Введение
Стимулирующий алкалоид
Ареколин (/ə/'/r//ɛ//k//ə//l//iː//n/) — слабое парасимпатомиметическое стимулирующее вещество, алкалоид на основе никотиновой кислоты, содержащийся в орехе ареки, плоде пальмы ареки (Areca catechu). Это бесцветная маслянистая жидкость, не имеющая запаха. Он может вызывать ощущение повышенной бодрости и энергии, а также лёгкое чувство эйфории и расслабления. Психоактивные эффекты сопоставимы с эффектами никотина.
Химия
Ареколин является основанием, а его сопряженная кислота имеет pKa ~ 6,8. Ареколин летуч с паром, смешивается с большинством органических растворителей и водой, но может быть извлечен из воды эфиром в присутствии растворенных солей. Будучи основанием, ареколин образует соли с кислотами. Соли кристаллические, но обычно гигроскопичны: гидрохлорид, ареколин•HCl, образует игловидные кристаллы с температурой плавления 158 °C, что обуславливает его парасимпатическое действие. У лягушек ареколин также выступает в роли антагониста (или очень слабого частичного агониста) никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, содержащих α4 и α6, и как "тихий" антагонист α7 никотиновых рецепторов, что может объяснять его противовоспалительную активность. Ареколин также ингибирует AMPK посредством генерации ROS в различных типах клеток.
Нервная система
Ареколин стимулирует возбуждение и сокращает время сна. Он также улучшает обучение и память. Внутрибрюшинное введение ареколина дозозависимо снижает локомоторную активность. Ареколин устраняет потерю памяти, вызванную скополамином. Он также может уменьшить симптомы депрессии и шизофрении.
Сердечно-сосудистая система
АРЕКА (Areca Nut) является сосудорасширяющим средством, главным образом благодаря наличию ареколина. Он также обладает антитромботическими и антиатерогенными эффектами, увеличивая концентрацию оксида азота в плазме, экспрессию eNos и мРНК, и снижая уровень IL-8, а также оказывая другие подавляющие воздействия. Он также активирует ось HPA и стимулирует высвобождение КРГ. Он предотвращает дисфункцию B-клеток поджелудочной железы, вызванную высоким потреблением фруктозы. В настоящее время задокументировано 11 метаболитов ареколина, среди которых N-метилнипекотовая кислота является основным метаболитом как ареколина, так и арекаидина. Считается, что лайм гидролизует почти весь ареколин до арекаидина, ингибитора обратного захвата ГАМК. Арекаидин также образуется в процессе метаболизма ареколина в печени у крыс. Это не препарат первого выбора для лечения этого дегенеративного заболевания. Во многих азиатских культурах орех арека жуют вместе с бетелем для получения стимулирующего эффекта. Ареколин также использовался в медицине как антигельминтное средство (препарат против паразитических червей). Также было показано, что в низких дозах ареколин повышает уровень тестостерона у крыс. [ ]
Существуют достаточные доказательства канцерогенности бетель-куида без табака у людей. Бетель-куин без табака вызывает рак полости рта. Существуют достаточные доказательства канцерогенности бетель-куида без табака на экспериментальных животных. Существуют достаточные доказательства канцерогенности бетель-куида с табаком на экспериментальных животных. Существуют достаточные доказательства канцерогенности ореха арека на экспериментальных животных. Существуют достаточные доказательства канцерогенности ореха арека с табаком на экспериментальных животных. Имеются ограниченные данные о канцерогенности ареколина, полученные на опытах на животных. Имеются недостаточные данные о канцерогенности арекаидина, полученные на экспериментах на животных. [ ]
Токсичность ареколина может быть частично смягчена витаминами С и Е.
Синтез
Хотя в патентной литературе описан более старый метод, он менее предпочтителен, чем современные. Эстерификация Фишера никотиновой кислоты (ниацина) (1) дает метилникотинат [93 60 7] (2). Алкилирование метилйодидом приводит к образованию 3-метоксикарбонил-1-метилпиридиний йодида (3). Последующее гидридное восстановление с использованием, например, боргидрида калия дает тетрагидропиридин (4). Образование соли с HBr завершает синтез (5). Считается, что двойная реакция Манниха между метиламином (1), ацетальдегидом (2) и формальдегидом (3) в присутствии гидроксиламина гидрохлорида приводит к образованию 1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбальдегида оксима гидрохлорида Fb: [139886 54 7] (4) в качестве продукта. Обезвоживание альдоксима до нитрила происходит при обработке уксусным ангидридом, в результате чего образуется 3-циано-1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридин [5657 66 9] (5). Затем, при кислотно-катализируемой обработке метанолом, происходит превращение нитрила в метилкарбоксилат, и завершением синтеза является образование соли HBr.