Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Кіріспе
Кардиотоксин III (CTX III, сондай-ақ цитотоксин 3 деп те аталады) – Тайвань кобрасы Naja atra-дан алынған алпыс аминқышқылынан тұратын полипептидтік токсин. CTX III – жоғары базалық және гидрофобты ақуыз. Бұл жыланның үш саусақты уытынан құралған қысқа жылан кардио/цитотоксиндер тобының (InterPro: IPR003572) мысалы. У үлгілерінен 50-ден астам цитотоксин полипептиді бөлініп, тізбектелген. CTX функционалдығының айырмашылығы полипептид құрылымындағы шамалы ғана өзгерістерге байланысты болуы мүмкін, бұл әртүрлі CTX-тарға әртүрлі жасуша түрлерінде лизис тудыруға мүмкіндік береді. CTX III молекуласы бірнеше байланыс орындарын қамтиды және миокард жасушалары мен адам лейкоздық T-жасушалары үшін цитотоксикалық әсерге ие. CTX III молекулалық құрылымы полипептидтік тізбектің бүктелуін көрсетеді, ол шар тәрізді құрылымнан бес жіпті құрайды. Бұл жіптер қос және үш антипараллель β-парақ құрайды. CTX III-ті толықтыратын антиденемен жүргізілген зерттеулер молекуланың гемолитикалық және цитотоксикалық функциялары мен қасиеттеріне жауапты белсенді орын екі бөлек жерден тұратындығын көрсетті.
Cardiotoxin III (CTX III, also known as cytotoxin 3) is a sixty amino acid polypeptide toxin from the Taiwan cobra Naja atra. CTX III is highly basic and hydrophobic protein. It is an example of a group of snake cardio/cytotoxins (InterPro: IPR003572), which are made up of shorter snake venom three finger toxins. Over 50 different cytotoxin polypeptides have been isolated and sequenced from venom samples. The difference in the CTX functionality may be due to the relatively small difference in the polypeptide's structure, allowing different CTXs to induce lysis in different cell types. The CTX III molecule contains multiple binding sites and is cytolytic for myocardial cells and human leukemic T cells. CTX III's molecular structure displays a folding of the polypeptide backbone that creates five stands from a globular structure. These strands form a double and a triple antiparallel β sheet. Studies performed with an antibody complementary of CTX III seemed to conclude that the active site for the molecule's hemolytic and cytotoxic functions and characteristics result from two separate sites.
Биологиялық зерттеулер
Жақында алынған деректер CTX III цитохром c-нің босатылуы арқылы K562 жасушаларында апоптозды тудыруы мүмкін екенін көрсетті. Нәтижелер CTX III қолданған механизмның ROS-қа тәуелсіз митохондриялық дисфункция жолы болғанын көрсетеді. Тайваньдық зерттеуде алынған CTX III туралы мәліметтер, полипептид CD8+ T-жасушаларында апоптоз индукциясын селективті түрде күшейтетінін ұсынады. MDA MB 231 сүт безі қатерлі ісігі жасушаларын пайдалана жүргізілген тағы бір зерттеу CTX III JAK2, STAT3, PI3K және Akt сигналдық жолдарын бір мезгілде инактивациялау арқылы апоптозды тудыруы мүмкін деген қорытындыға келді. Colo205 адам колоректальды қатерлі ісік жасушаларында CTX III апоптозды тудырады. Адамда кездесетін карциномалық жасушалардың бір түрі – HepG2, оқшауланған токсин үлгілеріне ұшырағанда S фазасында тоқтау арқылы апоптозға ұшырайды. U937 жасушаларын қолданатын зерттеуде токсиннің мембраналық бұзылу белсенділігі Ca2+/PP2A/AMPK осі арқылы жасушалардың өлімін тудыру үшін қажет емес екені анықталды.
Recent evidence has shown that CTX III may induce apoptosis in K562 cells via the release of cytochrome c. Results indicate that the mechanism utilized by CTX III was a ROS independent mitochondrial dysfunction pathway. Evidence from a Taiwanese study of CTX III suggest that the polypeptide selectively enhances apoptosis induction in CD8+ T cells. Another study performed using MDA MB 231 breast cancer cells concluded that CTX III could induce apoptosis via concomitant inactivation of the JAK2, STAT3, PI3K, and Akt signaling pathways. In Colo205, human colorectal cancer cells, CTX III was found to induce apoptosis. HepG2, a type of carcinoma cell found in humans, was found to undergo apoptosis through S phase arrest when exposed to isolated toxin samples. The toxin's membrane disturbing activity was found not necessary in inducing cell death in a study using U937 cells via the Ca2+/PP2A/AMPK axis.