Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Кардиотоксин III (CTX III, также известный как цитотоксин 3) — это шестидесятиаминокислотный полипептидный токсин, выделенный из яда тайваньской кобры Naja atra. CTX III представляет собой высокоосновной и гидрофобный белок. Он является примером группы змеиных кардио/цитотоксинов (InterPro: IPR003572), состоящих из более коротких трехпалых токсинов змеиного яда. Из образцов яда было выделено и секвенировано более 50 различных полипептидов цитотоксинов. Различия в функциональности CTX могут быть обусловлены незначительными различиями в структуре полипептида, позволяющими различным CTX вызывать лизис в разных типах клеток. Молекула CTX III содержит несколько участков связывания и проявляет цитолитическую активность в отношении клеток миокарда и человеческих лейкемических T-клеток. Молекулярная структура CTX III демонстрирует фолдинг полипептидной цепи, формирующий пять спиралей, исходящих из глобулярной структуры. Эти спирали образуют двойной и тройной антипараллельный β-лист. Исследования с использованием антитела, комплементарного CTX III, показали, что активный центр, ответственный за гемолитические и цитотоксические функции и характеристики молекулы, состоит из двух отдельных участков.
Cardiotoxin III (CTX III, also known as cytotoxin 3) is a sixty amino acid polypeptide toxin from the Taiwan cobra Naja atra. CTX III is highly basic and hydrophobic protein. It is an example of a group of snake cardio/cytotoxins (InterPro: IPR003572), which are made up of shorter snake venom three finger toxins. Over 50 different cytotoxin polypeptides have been isolated and sequenced from venom samples. The difference in the CTX functionality may be due to the relatively small difference in the polypeptide's structure, allowing different CTXs to induce lysis in different cell types. The CTX III molecule contains multiple binding sites and is cytolytic for myocardial cells and human leukemic T cells. CTX III's molecular structure displays a folding of the polypeptide backbone that creates five stands from a globular structure. These strands form a double and a triple antiparallel β sheet. Studies performed with an antibody complementary of CTX III seemed to conclude that the active site for the molecule's hemolytic and cytotoxic functions and characteristics result from two separate sites.
Биологические исследования
Недавние данные показали, что CTX III может индуцировать апоптоз в клетках K562 посредством высвобождения цитохрома c. Результаты указывают на то, что механизм, используемый CTX III, представляет собой путь митохондриальной дисфункции, не зависящий от ROS. Данные тайваньского исследования CTX III позволяют предположить, что полипептид селективно усиливает индукцию апоптоза в CD8+ Т-клетках. Другое исследование, проведенное на клетках рака молочной железы MDA MB 231, показало, что CTX III может индуцировать апоптоз путем одновременной инактивации сигнальных путей JAK2, STAT3, PI3K и Akt. В клетках Colo205, представляющих собой клетки колоректального рака человека, было обнаружено, что CTX III индуцирует апоптоз. Было установлено, что HepG2, тип раковых клеток, встречающийся у человека, подвергается апоптозу через остановку в S-фазе при воздействии изолированных образцов токсина. В исследовании с использованием клеток U937 было показано, что мембраноразрушающая активность токсина не требуется для индукции гибели клеток через ось Ca2+/PP2A/AMPK.
Recent evidence has shown that CTX III may induce apoptosis in K562 cells via the release of cytochrome c. Results indicate that the mechanism utilized by CTX III was a ROS independent mitochondrial dysfunction pathway. Evidence from a Taiwanese study of CTX III suggest that the polypeptide selectively enhances apoptosis induction in CD8+ T cells. Another study performed using MDA MB 231 breast cancer cells concluded that CTX III could induce apoptosis via concomitant inactivation of the JAK2, STAT3, PI3K, and Akt signaling pathways. In Colo205, human colorectal cancer cells, CTX III was found to induce apoptosis. HepG2, a type of carcinoma cell found in humans, was found to undergo apoptosis through S phase arrest when exposed to isolated toxin samples. The toxin's membrane disturbing activity was found not necessary in inducing cell death in a study using U937 cells via the Ca2+/PP2A/AMPK axis.