Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Крос-презентация – белгілі бір кәсіби антигенді ұсынатын жасушалардың (көбінесе дендриттік жасушалардың) CD8 Т-жасушаларына (цитотоксикалық Т-жасушаларға) МНҚ I класының молекулаларымен жасушадан тыс антигендерді қабылдау, өңдеу және көрсету қабілеті. Осы процестің нәтижесі – кросс-прайминг, ол наив цитотоксикалық CD8+ Т-жасушаларын белсенді цитотоксикалық CD8+ Т-жасушаларына стимуляциялауды сипаттайды. Бұл процесс көптеген ісіктерге қарсы иммунитет үшін, сондай-ақ дендриттік жасушаларды жұқтырған және олардың вирус антигендерін бұрмалайтын вирустарға қарсы иммунитет үшін қажет. Крос-презентация сонымен қатар белок антигендерімен, мысалы, ісік вакцинациясымен вакцинация арқылы цитотоксикалық иммунитеттің туындауы үшін де қажет. Крос-презентацияның ерекше маңызы бар, себебі ол әдетте дендриттік жасушалардың бетінде МНҚ II арқылы ұсынылатын экзогендік антигендердің МНҚ I жолы арқылы да ұсынылуына мүмкіндік береді. МНҚ I жолы әдетте белгілі бір жасушаға инфекциялаған эндогендік антигендерді көрсету үшін қолданылады. Дегенмен, кросс-презентация жасайтын жасушалар МНҚ I жолын экзогендік антигендерді (жасушаның өзінен емес) көрсету үшін пайдалана алады, бұл МНҚ I кешеніндегі экзогендік антигендерді танитын цитотоксикалық CD8+ Т-жасушаларын белсендіріп, бейімделуші иммундық жауапты қозғауға мүмкіндік береді.
Cross presentation is the ability of certain professional antigen presenting cells (mostly dendritic cells) to take up, process and present extracellular antigens with MHC class I molecules to CD8 T cells (cytotoxic T cells). Cross priming, the result of this process, describes the stimulation of naive cytotoxic CD8+ T cells into activated cytotoxic CD8+ T cells. This process is necessary for immunity against most tumors and against viruses that infect dendritic cells and sabotage their presentation of virus antigens. Cross presentation is also required for the induction of cytotoxic immunity by vaccination with protein antigens, for example, tumour vaccination. Cross presentation is of particular importance, because it permits the presentation of exogenous antigens, which are normally presented by MHC II on the surface of dendritic cells, to also be presented through the MHC I pathway. The MHC I pathway is normally used to present endogenous antigens that have infected a particular cell. However, cross presenting cells are able to utilize the MHC I pathway to present exogenous antigens (ones not from the cell itself) to trigger an adaptive immune response by activating cytotoxic CD8+ T cells recognizing the exogenous antigens on the MHC class I complexes.
Тарих
Крос-презентацияның алғашқы дәлелі 1976 жылы Майкл Дж. Беван шетелдік кішігірім гистоүйлесімділік (MiHA) молекулаларын тасымалдайтын егізденген жасушаларды инъекциялау арқылы анықталды. Бұл нәтижесінде, донордың антигенді ұсынатын жасушалары шетелдік MiHA жасушаларына қарсы CD8+ T-клеткалық жауапты тудырды. Осыған байланысты, Беван антигенді ұсынатын бұл жасушалар шетелдік MiHA жасушаларын жұтып алып, оларды қабылдаушы организмнің цитотоксикалық CD8+ жасушаларына кросс-презентация жасаған болуы керек деп болжады, соның салдарынан егізденген тіндерге қарсы адаптивті иммундық жауап қозғалады. Бұл құбылыс "кросс-прайминг" деп аталды.
The first evidence of cross presentation was reported in 1976 by Michael J. Bevan after injection of grafted cells carrying foreign minor histocompatibility (MiHA) molecules. This resulted in a CD8+ T cell response induced by antigen presenting cells of the recipient against the foreign MiHA cells. Because of this, Bevan implied that these antigen presenting cells must have engulfed and cross presented these foreign MiHA cells to host cytotoxic CD8+ cells, thus triggering an adaptive immune response against the grafted tissue. This observation was termed "cross priming".
Көлденең ұяшық
Дендриттік жасушалар негізгі және ең тиімді антигендерді кросс-презенттеуші жасушалар болып табылады, бірақ макрофагтар, В лимфоциттері және синусоидты эндотелиялық жасушалар да in vivo және in vitro жағдайында антигендерді кросс-презенттеуге қабілетті екені байқалды. Дегенмен, in vivo зерттеулерде дендриттік жасушалар MHC I молекулалары арқылы антигендерді кросс-презенттеуде ең тиімді және кең таралған жасушалар екені анықталды. mDC-лер көшіп жүретін дендриттік жасушалар, резиденттік дендриттік жасушалар, Лангерханс жасушалары және қабынушы дендриттік жасушалар болып жіктеледі. Барлық mDC-лердің арнайы функциялары мен секреторлық факторлары бар, бірақ олардың барлығы цитотоксикалық CD8+ Т-жасушаларын белсендіру үшін антигендерді кросс-презенттеуге қабілетті.
The primary and most efficient cross presenting cells are dendritic cells, though macrophages, B lymphocytes and sinusoidal endothelial cells have also been observed to cross present antigens in vivo and in vitro. However, in vivo dendritic cells have been found to be the most efficient and common antigen presenting cells to cross present antigens in MHC I molecules. mDCs are categorized as migratory DCs, resident DCs, Langerhans cells, and inflammatory dendritic cells. All mDCs have specialized functions and secretory factors, but they are all still able to cross present antigens in order to activate cytotoxic CD8+ T cells.
Вакуолярлық және цитозолдық диверсия
Қатты құрылымды сіңіруден басқа, дендриттік жасушалардың фагоцитозы эндосомалық трафик пен жетілудің жылдамдығын бірден өзгертеді. Осының салдарынан, сыртқы ерітілген антигендер MHC II класының емес, I класты кросс-презентация жолына бағытталады. Дегенмен, антиген ұсынатын жасуша ішіндегі кросс-презентацияның механизмі әлі де толық анықталған жоқ. Қазіргі уақытта екі негізгі жол ұсынылуда: цитозолдық және вакуольдік. Антигендер МНС I класындағы кешендерге жүктелу үшін сол эндосомаға қайта оралуы мүмкін. Цитозолдық жол бойынша МНС I жүктемесі эндоплазмалық ретикулумда да, сондай-ақ эндосома сияқты фагоциттік везикулаларда да жүреді деп есептеледі. Көптеген вирустар дендриттік жасушалардың активтілігін тежеп, жоя білсе де, вирустың әсеріне ұшырамаған кросс-презентация жасайтын дендриттік жасушалар инфекцияланған шеткі жасушаны сіңіріп алып, экзогенді антигенді цитотоксикалық Т-жасушаларға ұсына алады. Кросс-прайминг әрекеті В-жасушалары арқылы түзілген антиденелердің көмегімен әсер ете алмайтын жасушаішілік шеткі тіндерге бағытталған антигендерге қарсы иммунитетті күшейтеді.
In addition to solid structure uptake, dendritic cell phagocytosis simultaneously modifies the kinetics of endosomal trafficking and maturation. As a consequence, external soluble antigens are targeted into the MHC class I cross presentation pathway instead of the MHC Class II pathway. However, there is still uncertainty in regard to a mechanistic pathway for cross presentation within an antigen presenting cell. Currently, there are two main pathways proposed, cytosolic and vacuolar. or back into the same endosome for loading onto MHC class I complexes,. It is believed that MHC I loading occurs both in the ER as well as phagocytic vesicles such as an endosome in the cytosolic pathway. Even though many viruses can inhibit and degrade dendritic cell activity, cross presenting dendritic cells that are unaffected by the virus are able to intake the infected peripheral cell and still cross present the exogenous antigen to cytotoxic T cells. The action of cross priming can bolster immunity against antigens that target intracellular peripheral tissues that are unable to be mediated by antibodies produced through B cells.