Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Адамға тән сүтқоректілердің ақуызы – лейкемияны тежеуші фактор, немесе LIF – интерлейкин 6 класының цитокині, ол жасушалардың өсуіне әсер етеді, дифференциацияны тежейді. LIF деңгейі төмендегенде, жасушалар дифференциацияланады.
Mammalian protein found in Homo sapiens
Leukemia inhibitory factor, or LIF, is an interleukin 6 class cytokine that affects cell growth by inhibiting differentiation. When LIF levels drop, the cells differentiate.
Функция
LIF атауы миелоидты лейкемиялық жасушалардың соңғы дифференциациясын тудыратын қабілетінен шығады, осылайша олардың одан әрі өсуіне тосқауыл қояды. Бұл цитокинге жатқызылатын басқа да қасиеттер: түрлі мақсатты жасушалардың өсуін және жасушалық дифференциациясын ынталандыру, сүйек метаболизміне әсер ету, кахексия, жүйке дамуы, эмбриогенез және қабыну процестері. p53 реттелетін LIF егешқұйрық модельінде және, мүмкін, адамдарда да имплантацияны жеңілдетуге қабілетті. Рекомбинантты адам LIF-і түсіндіріле алмайтын сүйексіздікке шалдыққан әйелдерде имплантация деңгейін арттыруға көмектеседі деген болжам бар.
LIF derives its name from its ability to induce the terminal differentiation of myeloid leukemic cells, thus preventing their continued growth. Other properties attributed to the cytokine include: the growth promotion and cell differentiation of different types of target cells, influence on bone metabolism, cachexia, neural development, embryogenesis and inflammation. p53 regulated LIF has been shown to facilitate implantation in the mouse model and possibly in humans. It has been suggested that recombinant human LIF might help to improve the implantation rate in women with unexplained infertility.
Байланысты/активтендіру
LIF спецификалық LIF рецепторына (LIFR α) байланысады, ол осы рецепторлар отбасының барлық мүшелеріне ортақ GP130 сигналды жеткізетін кішібірлігімен гетеродимер құрайды. Бұл JAK/STAT (Janus kinase/сигналды түрлендіруші және активатор транскрипциясы) және MAPK (митогенмен белсендірілген протеин киназасы) каскадтарының қозуына алып келеді.
LIF binds to the specific LIF receptor (LIFR α) which forms a heterodimer with a specific subunit common to all members of that family of receptors, the GP130 signal transducing subunit. This leads to activation of the JAK/STAT (Janus kinase/signal transducer and activator of transcription) and MAPK (mitogen activated protein kinase) cascades.
Көрінісі
LIF әдетте дамитын эмбрионның трофектодермасында экспрессияланады, ал оның рецепторы LIFR ішкі жасуша массасының барлық бөлігінде экспрессияланады. Эмбриондық дің жасушалары бластоцист сатысындағы ішкі жасуша массасынан туындайтындықтан, оларды ішкі жасуша массасынан бөліп алу LIF көзін де жояды. InVitria компаниясы рекомбинантты LIF-ті өсімдіктерде өндірген.
LIF is normally expressed in the trophectoderm of the developing embryo, with its receptor LIFR expressed throughout the inner cell mass. As embryonic stem cells are derived from the inner cell mass at the blastocyst stage, removing them from the inner cell mass also removes their source of LIF. Recombinant LIF has been produced in plants by InVitria.
Стенциалдық клеткалар өсірілімінде қолдану
LIF көбінесе тіршілік ортасына, жемшік клеткаларына балама ретінде қосылады, себебі жемшік клеткалары LIF-ті тек өз жасуша беттерінде ғана өндіреді. LIF генін жоқ жемшік клеткалары дің жасушаларын тиімді қолдамайды. LIF сигналды түрлендіргіш және транскрипция 3 (Stat3) активаторын жұмылдыру арқылы өзін-өзі жаңартуды күшейтеді. Stat3 белсендірілген LIF рецепторына қосылып, Janus киназасымен фосфорилирленеді. LIF және Stat3 дің жасушалардың дифференциациялануын тоқтатуға жеткіліксіз екенін атап өту қажет, себебі сарысуды алып тастағанда жасушалар дифференциацияланады. Наивтік плюрипотенттіліктен дифференциацияның қайтымды кезеңінде LIF қосу арқылы жасушаларды қайтадан наивтік плюрипотенттілікке қайтаруға болады. LIF-ті алып тастау дің жасушаларын дифференциацияға итермелейді, бірақ эмбриондық дің жасушаларын генетикалық түрлендіру LIF-ке тәуелсіз өсуге мүмкіндік береді, әсіресе Nanog генінің жоғары экспрессиясы арқылы. LIF көбінесе дің жасушалардың өсіру ортасына, спонтанды дифференциацияны азайту үшін қосылады.
LIF is often added to stem cell culture media as an alternative to feeder cell culture, due to the limitation that feeder cells present by only producing LIF on their cell surfaces. Feeder cells lacking the LIF gene do not effectively support stem cells. LIF promotes self renewal by recruiting signal transducer and activator of transcription 3 (Stat3). Stat3 is recruited to the activated LIF receptor and phosphorylated by Janus kinase. It bears noting that LIF and Stat3 are not sufficient to inhibit stem cell differentiation, as cells will differentiate upon removal of serum. During the reversibility phase of differentiation from naive pluripotency, it is possible to revert cells back to naive pluripotency through the addition of LIF. Removal of LIF pushes stem cells toward differentiation, however genetic manipulation of embryonic stem cells allows for LIF independent growth, notably overexpression of the gene Nanog. LIF is typically added to stem cell culture medium to reduce spontaneous differentiation.