Введение

Лекарственное средство, используемое для профилактики RhD-изоиммунизации

Иммуноглобулин Rho(D) (RhIG) – это лекарственное средство, применяемое для профилактики RhD-изоиммунизации у RhD-отрицательных матерей и для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) у Rh-положительных людей. Он производится из плазмы человеческой крови. Распространенные побочные эффекты включают лихорадку, головную боль, боль в месте инъекции и гемолиз. Разработка препарата стала возможной благодаря пионерским работам Джона Г. Гормана. В 1980 году Горман был удостоен премии Ласкера-ДеБейки за клинические медицинские исследования за новаторские исследования системы резус-фактора крови. RhIG входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Противоиммунизация: механизм, сроки

Даже при нормальной беременности небольшое количество фетальных эритроцитов попадает в кровоток матери (фетоматерная геморрагия). Если у матери RhD-отрицательная группа крови, а у плода – RhD-положительная, иммунная система матери может выработать иммунный ответ (образовать антитела) на чужие RhD-антигены плода. Этот процесс называется RhD-аллоиммунизацией. Аллоиммунизация обычно мало влияет на первую такую беременность, но во время второй беременности уже существующие материнские антитела RhD IgG могут в достаточном количестве проникать через плаценту и повреждать эритроциты плода. Это состояние называется эритробластозом плода и может привести к гибели плода. У RhD-отрицательной матери RhIG может временно предотвратить сенсибилизацию иммунной системы к RhD-антигенам: каждые 100 мкг анти-D способны нейтрализовать около 4 мл фетальной крови. В странах, где нет протоколов применения иммуноглобулина Rh (RhIG), до 14% пораженных плодов рождаются мертвыми, а 50% живорожденных детей умирают в неонатальном периоде или получают повреждение мозга.

Рекомендации по применению

Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует всем матерям с отрицательным резус-фактором, независимо от группы крови плода, вводить RhIG примерно на 28-й неделе беременности, а также вскоре после родов в случае рождения ребенка с RhD-положительным или RhD-неизвестным резус-фактором. Его следует вводить в течение 3 дней после возможного контакта с Rh-положительной кровью ребенка, который может произойти при выкидыше во втором и третьем триместрах беременности, амниоцентезе, кордоцентезе, биопсии хориона, наружном поворотном движении плода, травме или родах (объемы указаны в следующем разделе). Недостаточно данных, подтверждающих необходимость использования иммуноглобулина Rho(D) после спонтанного выкидыша, и Кокрановский обзор рекомендует руководствоваться местными протоколами. Иммуноглобулин Rh состоит из антител IgG и, следовательно, способен проникать через плаценту. В редких случаях это может вызвать слабоположительный результат прямой антиглобулиновой пробы (DAT) у ребенка из-за сенсибилизации клеток плода у матерей, получивших несколько доз RhIG. Однако лечение не требуется, поскольку клиническое течение обычно благоприятное.

Плазма человека

Обычный иммуноглобулин Rho(D) извлекается из плазмы крови человека. За исключением аутоиммунных состояний, анти-D антитела могут вырабатывать только люди с отрицательным Rh(D). В результате, пул доноров плазмы, содержащей желаемый IgG, ограничен. Для решения этой проблемы созданы специальные программы донорства анти-D. Добровольцам вводят инъекцию, содержащую D-антиген, чтобы стимулировать иммунную систему к выработке антител (аллоиммунизация) или повысить их уровень. Подать заявку могут только мужчины и женщины, не имеющие возможности забеременеть. Наиболее распространенный способ производства препаратов анти-D – это модификация процесса фракционирования холодным этанолом по Кону, разработанная в 1950-х годах. Варианты метода Кона, разработанные в 1950-х годах, могут не полностью удалять агрегаты иммуноглобулинов, что может вызывать проблемы у пациентов при внутривенном введении и является основной причиной, по которой большинство препаратов анти-D предназначены только для внутримышечного применения. Альтернативным методом производства является процесс ChromaPlus, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), который используется для производства Rhophylac. Иммуноглобулин Rho(D) может вызывать аллергические реакции. На этапах отбора доноров плазмы и производства принимаются меры для предотвращения бактериального и вирусного загрязнения, хотя небольшой остаточный риск заражения мелкими вирусами сохраняется. Также существует теоретическая возможность передачи приона, вызывающего болезнь Крейтцфельдта-Якоба, или других неизвестных инфекционных агентов.

Культура клеток

Непрерывно предпринимались попытки создать моноклональную формулу анти-D IgG, пригодную для замены существующей поликлональной формулы. Моноклональные антитела можно производить без использования человеческих доноров (и связанных с этим рисков, касающихся поставок и заболеваний), и они будут более стабильными от партии к партии, поскольку производятся из культур гибридом. В стране также была протестирована рекомбинантная версия Rhoclone, экспрессированная в клетках CHO. Роледумаб и Розролимупаб – это две другие формулы, которые прошли некоторые клинические испытания. Первый представляет собой моноклональный IgG, а второй – рекомбинантную смесь из 25 IgG. Продажи WinRho снижались ежегодно согласно соглашению с Baxter, предполагалось, что Baxter отдавал предпочтение продажам собственного продукта, а не WinRho; по мнению одного аналитика, "WinRho всегда был второстепенным продуктом для такой крупной компании, как Baxter".