Кіріспе
Химиялық қосылыс
Ritanserin, also known by its developmental code name R 55667, is a serotonin antagonist medication described as an anxiolytic, antidepressant, antiparkinsonian agent, and antihypertensive agent. It was chiefly investigated as a drug to treat insomnia, especially to enhance sleep quality by significantly increasing slow wave sleep by virtue of potent and concomitant 5HT2a and 5HT2c antagonism
It was never marketed for medical use due to safety problems but is currently used in scientific research. Some of the safety liabilities that lead to its discontinuation for the treatment of insomnia has led to its potential repurposing in the field of oncology. Specifically, ritanserin acts as a potent inhibitor of diacylglycerol kinase alpha (DGKα). As such, it may be used to treat certain types of glioblastoma and melanoma. It has also been used as a reference compound to identify putatively more selective and potent DGKα inhibitors to treat these forms of cancer as well as possibly others. Additionally, ritanserin blocks c RAF activation and induces apoptotic cell death of non–small cell lung cancer and small cell lung cancer cells.
Ритансерин, сонымен қатар оның даму коды R 55667 деп аталады, серотонин антагонисті болып табылатын және анксиолитикалық, антидепрессант, антипаркинсондық және гипертонияға қарсы препарат ретінде сипатталатын дәрі. Ол негізінен ұйқысыздықты емдеу үшін зерттелді, әсіресе ұйқы сапасын жақсарту мақсатында, күшті және бір мезгілде 5HT2a және 5HT2c антагонизмі арқасында баяу толқынды ұйқыны едәуір арттыру арқылы. Қауіпсіздік мәселелеріне байланысты медициналық қолдануға ешқашан жіберілмеген, бірақ қазіргі уақытта ғылыми зерттеулерде қолданылады. Ұйқысыздықты емдеуді тоқтатуға себеп болған қауіпсіздік факторлары оны онкология саласында қайта қолдану мүмкіндігіне әкелді. Атап айтқанда, ритансерин диацилглицерол киназа альфа (DGKα) -ның қуатты тежегіші болып табылады. Осылайша, оны глиобластома және меланоманың кейбір түрлерін емдеу үшін пайдалануға болады. Сондай-ақ, ол осы және, мүмкін, басқа да қатерлі ісіктерді емдеу үшін DGKα тежегіштерін анықтау үшін эталондық қосылыс ретінде қолданылды. Бұдан өзге, ритансерин c-RAF белсенділігін тежейді және ұсақ емес ұяшықты өкпе қатерлі ісігі мен ұсақ ұяшықты өкпе қатерлі ісігі жасушаларының апоптоздық өлімін тудырады.
Ritanserin, also known by its developmental code name R 55667, is a serotonin antagonist medication described as an anxiolytic, antidepressant, antiparkinsonian agent, and antihypertensive agent. It was chiefly investigated as a drug to treat insomnia, especially to enhance sleep quality by significantly increasing slow wave sleep by virtue of potent and concomitant 5HT2a and 5HT2c antagonism
It was never marketed for medical use due to safety problems but is currently used in scientific research. Some of the safety liabilities that lead to its discontinuation for the treatment of insomnia has led to its potential repurposing in the field of oncology. Specifically, ritanserin acts as a potent inhibitor of diacylglycerol kinase alpha (DGKα). As such, it may be used to treat certain types of glioblastoma and melanoma. It has also been used as a reference compound to identify putatively more selective and potent DGKα inhibitors to treat these forms of cancer as well as possibly others. Additionally, ritanserin blocks c RAF activation and induces apoptotic cell death of non–small cell lung cancer and small cell lung cancer cells.
Фармакодинамика
Ритансерин селективті 5 HT2A (Ki = 0,45 нМ) және 5 HT2C рецепторларының (Ki = 0,71 нМ) антагонисті болып табылады. Оның H1, D2, α1 адренергиялық және α2 адренергиялық рецепторларға деген туыстығы салыстырмалы түрде төмен (5 HT2A рецепторына қарағанда тиісінше 39, 77, 107 және 166 есе төмен).
Тарих
Ритансерин негізінде атипиялық антипсихотик рисперидон жасалды.
Зерттеу
Ритансерин депрессияға қарсы клиникалық сынақтарда қолданылды, сонымен қатар адам еріктілерінде ұйқыны жақсартатыны анықталды. Патенттер:]]
Аминотиазол (2 тиазоламин) (1) 2 ацетилбутиролактонмен [517 23 7] (2) DS тұзағында су бөлінгенше конденсацияланады. Бұл β-кетолактонның конденсациясы бастапқы азоттың реактивті бутиролактонға алғашқы шабуыл жасауы арқылы жүзеге асады деп есептеуге болады; осы гипотетикалық аралық 3-тің циклодегидратациясы 6 (2 гидроксиэтил) 7 метил [1,3]тиазоло[3,2 a]пиримидин 5-он, CID:82612453 (4) береді. Терминалды спиртті фосфор оксихлоридімен галогендеу 6 (2 хлороэтил) 7 метил 5H тиазоло[3,2 a]пиримидин 5-он, [86488 00 8] (5) тудырады. 4 (бис(4 фторфенил)метилен)пиперидинмен [58113 36 3] (6) алкилдеу ритансерин (7) синтезін аяқтайды.