Моксифлоксацин: қолданылуы, жағымсыз әсерлері және метаболизмі
Moxifloxacin
Моксифлоксацин – антибиотик, жағымсыз әсерлері (диарея, бас ауру) болуы мүмкін. Маңызды препараттар тізімінде. Қауіпсіздік туралы толық ақпарат алыңыз!
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Антибиотик
Antibiotic
Жиі кездесетін қосымша әсерлеріне диарея, бас айналу және бас ауруы жатады. Моксифлоксацин фторхинолон тобына жататын дәрі. Бұл дәрі Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының қажетті дәрілер тізіміне енген. 2021 жылы АҚШ-та 700 000-нан астам рецепт бойынша тағайындалған 286-шы ең көп қолданылатын дәрі болды.
Common side effects include diarrhea, dizziness, and headache. Moxifloxacin is in the fluoroquinolone family of medications. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. In 2021, it was the 286th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 700,000 prescriptions.
Жағымсыз әсерлер
Моксифлоксацинмен емдеудің сирек кездесетін, бірақ қауіпті жағымсыз әсерлеріне кері қайтарылмайтын шеттік нейропатия, жоғарырақ және төменгі аяқтардың өздігінен жарылуы мен сіңір қабынуы (тендонит), гепатит, психикалық бұзылыстар (галлюцинациялар, депрессия), торсадес де Пуант, Стивенс-Джонсон синдромы, Clostridium difficile инфекциясы және фотосезімталдық/фототоксикалық реакциялар жатады. Көптеген хабарламалар моксифлоксациннің қолданылуы көздің ішкі қабыршасының қабынуына (увеитке) алып келуі мүмкін екенін көрсетеді.
Rare but serious adverse effects that may occur as a result of moxifloxacin therapy include irreversible peripheral neuropathy, spontaneous tendon rupture and tendonitis, hepatitis, psychiatric effects (hallucinations, depression), torsades de pointes, Stevens–Johnson syndrome and Clostridium difficile associated disease, and photosensitivity/phototoxicity reactions. Several reports suggest the use of moxifloxacin may lead to uveitis.
Жүктілік және бала емізу
Бірінші триместрде дамушы ұрықтың кинолондарға, оның ішінде левофлоксацинге, ұшырауы өлі туу, мерзімінен бұрын туу, туа біткен ақаулар немесе төмен салмақпен туу қаупін арттырмайды. Моксифлоксациннің адам сүтінде пайда болуы туралы деректер шектеулі. Жануарлар зерттеулері моксифлоксациннің сүтте айтарлықтай концентрацияда табылатынын көрсетті. Жүктілік кезінде немесе бала емізу кезінде емдеуді жалғастыру туралы шешім қабылдағанда, ұрыққа немесе балаға зиян келтірудің ықтимал тәуекелі, сондай-ақ препараттың ананың денсаулығы үшін маңыздылығы ескерілуі тиіс.
Exposure of the developing fetus to quinolones, including levofloxacin, during the first trimester is not associated with an increased risk of stillbirths, premature births, birth defects, or low birth weight. There is limited data about the appearance of moxifloxacin in human breastmilk. Animal studies have found that moxifloxacin appears in significant concentration in breastmilk. Decisions as to whether to continue therapy during pregnancy or while breast feeding should take the potential risk of harm to the fetus or child into account, as well as the importance of the drug to the well being of the mother.
Фармакокинетика
Ауызбен немесе тамырға енгізілген моксифлоксацин дозасының шамамен 52% -ы глюкуронид және сульфат конъюгациясы арқылы метаболизмделеді. Цитохром P450 жүйесі моксифлоксацин метаболизміне қатыспайды және моксифлоксацин оған әсер етпейді. Ауызбен немесе тамырға енгізілген моксифлоксацин дозасының шамамен 45% -ы өзгермеген препарат түрінде шығарылады (шамамен 20% -ы несеппен және 25% -ы нәжіспен). Ауызға берілген дозаның 96 ± 4% -ы өзгермеген препарат немесе белгілі метаболиттер түрінде шығарылады. Орташа (± SD) жалпы дене клиренсі және бүйрек клиренсі сәйкесінше 12 ± 2 л/сағ және 2,6 ± 0,5 л/сағ құрайды.
About 52% of an oral or intravenous dose of moxifloxacin is metabolized via glucuronide and sulfate conjugation. The cytochrome P450 system is not involved in moxifloxacin metabolism, and is not affected by moxifloxacin. About 45% of an oral or intravenous dose of moxifloxacin is excreted as unchanged drug (about 20% in urine and 25% in feces). A total of 96 ± 4% of an oral dose is excreted as either unchanged drug or known metabolites. The mean (± SD) apparent total body clearance and renal clearance are 12 ± 2 L/h and 2.6 ± 0.5 L/h, respectively.
Химия
Моксифлоксацин моногидрохлориді – ашық сарыдан сары түсті кристалдық зат.
Moxifloxacin monohydrochloride is a slightly yellow to yellow crystalline substance.
Тарих
Моксифлоксацин алғаш рет (АҚШ патенті) 1991 жылы Bayer A. G. компаниясымен, содан кейін 1997 жылы қайтадан патенттелді. 1999 жылы Аэлокс АҚШ-тың Тамақ және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) тарапынан АҚШ-та нақты бактериялық инфекцияларды емдеу үшін мақұлданды. Аэлокс бүкіл әлем бойынша 697,3 миллион долларлық сату көлемін көрсетті. Моксифлоксацин Alcon компаниясымен Vigamox атауымен де өндіріледі.
Moxifloxacin was first patented (United States patent) in 1991 by Bayer A. G., and again in 1997. Avelox was subsequently approved by the U. S. Food and Drug Administration (FDA) for use in the United States in 1999 to treat specific bacterial infections. Avelox generated sales of $697.3 million worldwide. Moxifloxacin is also manufactured by Alcon as Vigamox.
Патент
1989 жылғы 30 маусымда Avelox үшін АҚШ патентіне өтінім берілді, оның иесі Bayer A. G. болды, және ол 1991 жылғы 5 ақпанда мақұлданды. Бұл патенттің мерзімі 2009 жылғы 30 маусымда аяқталуға тиіс еді. Дегенмен, бұл патент 2004 жылғы 16 қыркүйекте тағы екі жарым жылға ұзартылды, сондықтан оның мерзімі 2012 жылға дейін аяқталмайды деп күтілді. Моксифлоксацин кейін (он жыл өткен соң) 1999 жылы АҚШ-та қолдануға FDA-мен мақұлданды. 1989 жылғы АҚШ өтінімінен бері моксифлоксацин гидрохлориді бойынша кем дегенде төрт қосымша АҚШ патенті, сондай-ақ АҚШ-тан тыс патенттер тіркелді.
A United States patent application was made on 30 June 1989, for Avelox, Bayer A. G. being the assignee, which was subsequently approved on 5 February 1991. This patent was scheduled to expire on 30 June 2009. However, this patent was extended for an additional two and one half years on 16 September 2004, and as such was not expected to expire until 2012. Moxifloxacin was subsequently (ten years later) approved by the FDA for use in the United States in 1999. At least four additional United States patents have been filed regarding moxifloxacin hydrochloride since the 1989 United States application, as well as patents outside of the US.
Реттеушілік іс-шаралар
Регуляторлық агенттіктер моксифлоксацинмен емдеуге байланысты кейбір сирек кездесетін, бірақ қауіпті жағымсыз құбылыстарды жою үшін шаралар қабылдады. Бауырдың сирек, бірақ ауыр токсикалық зақымдану жағдайларын және тері реакцияларын зерттеу нәтижесінде, Еуропалық дәрілік заттар агенттігі 2008 жылы моксифлоксациннің пероральді (бірақ тамырға енгізілмейтін) формасын басқа антибактериялық препараттар қолданылмайтын немесе тиімсіз болған инфекциялар үшін ғана қолдануды ұсынды. АҚШ-тағы нұсқаулықта еуропалық нұсқаулыққа ұқсас шектеулер жоқ, бірақ ол шеңберінде tendon зақымдануы және/немесе жарылу қаупі және қайтымсыз перифериялық нейропатия қаупі туралы "қара қорап" ескертуі бар.
Regulatory agencies have taken actions to address certain rare but serious adverse events associated with moxifloxacin therapy. Based on its investigation into reports of rare but severe cases of liver toxicity and skin reactions, the European Medicines Agency recommended in 2008 that the use of the oral (but not the IV) form of moxifloxacin be restricted to infections in which other antibacterial agents cannot be used or have failed. The U. S. label does not contain restrictions similar to the European label, but a carries a "black box" warning of the risk of tendon damage and/or rupture and warnings regarding the risk of irreversible peripheral neuropathy.
Жалпыға бірдей балама
2007 жылы Делавэр округінің АҚШ округтік соты Авелоксқа қатысты екі Bayer патентінің жарамды және күшіне енетінін, ал доктор Реддидің Авелокс препаратының генериктік нұсқасы үшін берген ANDA өтінішінің оларды бұзғанын анықтады. Округтік сот Байердің жағын алды, бұрынғы «Такэда v. Альфафарм» ісі бойынша Федералдық апелляциялық соттың шешіміне сілтеме жасап, «сотталушының бұрынғы өнерде кең ауқымды қосылыстар ашылғанын, олардың кез келгенін одан әрі зерттеу үшін бастапқы қосылыс ретінде таңдауға болатынын және сотталушы бұрынғы өнердің олар таңдаған нақты қосылысты таңдауға бағыттайтынын дәлелдемегенін растады» деді. Bayer компаниясының баспасөз хабарламасына сәйкес, Bayer компаниясы қарсы тарап Teva Pharmaceuticals USA, Inc. компаниясымен екі Bayer патентіне қатысты патенттік дауды реттеу туралы келісімге келді. Келісім шарттарына сәйкес, Teva компаниясы 2014 жылдың наурызында екі Bayer патентінің мерзімі аяқталуға тиіс алдында АҚШ-та өздерінің генериктік моксифлоксацин таблеткаларын сатуға лицензия алады. Бангладеште бұл препарат Optimox тауарлық атауымен сатылады.
In 2007, the U. S. District Court for the District of Delaware held that two Bayer patents on Avelox are valid and enforceable, and infringed by Dr. Reddy's ANDA for a generic version of Avelox. The district court sided with Bayer, citing the Federal Circuit's prior decision in Takeda v. Alphapharm as "affirming the district court's finding that defendant failed to prove a prima facie case of obviousness where the prior art disclosed a broad selection of compounds, any one of which could have been selected as a lead compound for further investigation, and defendant did not prove that the prior art would have led to the selection of the particular compound singled out by defendant." According to Bayer's press release Bayer stated that they had reached an agreement with Teva Pharmaceuticals USA, Inc., the adverse party, to settle their patent litigation with regard to the two Bayer patents. Under the settlement terms agreed upon, Teva would obtain a license to sell its generic moxifloxacin tablet product in the U. S. shortly before the second of the two Bayer patents expires in March 2014. In Bangladesh, it is available with brand name of Optimox.