Кіріспе

ДНК-ның бөлшектенуін анықтау үшін пайдаланылатын молекулалық биология әдісі Терминалдық дезоксинуклеотидил трансфераза dUTP нік-соңы таңбалау (TUNEL) - бұл апоптоз кезінде пайда болатын екі саптық ДНК үзілістеріндегі 3′ гидроксилдік терминалды таңбалау арқылы ДНК-ның бөлшектенуін анықтау әдісі.

Әдіс

TUNEL - бұл апоптоздық ДНК-ның бөлшектенуін анықтау әдісі, оны апоптоздық жасушаларды анықтау және сандық анықтау үшін немесе жеке жасушаларда ДНК-ның шамадан тыс бұзылуын анықтау үшін кеңінен қолданады. Бұл сынақ фторхром немесе басқа да маркермен таңбаланған дезоксинуклеотидтердің ДНК қос жіптің үзілуінің 3' гидроксилдік аяқтарына қосылуын катализациялайтын фермент - терминалды дезоксинуклеотидил трансфераза (TdT) қолданылуына негізделген. Сонымен қатар, ол апоптоздан басқа жолмен ДНК зақымдалған жасушаларды белгілей алады.

Тарих

Флюорохромға негізделген, ағын цитометриясы үшін қолданылатын, жасуша циклының фазалық орнына қатысты ДНК желісінің үзілуін анықтауды біріктіретін TUNEL әдісін бастапқыда Gorczyca және басқалар әзірлеген. Сонымен қатар, Gavrieli және басқалар жарық сіңіру микроскопы үшін қолданылатын авидин пероксидазасын таңбалау әдісін сипаттады. 1992 жылдан бастап ТҮНЕЛ - апоптоздық бағдарламаланған жасуша өлімін анықтаудың негізгі әдістерінің біріне айналды. Алайда, бастапқы сынақтағы проблемалар себепті некроздық жасушалар дұрыс емес түрде апоптоздық деп белгіленуімен байланысты оның дәлдігі туралы көп жылдар бойы пікірталас жүріп келді. Бұл әдіс кейіннен айтарлықтай жетілдірілді және дұрыс орындалса, тек апоптоздың соңғы кезеңіндегі жасушаларды ғана анықтауға тиіс. Жаңа әдістер флюорофорлар немесе гаптендер, соның ішінде биотин немесе бром арқылы өзгертілген dUTP-терді қамтиды, оларды флуоресценттік модификацияланған нуклеотидтер (яғни флуоресцеин dUTP) жағдайында тікелей немесе, егер биотин dUTP немесе BrdUTP қолданылса, стриптавидин немесе антиденелермен жанама түрде анықтауға болады. Олардың ішіндегі ең сезімтал әдіс - BrdUTP-ді TdT арқылы қосып, одан кейін BrdU-ны иммуноцитохимиялық анықтауды қолданатын әдіс.