RhD-оң болмаған аналарға арналған иммуноглобулин дәрісі
Rho(D) immune globulin
RhIG дәрісі: RhD теріс аналарда изоиммунизацияны алдын алуға, Rh оң адамдардағы ITP-ны емдеуге қолданылады. Қан плазмасынан жасалған. Әсерлері мен тарихы.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
RhD изоиммунизациясын алдын алуға қолданылатын дәрі-дәрмек
Medication used to prevent RhD isoimmunization
Rho(D) иммундық глобулин (RhIG) – RhD теріс аналарда RhD изоиммунизациясын алдын алу және Rh оң адамдарда идиопатиялық тромбоцитопениялық пурпураны (ITP) емдеу үшін қолданылатын дәрі-дәрмек. Ол адам қан плазмасынан жасалады. Көбінесе байқалатын жағымсыз әсерлерге қызба, бас ауруы, инъекция жасалған жердегі ауырсыну және эритроциттердің ыдырауы жатады. Бұл Джон Г. Горманның пионерлік жұмысына негізделген. 1980 жылы Горман резус қан тобы жүйесі бойынша жасаған пионерлік еңбегі үшін Ласкер-ДеБейки клиникалық медициналық зерттеу сыйлығымен марапатталды. RhIG Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының қажетті медициналық препараттар тізіміне енген.
Rho(D) immune globulin (RhIG) is a medication used to prevent RhD isoimmunization in mothers who are RhD negative and to treat idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) in people who are Rh positive. It is made from human blood plasma. Common side effects include fever, headache, pain at the site of injection, and red blood cell breakdown. following the pioneering work of John G. Gorman. In 1980, Gorman shared the Lasker DeBakey Clinical Medical Research Award for pioneering work on the rhesus blood group system. RhIG is on the World Health Organization's List of Essential Medicines.
Аллоиммунизация: механизм, уақыт
Тіпті қалыпты жүктіліктерде де ұрықтың қан жасушаларының шағын бөлігі ананың қан ағынына өтеді (ұрықтың-аналық қан кетуі). Егер ананың RhD факторы теріс болса, ал ұрықтың RhD факторы оң болса, ананың иммундық жүйесі ұрықтың бөгде RhD антигендеріне иммундық жауап (антиденелерді өндіру) бере алады. Бұл процеске RhD аллоиммунизация деп аталады. Аллоиммунизация көбінесе алғашқы жүктілікке аз әсер етеді, бірақ екінші жүктілікте ананың RhD IgG антиденелері плацента арқылы жеткілікті мөлшерде өтіп, ұрықтың қызыл қан жасушаларын зақымдауы мүмкін. Бұл жағдай ұрықтың эритробластозы деп аталады және ұрық үшін қауіпті болуы мүмкін. RhD факторы теріс анада RhIG иммундық жүйенің RhD антигендеріне сезімталдануын уақытша тоқтатуға көмектеседі, әр 100 мкг анти-D шамамен 4 мл ұрық қанын бейтараптандыра алады. Rh иммуноглобулині (RhIG) протоколдары жоқ елдерде, зардап шеккен ұрықтардың 14%-ы өлі туылады, ал тірі туғандардың 50%-ында жаңа туған сәбилердің өлімі немесе мидың зақымдануы байқалады.
Even in normal pregnancies, a small number of fetal blood cells enters the maternal bloodstream (fetomaternal hemorrhage). If a mother is RhD negative, but the fetus is RhD positive, the mother's immune system may develop an immune response (develops antibodies) to the unfamiliar RhD antigens from the fetus. This process is called RhD alloimmunization. Alloimmunization usually has minimal effect on the first such pregnancy; but, in a second such pregnancy, pre existing maternal RhD IgG antibodies can cross the placenta in enough amounts to damage fetal red blood cells. This condition is called erythroblastosis fetalis and can be fatal to the fetus. In an RhD negative mother, RhIG can temporarily prevent sensitization of the maternal immune system to RhD antigens, with each 100 μg of anti D being able to neutralize about 4 mL of fetal blood. In countries without Rh immune globulin (RhIG) protocols, as many as 14% of affected fetuses are stillborn and 50% of live births result in neonatal death or brain injury.
Пайдалану бойынша ұсыныстар
Американдық акушерлер мен гинекологтар колледжі (ААКГ) барлық RhD-теріс аналарға, ұрықтың қан тобына қарамастан, жүктіліктің шамамен 28-ші аптасында RhIG ұсынуды, ал RhD-оң немесе RhD белгісіз нәресте туған жағдайда, туғаннан кейін дереу қайтадан RhIG салуды ұсынады. Бұл, екінші және үшінші триместрдегі түсік, амниоцентез, кордоцентез, хориондық қабықшадан үлгі алу, сыртқы бас бұру, жарақат немесе босану кезінде нәрестеден Rh-оң қанға ұшырау мүмкіндігі болған жағдайда, 3 күн ішінде жасалуы тиіс (көлемі туралы толық мәліметтер келесі бөлімде). Spontanды түсік болғаннан кейін Rho(D) иммуноглобулинін қолдану қажеттігін растайтын жеткілікті мәліметтер жоқ, ал Кохрейн шолуы жергілікті тәжірибелерді ұстануды ұсынады. Rh иммундық глобулині IgG антиденелерінен тұрады, сондықтан ол плацентадан өтеді. Сирек жағдайларда, RhIG-ті бірнеше рет салған аналардың ұрық жасушаларының сезімталдануына байланысты нәрестеде әлсіз оң тікелей антиглобулин сынағы (DAT) болуы мүмкін. Бірақ, емдеу қажет емес, себебі клиникалық жағдайы қалыпты дамиды.
The American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) recommends that all RhD negative mothers, regardless of fetal blood type, receive RhIG at about 28 weeks gestation, and again shortly after delivery in the case of an RhD positive or RhD unknown baby. It should be given within 3 days of a potential exposure to Rh positive blood from the baby such as may occur during second and third trimester miscarriage, amniocentesis, cordocentesis, chorionic villus sampling, external cephalic version, trauma, or delivery (amounts detailed in the next section). There is insufficient evidence that the use of Rho(D) immune globulin after a spontaneous miscarriage is needed and a Cochrane review recommends that local practices be followed. Rh immune globulin is composed of IgG antibodies and therefore is able to cross the placenta. In rare cases this can cause a baby to have a weakly positive direct antiglobulin test (DAT) due to sensitization of fetal cells from mothers who have received multiple doses of RhIG. However, no treatment is necessary as the clinical course is benign.
Адам плазмасы
Қалыпты Rho(D) иммуноглобулині адам қан плазмасынан алынады. Автоиммунитетті ескермегенде, тек Rho(D) теріс адамдар ғана анти-D антиденесін жасауға қабілетті. Осының салдарынан, қажетті IgG-ны қамтитын плазманы алуға болатын адамдар саны шектеулі. Бұл сирек кездесетін жағдайды ескере отырып, арнайы анти-D донорлық бағдарламалар құрылған. Еріктілерге олардың иммундық жүйесі антидене өндіруді бастау (аллоиммунизация) немесе оның мөлшерін арттыру үшін D антигенін қамтитын инъекция жасалады. Тек бала көтеруге қабілетсіз ерлер мен әйелдер ғана қатыса алады. Анти-D өнімдерін өндірудің ең көп таралған әдісі – 1950 жылдары жасалған Конның суық этанолмен фракциялау процесінің бір түрі. 1950 жылдары әзірленген Кон әдісінің түрлері иммуноглобулиндердің жиынтығын толыққанды тазартуға мүмкіндік бермейді, бұл пациенттерге тамырға енгізілген кезде проблема тудыруы мүмкін, сондықтан көптеген анти-D препараттары тек бұлшықет ішіне қолдануға арналған. Кон әдісінен өзгеше өндіріс процесі – АҚШ Тамақ және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) бекіткен ChromaPlus процесі, ол Rhophylac өндіру үшін қолданылады. Rho(D) иммуноглобулині аллергиялық реакцияны тудыруы мүмкін. Плазма донорын тексеру және өндіріс процесінде бактериялық және вирустық ластануды жою үшін шаралар қабылданады, бірақ кішкентай вирустармен ластанудың аз ғана қалдық қаупі сақталады. Сонымен қатар, Крейцфельдт-Якоб ауруына немесе басқа белгісіз инфекциялық агенттерге себеп болатын прионның таралуының теориялық мүмкіндігі де бар.
Conventional Rho(D) immune globulin is extracted from human blood plasma. Excluding autoimmunity, only people who are themselves Rho(D) negative can make the anti D antibody. As a result, there is a limited pool of people from which to draw plasma that can contain the desired IgG. Special anti D donation programs are set up to account for this rarity. Volunteers are given an injection containing the D antigen in order to make their immune system start producing the antibody (alloimmunization) or to boost the amounts. Only men and women who have no ability to become pregnant may apply. The most common way anti D products are manufactured is by a form of the Cohn cold ethanol fractionation process developed in the 1950s. Variations of the Cohn method developed in the 1950s may not completely clear aggregates of immunoglobulins, which can cause problems for patients if administered intravenously, and is a primary reason why most anti Ds are for intramuscular use only. A non Cohn manufacturing variation is ChromaPlus process approved by the U. S. Food and Drug Administration (FDA) that is used to make Rhophylac. Rho(D) immune globulin may trigger an allergic reaction. Steps are taken in the plasma donor screening process and the manufacturing process to eliminate bacterial and viral contamination, although a small, residual risk may remain for contamination with small viruses. There is also a theoretical possibility of transmission of the prion responsible for Creutzfeldt–Jakob disease, or of other, unknown infectious agents.
Ұяшық өсіру
Қазіргі поликлоналдық препаратты алмастыруға жарамды моноклоналдық анти-D IgG құрамын жасауға үздіксіз тырабыстар жұргізілуде. Моноклоналдық антиденені адам доноры қажет етпей (және осыған байланысты жабдықтау мен ауру қатері) өндіруге болады, сондай-ақ ол партиядан партияға тұрақты болады. Бұл гибридома мәдениеттерінен жасалады. Елде CHO жасушаларында өндірілген Rhoclone рекомбинантты нұсқасы да сынақтан өтті. Роледумаб және Розролимупаб – клиникалық сынақтардан өткен тағы екі препарат. Біріншісі моноклоналдық IgG, ал екіншісі – 25 IgG-нің рекомбинантты қоспасы. Baxter компаниясымен жасалған келісім бойынша WinRho сатылымы жыл сайын азайды, себебі Baxter өзінің өнімдерін WinRho-дан басымдықпен сатқан деген болжам бар; бір сарапшының пікірінше, "WinRho сияқты ірі компания үшін әрқашан екінші ойда болды".
There has been continual attempts to produce a monoclonal anti D IgG formulation suitable for replacing the current polyclonal formulation. A monoclonal antibody can be produced without requiring human donors (and associated supply and disease risks) and would be more consistent from batch to batch. made from hybridoma cultures. The country has also tested a recombinant version of Rhoclone expressed in CHO cells. Roledumab and Rozrolimupab are two other formulations that have undergone some clinical trials. The former is a monoclonal IgG. The latter is a recombinant mixture of 25 IgGs. Sales of WinRho fell every year under the agreement with Baxter, the supposition being that Baxter was favoring the sale of its own product over WinRho; according to one analyst, "WinRho was always an afterthought for a big company like Baxter."