Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Қатерлі ісікті басушы ген [[PTEN ақуызының (кеңістікті толтыру моделі) суреті. PTEN ақуызының кеңістікті толтыру моделі (көк түсті) тартрат қышқылымен (қоңыр түсті) комплекстелген. Бұл геннің мутациялары көптеген қатерлі ісіктердің, әсіресе глиобластома, өкпе қатерлі ісігі, сүт безі қатерлі ісігі және простата қатерлі ісігінің дамуына себеп болады. PTEN-ге гомологты гендер толық геномдық деректері бар көптеген сүтқоректілерде анықталған. PTEN өзінің фосфатаза протеині арқылы қатерлі ісікті басушы ген ретінде жұмыс істейді. Бұл фосфатаза жасуша циклын реттеуге қатысады, жасушалардың тым жылдам өсуі мен бөлінуін болдырмайды.
Tumor suppressor gene
[[File:PTEN protein (space filling model). png|right|thumbnail|270px|Space filling model of the PTEN protein (blue) complexed with tartaric acid (brown). Mutations of this gene are a step in the development of many cancers, specifically glioblastoma, lung cancer, breast cancer, and prostate cancer. Genes corresponding to PTEN (orthologs) have been identified in most mammals for which complete genome data are available. PTEN acts as a tumor suppressor gene through the action of its phosphatase protein product. This phosphatase is involved in the regulation of the cell cycle, preventing cells from growing and dividing too rapidly.
Функция
PTEN ақуызы фосфатаза ретінде фосфатидил инозитол (3,4,5) трифосфатын (PtdIns (3,4,5)P3 немесе PIP3) дефосфорилдейді. PTEN PIP3 инозитол сақинасының 3-орындық фосфатын қатаң дефосфорилдеуге катализдейді, нәтижесінде PIP2 (PtdIns(4,5)P2) бифосфат түзіледі. Бұл дефосфорилдеу маңызды, себебі ол жасуша өсуі, тіршілік етуі және қозғалуы сияқты жасушалық мінез-құлықты реттейтін Akt сигналдық жолын тежеуге себеп болады. PTEN-нің әлсіз протеин фосфатаза белсенділігі де бар, бірақ бұл белсенділік оның ісікке қарсы қызметі үшін де өте маңызды. PTEN-нің протеин фосфатаза белсенділігі жасуша циклын реттеуге қатысуы мүмкін, жасушалардың тым жылдам өсуі мен бөлінуіне кедерес жасайды. PTEN үшін IRS1 және Dishevelled сияқты көптеген ақуыз субстраттары анықталған. PTEN, MIRN21 сияқты дәрілік препараттар мен онкотерапиялық зерттеулердегі мақсаттардың бірі болып табылады.
PTEN protein acts as a phosphatase to dephosphorylate phosphatidylinositol (3,4,5) trisphosphate (PtdIns (3,4,5)P3 or PIP3). PTEN specifically catalyses the dephosphorylation of the 3` phosphate of the inositol ring in PIP3, resulting in the biphosphate product PIP2 (PtdIns(4,5)P2). This dephosphorylation is important because it results in inhibition of the Akt signaling pathway, which plays an important role in regulating cellular behaviors such as cell growth, survival, and migration. PTEN also has weak protein phosphatase activity, but this activity is also crucial for its role as a tumor suppressor. PTEN's protein phosphatase activity may be involved in the regulation of the cell cycle, preventing cells from growing and dividing too rapidly. There have been numerous reported protein substrates for PTEN, including IRS1 and Dishevelled. PTEN is one of the targets for drug candidates such as the oncomiR, MIRN21.
Қатерлі емес неоплазиялар
Зерттеушілер Кауден синдромы бар адамдарда PTEN генінің 70-тен астам мутациясын анықтады. Бұл мутациялар негіз жұптарының шағын санының өзгеруі немесе кейбір жағдайларда көптеген негіз жұптарының жойылуы болуы мүмкін. Бұл мутациялардың көпшілігі PTEN генінің дұрыс жұмыс істемейтін немесе мүлдем жұмыс істемейтін белокты жасауына себеп болады. Бұл кемістікті белок жасушалардың бөлінуін тоқтата алмайды немесе қалыпсыз жасушалардың өлуіне сигнал бере алмайды, бұл ісіктердің өсуіне, әсіресе сүт безі, қалқанша безі немесе жатырда дамуына әкелуі мүмкін. PTEN геніндегі мутациялар Кауден синдромы сияқты, қатерлі емес ісіктер – гамартомалардың дамуымен сипатталатын басқа да бірнеше ауруларды тудырады. Бұл ауруларға Баннаян-Райли-Рувалкаба синдромы және Протейге ұқсас синдром жатады. PTEN мутацияларынан туындайтын аурулар PTEN гамартомалық ісік синдромы немесе PHTS деп аталады. Бұл синдромдарға себепші мутациялар нәтижесінде пайда болған белоктың жұмыс істемеуіне немесе болмауына себеп болады. Кемістікті белок жасушаның бақылаусыз бөлінуіне мүмкіндік береді және зақымдалған жасушалардың өлуіне кедергі келтіреді, бұл ісіктердің өсуіне әкелуі мүмкін. PTEN белогы ақаулықтарға тап болғанда Tp53 деп аталатын екінші геннің белогымен әрекеттесіп, нейрондардағы энергия өндірісін баяулатады. Бұл ауыр стресс зиянды митохондриялық ДНК өзгерістеріне және ми миы мен гиппокампта энергия өндірісінің бұзылуына әкеледі, бұл аймақтар әлеуметтік мінез-құлық пен таным үшін маңызды. PTEN ақуызы жеткіліксіз болған кезде оның p53-пен өзара әрекеттесуі басқа ақуыздарда дефицит пен ақауларды тудырады, олар сондай-ақ оқу қабілеті бұзылған, оның ішінде аутизммен күресетін науқастарда да кездеседі. PTEN ақаулары бар науқастарда диспластикалық ганглиоцитомалар немесе Лермит-Дуклос ауруы деп аталатын мишақ массалық зақымданулары дамуы мүмкін. Бұл препаратты қолданудың егешқұйрықтарда (мысықтарда емес) жүйке регенерациясын қамтамасыз ететіні көрсетілген.
Researchers have identified more than 70 mutations in the PTEN gene in people with Cowden syndrome. These mutations can be changes in a small number of base pairs or, in some cases, deletions of a large number of base pairs. Most of these mutations cause the PTEN gene to make a protein that does not function properly or does not work at all. The defective protein is unable to stop cell division or signal abnormal cells to die, which can lead to tumor growth, particularly in the breast, thyroid, or uterus. Mutations in the PTEN gene cause several other disorders that, like Cowden syndrome, are characterized by the development of non cancerous tumors called hamartomas. These disorders include Bannayan–Riley–Ruvalcaba syndrome and Proteus like syndrome. Together, the disorders caused by PTEN mutations are called PTEN hamartoma tumor syndromes, or PHTS. Mutations responsible for these syndromes cause the resulting protein to be non functional or absent. The defective protein allows the cell to divide in an uncontrolled way and prevents damaged cells from dying, which can lead to the growth of tumors. When defective, PTEN protein interacts with the protein of a second gene known as Tp53 to dampen energy production in neurons. This severe stress leads to a spike in harmful mitochondrial DNA changes and abnormal levels of energy production in the cerebellum and hippocampus, brain regions critical for social behavior and cognition. When PTEN protein is insufficient, its interaction with p53 triggers deficiencies and defects in other proteins that also have been found in patients with learning disabilities including autism. Patients with defective PTEN can develop cerebellar mass lesions called dysplastic gangliocytomas or Lhermitte–Duclos disease. been shown to allow nerve regeneration in mice.
PTEN ингибиторлары
Биспероксованадий қосылыстары орталық нерв жүйесі зақымдануынан кейін нейроқорғау тиімділігіне ие болуы мүмкін. Саркопотерий PTEN-ді тежеуге қабілетті.
Bisperoxovanadium compounds may have a neuroprotective effect after CNS injury. PTEN is inhibited by sarcopoterium.