Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Стимуляторлы алкалоид
Stimulant alkaloid
Ареколин (/ə/'/r/ɛ/k/ə/l/iː/n/) – никотин қышқылына негізделген, арекя жаңғағында, арекя пальмасының (Areca catechu) жемісінде табиғатта кездесетін, әлсіз парасимпатомиметикалық стимуляторлы алкалоид. Ол иіссіз, майлы сұйықтық. Адамға сергектік пен күш-қуатты арттырып, сонымен қатар жеңіл эйфория және релаксация сезімін сыйлайды. Психоактивті әсері никотинге ұқсас.
Arecoline (/ə/'/r//ɛ//k//ə//l//iː//n/) is a nicotinic acid based mild parasympathomimetic stimulant alkaloid found in the areca nut, the fruit of the areca palm (Areca catechu). It is an odourless oily liquid. It can bring a sense of enhanced alertness and energy along with mild feelings of euphoria and relaxation. The psychoactive effects are comparable to that of nicotine.
Химия
Ареколин – негіз, ал оның конъюгацияланған қышқылының pKa ~ 6,8 шамасында. Ареколин буда ұшқыш, көптеген органикалық еріткіштермен және сумен жақсы араласады, бірақ еріген тұздардың болуында эфирмен судан шығарылуға болады. Негізді зат болғандықтан, ареколин қышқылдармен тұздар құрайды. Бұл тұздар кристалдық, бірақ көбінесе деликвестентті: гидрохлорид, ареколин•HCl, ине тәрізді кристалдар түзеді, м.б.н. 158 °C; бұл оның парасимпатикалық әсерлеріне себеп болады. Бақаларда ареколин α4 және α6 құрамындағы никотинді ацетилхолин рецепторларында антагонист (немесе өте әлсіз ішінара агонист) ретінде, ал α7 никотинді рецепторларында үнсіз антагонист ретінде әрекет етеді, бұл оның қабынуға қарсы әрекетін түсіндіруге болады. Ареколин сондай-ақ, бірнеше жасуша түрлерінде активті өсімдік түбірлері (ROS) арқылы AMPK-ні тежейді.
Arecoline is a base, and its conjugate acid has a pKa ~ 6.8. Arecoline is volatile in steam, miscible with most organic solvents and water, but extractable from water by ether in presence of dissolved salts. Being basic, arecoline forms salts with acids. The salts are crystalline, but usually deliquescent: the hydrochloride, arecoline•HCl, forms needles, m. p. 158 °C; leading to its parasympathetic effects. In frogs, arecoline also acts as an antagonist (or very weak partial agonist) at α4 and α6 containing nicotinic acetylcholine receptors and as a silent antagonist at α7 nicotinic receptors, which may account for its anti inflammatory activity. Arecoline also inhibits AMPK through generation of ROS in several types of cells.
Жүйке жүйесі
Ареколин қоздыруға көмектеседі және ұйқы уақытын азайтады. Ол сондай-ақ оқу және жад қабілетін жақсартады. Ареколинді іш қуысына жіберу локомоторлық белсенділікті дозаға қарай төмендетеді. Ареколин скополамин тудырған есте сақтау қабілетінің жоғалуын кері қайтарды. Бұл депрессия және шизофрения симптомдарын азайтуға да мүмкіндік береді.
Arecoline promotes excitation and decreases sleeping time. It also enhances learning and memory. Intraperitoneal administration of arecoline decreases locomotor activity dose dependently. Arecoline reversed scopolamine induced memory loss. It could also decrease symptoms of depression and schizophrenia
Жүрек- қан тамыр жүйесі
АР (Арека жаңғағы) негізінен ареколиннің болуына байланысты тамыр кеңейткіш әсерге ие. Сонымен қатар, ол плазмадағы азот оксидінің, eNos және мРНҚ экспрессиясының артуымен, IL 8-дің және басқа да төмендетулермен бірге қан құйылуға қарсы және атерогендік әсерлер көрсетеді. Бұдан бөлек, ол HPA осьін белсендіреді және CRH бөлінуін стимуляциялайды. Арека жаңғағы жоғары фруктозадан туындаған ішек асты безінің В-жасушаларының дисфункциясын алдын алады. Қазіргі уақытта 11 ареколин метаболиті анықталды, олардың ішінде N-метилнипекотик қышқылы ареколиннің де, арекадиннің де маңызды метаболиті болып табылады. Әйнек (известь) ареколинді ГАМК кері сіңіруін тежеуші арекадинге гидролиздейді деген пікір бар. Арекадин, сондай-ақ, егеуқұйрықтарда ареколиннің бауыр метаболизмі кезінде де пайда болады. Бұл дегенеративті ауру үшін бірінші таңдау дәрісі емес. Азия мәдениеттерінде арека жаңғағын бетел жапырағымен бірге шайнап, стимуляциялық эффект алуға тырысады. Ареколин сонымен қатар антигельминтик (паразитті құрттарға қарсы дәрі) ретінде медициналық қолданысқа ие. Тәжірибелерде ареколиннің төмен дозада егеуқұйрықтарда тестостерон деңгейін арттыратыны анықталды. [ ]
AN (Areca Nut) is a vasodilator mainly due to the presence of arecoline. It also has anti thrombosis and anti atherogenic effects by increasing plasma nitric oxide, eNos, and mRNA expression and decreasing IL 8 along with other downregulations. It also activates HPA axis and stimulates CRH release. It prevents the dysfunction of B cells of the pancreas from high fructose intake. Currently, 11 metabolites of arecoline are documented among which N methylnipecotic acid was found to be a major metabolite of both arecoline and arecaidine. Lime is said to hydrolyse almost all arecoline to arecaidine, a GABA reuptake inhibitor. Arecaidine is also formed during liver metabolism of arecoline in rats. it is not the first drug of choice for this degenerative disease. In many Asian cultures, the areca nut is chewed along with betel leaf to obtain a stimulating effect. Arecoline has also been used medicinally as an antihelmintic (a drug against parasitic worms). Arecoline has also been shown to increase testosterone in rats, in low doses. [ ]
Адамдарда темекісіз бетелдің канцерогендігіне жеткілікті дәлелдер бар. Темекісіз бетел құйыны ауыз қуысының қатерлі ісігіне себеп болады. Тәжірибелік жануарларда темекісіз бетелдің канцерогендігіне жеткілікті дәлелдер бар. Тәжірибелік жануарларда темекімен бірге қолданылатын бетелдің канцерогендігіне жеткілікті дәлелдер бар. Тәжірибелік жануарларда арека жаңғағының канцерогендігіне жеткілікті дәлелдер бар. Тәжірибелік жануарларда темекімен бірге қолданылатын арека жаңғағының канцерогендігіне жеткілікті дәлелдер бар. Тәжірибелік жануарларда ареколиннің канцерогендігіне қатысты шектеулі дәлелдер бар. Тәжірибелік жануарларда арекадиннің канцерогендігіне жеткілікті дәлелдер жоқ. [ ]
There is sufficient evidence in humans for the carcinogenicity of betel quid without tobacco. Betel quid without tobacco causes oral cancer. There is sufficient evidence in experimental animals for the carcinogenicity of betel quid without tobacco. There is sufficient evidence in experimental animals for the carcinogenicity of betel quid with tobacco. There is sufficient evidence in experimental animals for the carcinogenicity of areca nut. There is sufficient evidence in experimental animals for the carcinogenicity of areca nut with tobacco. There is limited evidence in experimental animals for the carcinogenicity of arecoline. There is inadequate evidence in experimental animals for the carcinogenicity of arecaidine. [ ]
Ареколиннің токсикалық әсерін С және Е витаминдері ішінара азайтуға көмектеседі.
Toxicity of arecoline can be partially mitigated by vitamins C and E.
Синтез
Патент әдебиетінде ескі әдіс сипатталғанымен, бұл қазіргі заманғы әдістерге қарағанда кем тартымды. Никотин қышқылының (ниацин) (1) Фишер этерификациясы метил никотинатты [93 60 7] (2) береді. Метил йодпен алкилдеу нәтижесінде 3 метоксикарбонил 1 метилпиридиний йодиді (3) аламыз. Калий борогидриді сияқты агентпен гидридті тотығудан төмендету тетрагидропиридинді (4) береді. HBr-мен тұз түзетін реакция синтезді аяқтайды (5). Гидроксиламиндік гидрохлорид қатысында метиламин (1), ацетальдегид (2) және формальдегид (3) арасындағы қос Манних реакциясы 1 метил 1,2,5,6 тетрагидропиридин 3 карбальдегид оксимі гидрохлориді Fb: [139886 54 7] (4) өнімін береді деп есептеледі. Алдоксимнің сірке қышқылы ангидридімен өңдеуі нитрилге дегидратацияланып, 3 циано 1 метил 1,2,5,6 тетрагидропиридинді [5657 66 9] (5) құрайды. Нитрилдің метил карбоксилат эфиріне FGI, метанолмен қышқыл катализделген өңдеу арқылы жүзеге асады, содан кейін HBr тұзына айналу синтезді аяқтайды.
Although an older method was described in the patent literature, this is less attractive than the modern methods. Fischer esterification of nicotinic acid (niacin) (1) gives methyl nicotinate [93 60 7] (2). Alkylation with methyl iodide then gives 3 methoxycarbonyl 1 methylpyridinium iodide (3). Hydride reduction with an agent such as potassium borohydride thus gives the tetrahydropyridine (4). Salt formation with HBr completes the synthesis (5). A double Mannich reaction between methylamine (1), acetaldehyde (2) and formaldehyde (3) in the presence of hydroxylamine hydrochloride is supposed to have delivered 1 methyl 1,2,5,6 tetrahydropyridine 3 carbaldehyde oxime hydrochloride Fb: [139886 54 7] (4) as the product. Dehydration of the aldoxime to the nitrile occurs upon treatment with acetic anhydride giving 3 cyano 1 methyl 1,2,5,6 tetrahydropyridine [5657 66 9] (5). FGI of the nitrile to the methyl carboxylate ester then occurs upon acid catalyzed treatment with methanol, and then conversion to the HBr salt completes the synthesis.