Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Антибиотик
Antibiotic
К распространенным побочным эффектам относятся диарея, головокружение и головная боль. Моксифлоксацин принадлежит к семейству фторхинолонов. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В 2021 году он был 286-м наиболее часто назначаемым препаратом в Соединенных Штатах, по количеству более 700 000 рецептов.
Common side effects include diarrhea, dizziness, and headache. Moxifloxacin is in the fluoroquinolone family of medications. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. In 2021, it was the 286th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 700,000 prescriptions.
Побочные эффекты
Редкие, но серьезные нежелательные реакции, которые могут возникнуть в результате терапии моксифлоксацином, включают необратимую периферическую нейропатию, спонтанный разрыв сухожилий и тендинит, гепатит, психические расстройства (галлюцинации, депрессия), торсады де Пуант, синдром Стивенса-Джонсона и заболевание, связанное с Clostridium difficile, а также фоточувствительность/фототоксичность. Имеются сообщения о том, что применение моксифлоксацина может приводить к увеиту.
Rare but serious adverse effects that may occur as a result of moxifloxacin therapy include irreversible peripheral neuropathy, spontaneous tendon rupture and tendonitis, hepatitis, psychiatric effects (hallucinations, depression), torsades de pointes, Stevens–Johnson syndrome and Clostridium difficile associated disease, and photosensitivity/phototoxicity reactions. Several reports suggest the use of moxifloxacin may lead to uveitis.
Беременность и грудное вскармливание
Воздействие хинолонов, включая левофлоксацин, на развивающийся плод в первом триместре беременности не связано с повышенным риском мертворождения, преждевременных родов, врожденных пороков развития или низкой массы тела при рождении. Данные о содержании моксифлоксацина в грудном молоке человека ограничены. Исследования на животных показали, что моксифлоксацин обнаруживается в грудном молоке в значительных концентрациях. Решение о продолжении терапии во время беременности или грудного вскармливания должно приниматься с учетом потенциального риска для плода или ребенка, а также важности препарата для здоровья матери.
Exposure of the developing fetus to quinolones, including levofloxacin, during the first trimester is not associated with an increased risk of stillbirths, premature births, birth defects, or low birth weight. There is limited data about the appearance of moxifloxacin in human breastmilk. Animal studies have found that moxifloxacin appears in significant concentration in breastmilk. Decisions as to whether to continue therapy during pregnancy or while breast feeding should take the potential risk of harm to the fetus or child into account, as well as the importance of the drug to the well being of the mother.
Фармакокинетика
Около 52% пероральной или внутривенной дозы моксифлоксацина метаболизируется посредством конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами. Система цитохрома P450 не участвует в метаболизме моксифлоксацина и на нее не оказывает влияния моксифлоксацин. Примерно 45% пероральной или внутривенной дозы моксифлоксацина выводится в неизмененном виде (около 20% с мочой и 25% с фекалиями). В общей сложности 96 ± 4% пероральной дозы выводится в виде неизмененного препарата или известных метаболитов. Средний (± СД) кажущийся общий клиренс и клиренс почками составляют 12 ± 2 л/ч и 2,6 ± 0,5 л/ч соответственно.
About 52% of an oral or intravenous dose of moxifloxacin is metabolized via glucuronide and sulfate conjugation. The cytochrome P450 system is not involved in moxifloxacin metabolism, and is not affected by moxifloxacin. About 45% of an oral or intravenous dose of moxifloxacin is excreted as unchanged drug (about 20% in urine and 25% in feces). A total of 96 ± 4% of an oral dose is excreted as either unchanged drug or known metabolites. The mean (± SD) apparent total body clearance and renal clearance are 12 ± 2 L/h and 2.6 ± 0.5 L/h, respectively.
Химия
Моногидрохлорид моксифлоксацина — это кристаллическое вещество от светло-желтого до желтого цвета.
Moxifloxacin monohydrochloride is a slightly yellow to yellow crystalline substance.
История
Моксифлоксацин был впервые запатентован (патент США) в 1991 году компанией Bayer A. G., и повторно в 1997 году. Препарат Avelox впоследствии был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для применения в Соединенных Штатах в 1999 году для лечения определенных бактериальных инфекций. Avelox принес 697,3 миллиона долларов США по всему миру. Моксифлоксацин также производится компанией Alcon под торговым названием Vigamox.
Moxifloxacin was first patented (United States patent) in 1991 by Bayer A. G., and again in 1997. Avelox was subsequently approved by the U. S. Food and Drug Administration (FDA) for use in the United States in 1999 to treat specific bacterial infections. Avelox generated sales of $697.3 million worldwide. Moxifloxacin is also manufactured by Alcon as Vigamox.
Патент
30 июня 1989 года в США было подано заявление на патент на Avelox, правообладателем которого является Bayer A. G., которое впоследствии было одобрено 5 февраля 1991 года. Срок действия этого патента должен был истечь 30 июня 2009 года. Однако 16 сентября 2004 года срок действия патента был продлен еще на два с половиной года, в связи с чем ожидалось, что он истечет не ранее 2012 года. Моксифлоксацин был впоследствии одобрен FDA для применения в США в 1999 году (десять лет спустя). С момента подачи заявки в США в 1989 году было подано как минимум четыре дополнительных патента США на моксифлоксацина гидрохлорид, а также патенты в других странах.
A United States patent application was made on 30 June 1989, for Avelox, Bayer A. G. being the assignee, which was subsequently approved on 5 February 1991. This patent was scheduled to expire on 30 June 2009. However, this patent was extended for an additional two and one half years on 16 September 2004, and as such was not expected to expire until 2012. Moxifloxacin was subsequently (ten years later) approved by the FDA for use in the United States in 1999. At least four additional United States patents have been filed regarding moxifloxacin hydrochloride since the 1989 United States application, as well as patents outside of the US.
Регулирующие действия
Регулирующие органы приняли меры для решения проблем, связанных с определенными редкими, но серьезными нежелательными явлениями, возникающими при терапии моксифлоксацином. На основании расследования сообщений о редких, но тяжелых случаях токсичности печени и кожных реакций, Европейское агентство лекарственных средств в 2008 году рекомендовало ограничить применение пероральной (но не внутривенной) формы моксифлоксацина инфекциями, при которых другие антибактериальные препараты не могут быть использованы или оказались неэффективными. В инструкции к препарату в США отсутствуют ограничения, аналогичные европейским, однако содержится предупреждение в "черном ящике" о риске повреждения и/или разрыва сухожилий, а также предупреждения о риске необратимой периферической нейропатии.
Regulatory agencies have taken actions to address certain rare but serious adverse events associated with moxifloxacin therapy. Based on its investigation into reports of rare but severe cases of liver toxicity and skin reactions, the European Medicines Agency recommended in 2008 that the use of the oral (but not the IV) form of moxifloxacin be restricted to infections in which other antibacterial agents cannot be used or have failed. The U. S. label does not contain restrictions similar to the European label, but a carries a "black box" warning of the risk of tendon damage and/or rupture and warnings regarding the risk of irreversible peripheral neuropathy.
Общие эквиваленты
В 2007 году Окружной суд США по округу Делавэр постановил, что два патента Bayer на Avelox действительны, подлежат защите и были нарушены заявкой ANDA компании Dr. Reddy's на генерическую версию Avelox. Окружной суд поддержал Bayer, ссылаясь на предыдущее решение Федерального апелляционного суда по делу Takeda v. Alphapharm, которое "подтвердило вывод окружного суда о том, что ответчик не представил достаточных доказательств очевидности, поскольку предшествующий уровень техники раскрывал широкий спектр соединений, любое из которых могло быть выбрано в качестве ведущего для дальнейших исследований, и ответчик не доказал, что предшествующий уровень техники привел бы к выбору конкретного соединения, на которое он ссылался". Согласно пресс-релизу Bayer, компания заявила о достижении соглашения с Teva Pharmaceuticals USA, Inc., противоположной стороной, об урегулировании патентного спора в отношении двух патентов Bayer. В соответствии с условиями соглашения, Teva получит лицензию на продажу своего генерического таблетированного продукта моксифлоксацина в США незадолго до истечения срока действия второго из двух патентов Bayer в марте 2014 года. В Бангладеш препарат доступен под торговой маркой Optimox.
In 2007, the U. S. District Court for the District of Delaware held that two Bayer patents on Avelox are valid and enforceable, and infringed by Dr. Reddy's ANDA for a generic version of Avelox. The district court sided with Bayer, citing the Federal Circuit's prior decision in Takeda v. Alphapharm as "affirming the district court's finding that defendant failed to prove a prima facie case of obviousness where the prior art disclosed a broad selection of compounds, any one of which could have been selected as a lead compound for further investigation, and defendant did not prove that the prior art would have led to the selection of the particular compound singled out by defendant." According to Bayer's press release Bayer stated that they had reached an agreement with Teva Pharmaceuticals USA, Inc., the adverse party, to settle their patent litigation with regard to the two Bayer patents. Under the settlement terms agreed upon, Teva would obtain a license to sell its generic moxifloxacin tablet product in the U. S. shortly before the second of the two Bayer patents expires in March 2014. In Bangladesh, it is available with brand name of Optimox.