Кіріспе

Табиғи түрде кездесетін химиялық қосылыстар класы

Химиялық қосылыстар класы

Алкалоидтар – кем дегенде бір азот атомын қамтитын, табиғи түрде кездесетін негізгі органикалық қосылыстар класы. Бұл топқа бейтарап және тіпті әлсіз қышқылдық қасиеттері бар туысқан қосылыстар да кіреді. Ұқсас құрылымы бар кейбір синтетикалық қосылыстар да алкалоидтар деп аталуы мүмкін. Көміртек, сутегі және азоттан басқа, алкалоидтарда оттегі немесе күкірт болуы мүмкін. Одан да сирек, оларда фосфор, хлор және бром сияқты элементтер кездеседі. Алкалоидтар бактериялар, саңырауқұлақтар, өсімдіктер және жануарлар сияқты көптеген организмдерде түзіледі. Оларды осы организмдердің шикі экстракттарынан қышқыл-негіздік экстракция немесе еріткішпен экстракция арқылы, содан кейін кремний гелі бағандық хроматографиясы арқылы тазартуға болады. Алкалоидтардың фармакологиялық әрекеттері кең спектрлі: мысалы, безгекке қарсы (хинин), астмаға қарсы (эфедрин), қатерлі ісікке қарсы (гомохарингтон), холиномиметик (галантамин), тамыр кеңейткіш (винкамин), жүрек аритмиясына қарсы (хинидин), ауырсыққа қарсы (морфин), бактерияға қарсы (хелеритрин) және гипергликемияға қарсы (берберин). Көптеген алкалоидтар дәстүрлі немесе қазіргі медицинада қолданылады, немесе жаңа дәрілерді табу үшін бастапқы нүкте ретінде пайдаланылады. Басқа алкалоидтар психотроптық (псилоцин) және стимуляторлық (кокаин, кофеин, никотин, теобромин) қасиеттерге ие және энтеогендік рәсімдерде немесе ойын-сауық үшін қолданылады. Алкалоидтар уытты да болуы мүмкін (мысалы, атропин, тубокурарин). Адамдар мен басқа жануарлардың әртүрлі метаболизм жүйелеріне әсер етсе де, алкалоидтар көбінесе ащы дәмді тудырады. Алкалоидтар мен басқа азотты табиғи қосылыстар арасындағы шекара нақты емес. Аминқышқылдық пептидтер, ақуыздар, нуклеотидтер, нуклеин қышқылы, аминдер және антибиотиктер әдетте алкалоидтар деп аталмайды. Экзоциклдік жағдайда азот бар табиғи қосылыстар (мескалин, серотонин, допамин және т.б.) көбінесе алкалоидтар емес, аминдер деп жіктеледі. Дегенмен, кейбір авторлар алкалоидтарды аминдердің ерекше түрі деп санайды.

Атау беру

"Алкалоидтар" (Alkaloid) атауын 1819 жылы неміс химигі Карл Фридрих Вильгельм Мейснер енгізді, ол латын тіліндегі alkali түбірінен және грек тіліндегі οειδής ("ұқсас") жұрнағынан туындаған. Дегенмен, бұл термин 1880 жылдары Оскар Якобсеннің Альберт Ладенбургтің химиялық сөздігінде жарияланған шолу мақаласынан кейін ғана кеңінен қолданысқа енді. Алкалоидтарды атау үшін бірегей әдіс жоқ. Көптеген жеке атаулар түр немесе туыс атауына "ин" жұрнағын қосу арқылы құрастырылады. Мысалы, атропин Atropa belladonna өсімдігінен бөлінеді, ал стрихнин Strychnos nux vomica L. стрихнин ағашының тұқымынан алынады. Бұлар винка алкалоидтары деп аталады.

Тарих

Алкалоидтарды қамтитын өсімдіктерді адамдар көне заманнан бері емдік және ойын-сауық мақсатында пайдаланған. Мысалы, дәрілік өсімдіктер Месопотамияда шамамен б.з.д. 2000 жылдан бері белгілі болған. Гомердің "Одиссеясында" Еленаға Мысыр патшайымы сыйға берген, естен шығаруға көмектесетін препарат туралы айтылады. Бұл сыйлықтың құрамында опий бар препарат болған деп саналады. Б.з.д. 1-3 ғасырларда жазылған үй өсімдіктері туралы қытай кітабында ефедра мен опий мақтарының медициналық қолданылуы еске алынған. Сонымен қатар, Оңтүстік Американың жергілікті халқы кока жапырақтарын көне заманнан бері қолданып келеді. Аконитин және тубокурарин сияқты уытты алкалоидтар бар өсімдіктерден алынған экстракттар ежелден-ақ жебелерді улау үшін қолданылған. Алкалоидтар химиясының дамуы 20 ғасырда спектроскопиялық және хроматографиялық әдістердің пайда болуымен үдеді, сондықтан 2008 жылға қарай 12 000-нан астам алкалоид анықталды. Алкалоидты толық синтездеуді алғаш рет 1886 жылы неміс химигі Альберт Ладенбург жүзеге асырды. Ол 2 метилпиридинді ацетальдегидпен реакцияға түсіріп, нәтижесінде алынған 2 пропенилпиридинді натриймен тотықтырып кониин өндірді.

Қасиеттері

Алкалоидтардың көпшілігі молекулалық құрылымында оттегі болады; бұл қосылыстар әдетте бөлме температурасында түссіз кристалдар түрінде кездеседі. Никотин немесе кониин сияқты оттегісіз алкалоидтар да бар. Кейбір алкалоидтар боялған, мысалы, берберин (сары) және сангинарин (қызғылт сары). Көптеген алкалоидтар суда нашар ериді, бірақ диэтил эфирі, хлороформ немесе 1,2 дихлорэтан сияқты органикалық еріткіштерде оңай ериді. Кофеин, кокаин, кодеин және никотин суда сәл ериді (ерігіштігі ≥1 г/л), ал морфин мен йохимбин сияқты басқалары суда өте аз ериді (0,1–1 г/л). Алкалоидтар мен қышқылдар әртүрлі күшті тұздарды түзетіп, олар су мен этанолда жақсы, ал көптеген органикалық еріткіштерде нашар ериді. Ерекшеліктерге органикалық еріткіштерде еритін скополамин гидробромиді және суда еритін хинин сульфаты жатады. Кейбір алкалоидтар алкалоидтарды тұтынып, оны залалсыздандыра алмайтын жануарлардың ұрпақтарында даму ақауларын тудыруы мүмкін. Мысалы, жүгері лилиясының жапырақтарында пайда болатын циклопамин алкалоиді. 1950 жылдары жүгері лилиясын жеген қойлардан туған қошақтардың 25%-ы бет пішінінің ауыр деформациясымен туды. Бұл деформациялар бұзылған жақтан циклопияға дейін (суретте көрсетілгендей) жетеді. Он жылдық зерттеулерден кейін, 1980 жылдары, осы деформацияларға жауапты зат алкалоид 11-дезоксижервин екені анықталды, кейіннен ол циклопамин деп аталды.

Табиғаттағы таралуы

Алкалоидтарды әртүрлі тірі организмдер, әсіресе жоғары сатыдағы өсімдіктер жасайды – олардың шамамен 10-25% алкалоидтарды қамтиды. Сондықтан бұрын "алкалоид" термині өсімдіктермен байланысты болған. Өсімдіктердегі алкалоидтардың мөлшері әдетте бірнеше пайызды құрайды және өсімдік тіндері бойынша біртекті емес. Өсімдік түріне байланысты, ең жоғары концентрация жапырақтарда (мысалы, қара құмық), жемістерде немесе тұқымдарда (Стрихнин ағашы), тамырларда (Rauvolfia serpentina) немесе қабықта (синхона) байқалады. Сонымен қатар, бір өсімдіктің әртүрлі тіндерінде әртүрлі алкалоидтар болуы мүмкін. Өсімдіктерден басқа, алкалоидтар кейбір саңырауқұлақ түрлерінде, мысалы, Psilocybe туысының жеміс денелерінде псилоцибин, ал жануарларда, мысалы, кейбір бақалардың терісінде буфотенин табылады. Көптеген теңіз организмдері де алкалоидтарды қамтиды. Жоғары жануарларда маңызды рөл атқаратын адреналин және серотонин сияқты кейбір аминдер құрылымы мен биосинтезі жағынан алкалоидтарға ұқсас және кейде алкалоидтар деп аталады.

Экстракциялау

Алкалоидтардың құрылымдық әртүрлілігіне байланысты, оларды табиғи шикізаттан алудың бір ғана әдісі жоқ. Көптеген әдістер алкалоидтардың органикалық еріткіштерде ерігіштігін пайдаланады. Экстракция алдында өсімдіктер мұқият ұнтақталады. Көптеген алкалоидтар шикі өсімдіктерде органикалық қышқылдардың тұздары түрінде кездеседі. Алкалоидтарды араластырылған қоспасынан олардың әртүрлі еріткіштердегі ерігіштігіне, белгілі бір реагенттермен реакцияға түсу қабілетіне немесе дистилляция арқылы бөлуге болады. Көптеген алкалоидтар жәндіктерден анықталды, олардың ішінде отты құмырсқалардың солленопсин аталған алкалоидтары зерттеушілердің ерекше назарына ілікті. Бұл жәндік алкалоидтарын тірі отты құмырсқаларды еріткішке батырып, содан кейін кремнийгельді хроматографиялық тазарту арқылы тиімді алуға болады. Алынған солленопсин құмырсқа алкалоидтарын олардың 232 нанометр шамасындағы сіңіру шыңына сүйене отырып, бақылауға және дозалауға болады.

Ауыл шаруашылығында

Көптеген салыстырмалы түрде аз зиянды синтетикалық пестицидтер ойлап табылмас бұрын, кейбір алкалоидтар, мысалы никотин және анабазин тұздары, жәндіктерге қарсы қолданылды. Олардың қолданылуы адамдарға жоғары уыттылығымен шектелген еді.

Психоактивті дәрі ретінде қолдану

Өсімдіктер мен саңырауқұлақтардан алынған алкалоидтар мен олардың тұндырмаларын, содан кейін таза алкалоидтарды қамтитын препараттар ұзақ жылдар бойы психоактивті заттар ретінде қолданылып келген. Кокаин, кофеин және катинон – орталық нерв жүйесін күшейтетін заттар. Мескалин және көптеген индол алкалоидтары (мысалы, псилоцибин, диметилтриптамин және ибогаин) галлюциногендік әсерге ие. Морфин мен кодеин – күшті құмар тудыратын ауырсық басушы дәрілер. Өздері күшті психоактивті әсерге ие болмаса да, жартылай синтетикалық психоактивті препараттардың алғашқы заттары болып табылатын алкалоидтар да бар. Мысалы, эфедрин мен псевдоэфедрин меткатинон мен метамфетамин өндіру үшін қолданылады. Тебаин оксикодон сияқты көптеген ауырсық басушы дәрілерді синтездеуде пайдаланылады.