалар жариялады. 1946 жылы олар стрептомициннің тек актиномицеттердің белгілі бір түрлері ғана өндіретінін анықтады. Фельдман және оның командасы 1944 жылдың соңында Мейо клиникасында алғашқы клиникалық сынақтар мен уыттылық сынақтарын жүргізіп, 1945 жылы оның нәтижелерін жариялады. Алғашқы емделген пациент 21 жастағы, асқан сатыдағы туберкулезі бар қыз болды, оған 1944 жылдың 20 қарашасында стрептомицин берілді. 1946 жылға қарай Ұлыбритания мен АҚШ-тағы Мерк компаниясының жобалары бойынша жүргізілген зерттеулер стрептомициннің туберкулезге, обаға, холераға, тифке және басқа да пенициллинге төзімді ауруларға қарсы тиімділігін дәлелдеді. Клиникалық сынақтардағы барлық бастапқы үлгілерді Шац жеке дайындады.

Патент, сот ісі және келісім (1946-1950)

Ваксман стрептомицинді патенттеудің қиын болуын білді, себебі АҚШ-тың патенттік заңы табиғи өнімдерге тыйым салады, ал Шац әдісінде ерекше жаңалық болған жоқ. Мерк компаниясының заңгерлерінің, оған актиномицин мен стрептотрицинді патенттеуге көмектескендерінің көмегімен, ол жаңа қосылыстың бактериядағы табиғи қосылыстан химиялық тұрғыдан өзгеше екенін дәлелдеді. Бұл патенттік органды сендірді. 1946 жылғы 1 мамырдағы патенттік келісімде Шац пен Ваксман стрептомицин өндірісінің әдісін ойлап тапқандары үшін 1 доллардан алуға келісті, осылайша пайда алушы жеке тұлғалар емес, Ратгерс университеті болады. Шац Ваксманның өзінің (Шацтың) осы жаңалықтағы рөлін азайтып, барлық құрметті өзіне алып жатқанын сезінді. 1949 жылы Ваксманның, оның бұрынғы мәлімдемелеріне қайшы, оған 20% роялти беретін қормен жеке келісім жасағаны жарияланды. Осы кездегі роялтилердің сомасы 350 000 долларға ($350000.0 1949 жылы шамамен тең болды, инфляцияға байланысты бүгінгі күнгі құны <есептелген сома>) жеткен еді, ал Ратгерс қоры 80% құрады. 1950 жылғы наурыз айында Шац Ваксман мен қорға қарсы сотқа жүгінді, роялтилердің үлесін және стрептомициннің ашылуындағы оның рөлін мойындауды талап етті. Ваксман 10% алды, ал 7% Ваксманның зертханасындағы барлық қызметкерлерге тең бөлінді. 80% үлесімен Ратгерс микробиология институтын Ваксман атында құрды. 1952 жылғы 12 желтоқсанда Стокгольмде өткен марапаттау рәсімінде Нобель комитетінің баяндамашысы Арвид Уоллгрен жасаған мәлімдеме: «Селман Ваксман, Каролина медициналық институты сізге осы жылғы физиология және медицина саласындағы Нобель сыйлығын стрептомициннің ашылуына әкелген топырақ микробының тапқыр, жүйелі және сәтті зерттеулері үшін табыс етеді». Жаңа антибиотик стрептомицин өндірген бактериялардан бөліп алынды. Ол стрептомицин немесе стрептотрициндей күшті болмаса да, Грам-теріс және Грам-оң бактериялардың көпшілігіне қарсы аз уытты және тиімді болды. Басқа бактериялардан ұқсас қосылыстар табылғанда, гризеин одан да арнайы қосылыс – альбомициннің құрамына кіретін болды. Кейіннен бұл қосылыстар клетка ішіндегі молекулалық нысаналарына әрекет ету қабілеті үшін «Трояндық жылқы» антибиотиктері деп аталды.

Тіс зерттеулері мен даулар (1954-1992)

1945 жылдан бері АҚШ тіс шіруінің алдын алу үшін суды фторидтеуді қолдап келеді. Мартин ағасының қолдауымен Шац 1950 жылдардың ортасынан бастап тіс зақымдануының себебін зерттеді. Ол жұмысты бастағанда, тіс кариесінің себебі эксперименттік дәлелдерсіз, ауыздағы қышқылдық деп саналғанын білгенде таң қалды. Ол сондай-ақ Чилиде суды фторидтеу тіс зақымдануын ғана емес, сонымен қатар қатерлі ісіктің көбеюіне және нашар тамақтанған адамдар арасында өлім-жітімнің артуына себеп болды деп мәлімдеді. Ол 1966 жылы Чилидің Курико провинциясында су фторидтеудің пайдалы екенін көрсеткен ғылыми мақаланы да сынға алды, деректердің толық емес екенін айтты. 1978 жылы АҚШ Денсаулық сақтау департаментінің Атлантадағы Ауруларды бақылау орталығы Шацтың деректері дұрыс талданбағанын және су фторидтеу мен қатерлі ісік және өлім-жітім арасындағы нақты байланысты көрсетпегенін мәлімдеді, сонымен қатар: "Тіс кариесін алдын алу мақсатында су фторидтеу қатерлі ісіктің пайда болуына қатысты ешқандай қауіп тудырмайды" деген қорытынды жасады. Ол бұл жарияланым заңды журналда шыққан деп жауап берді.

Жеке өмір

Шацтың топырақ микробиологиясына деген бастапқы қызығушылығы ата-анасы сияқты фермер болу ниетінен туындады. Ұлы Депрессия кезінде жұмысшылардың билік тарапынан зорлық көруіне куә болғаннан кейін, ол өмір бойы социализм мен гуманизм идеясын ұстанып, оған адалды. 1945 жылдың наурыз айында ол Нью-Джерси әйелдер колледжінің студенті Вивиан Розенфельдке үйленді және олардың Линда мен Дайана есімді екі қызы болды.

Сыйлықтар, марапаттар және құрмет көрсетулер

Шац Бразилия, Перу, Чили және Доминикан Республикасынан құрметті дипломдар алды. 1994 жылы стрептомициннің ашылуының 50 жылдығында оған Ратгерс университетінің медалі табысталды. «Нью-Йорк Таймс» газеті 1948 жылғы Шац пен Уаксманның стрептомицин патентін 20 ғасырдың ең маңызды 10 ашылуының қатарына енгізді. Университет Шацтың жертөледегі зертханасын оның және колледжде жасалған басқа да антибиотиктердің ашылуларын көрсететін мұражайға айналдырды.

Мұра

Стрептомицинге қатысты даудың нәтижесінде АҚШ-та аспиранттардың еңбегі үшін лайықты құрмет пен сыйақы алуын қамтамасыз ету мақсатындағы ережелер қабылданды. Альберт Шацтың жеке мұрағаты Темпл университетінің кітапханасына тапсырылды.