Адамның ANG гені: Ангиогениннің қатерлі ісік және неврологиялық аурулардағы ролі
Angiogenin
АНG гені – адам ағзасындағы қатерлі ісіктер мен неврологиялық ауруларға байланысты қан тамырлардың өсуін стимуляциялайтын маңызды белок. Ген туралы толық ақпарат!
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Homo sapiens түріндегі протеин кодтайтын ген
Protein coding gene in the species Homo sapiens
Ангиогенин (ANG), сондай-ақ рибонуклеаза 5 деп те аталады, адамдарда ANG генімен кодталатын 123 аминқышқылдан тұратын шағын ақуыз. Ангиогенин – angiogenesis процесі арқылы жаңа қан тамырларын күшті түрде стимуляциялайды. Анг жасушалық РНК-ны гидролиздейді, нәтижесінде ақуыз синтезінің деңгейі өзгертіліп, ДНК-мен өзара әрекеттеседі, бұл рРНК экспрессиясын арттыруға себеп болады. Ангиогенез және апоптозды тежеуші гендердің экспрессиясын белсендіру арқылы ангиогенин қатерлі ісіктер мен неврологиялық аурулармен байланысты.
Angiogenin (ANG) also known as ribonuclease 5 is a small 123 amino acid protein that in humans is encoded by the ANG gene. Angiogenin is a potent stimulator of new blood vessels through the process of angiogenesis. Ang hydrolyzes cellular RNA, resulting in modulated levels of protein synthesis and interacts with DNA causing a promoter like increase in the expression of rRNA. Ang is associated with cancer and neurological disease through angiogenesis and through activating gene expression that suppresses apoptosis.
Функция
Ангиогенин – қалыпты және ісік өсуінде ангиогенез процесіне қатысатын маңызды белок. Ангиогенин эндотелий және тегіс бұлшық жасушаларымен әрекеттеседі, нәтижесінде жасушалардың қозғалуы, инвазиясы, көбеюі және түтікшелі құрылымдардың қалыптасуы жүзеге асырылады. Ангиогенин ангиогенезге қатысатын көптеген белоктардың арасында ерекшелігі – ол сонымен қатар сиырдың панкреатикалық рибонуклеазасына (РНҚаза А) 33% аминқышқылдық тізбегімен ұқсас фермент болып табылады. Ангиогенин РНҚаза А сияқты көптеген каталитикалық қалдықтарды қамтиды, бірақ ол стандартты РНҚ субстраттарын РНҚаза А-ға қарағанда 105-106 есе аз тиімді кеседі. Бұл қалдықты мутация арқылы жою рибонуклеаза активтілігін 11-30 есеге дейін арттырады.
Angiogenin is a key protein implicated in angiogenesis in normal and tumor growth. Angiogenin interacts with endothelial and smooth muscle cells resulting in cell migration, invasion, proliferation and formation of tubular structures. However, angiogenin is unique among the many proteins that are involved in angiogenesis in that it is also an enzyme with an amino acid sequence 33% identical to that of bovine pancreatic ribonuclease (RNase A). Although angiogenin contains many of the same catalytic residues as RNase A, it cleaves standard RNA substrates 105–106 times less efficiently than RNase A. Removal of this residue through mutation increases the ribonuclease activity between 11 and 30 fold.
Қатерлі ісік
Ангиогенез және жасушалардың тіршілік етуіндегі атқаратын қызметтерінің арқасында Ангиогендік фактор (Ang) қатерлі ісік патологиясында маңызды рөл атқарады. Ang-нің ангиогендік белсенділігі болғандықтан, ол рак ауруларын емдеудегі терапиялық мақсаттарға үміткер болып табылады. Ang және ісік арасындағы қарым-қатынасты зерттеулер олардың байланысын көрсетеді. Ang-тің ядроға транслокациясы транскрипциялық рРНК деңгейінің жоғарылауына, ал Ang генін жою (knockdown) оның деңгейінің төмендеуіне әкеледі. HeLa жасушалары Ang-ті жасуша тығыздығына қарамастан ядроға транслокациялайды. Адамның кіндік тамыр эндотелий жасушаларында (HUVEC) Ang-тің ядроға транслокациясы жасушалар белгілі бір тығыздыққа жеткеннен кейін тоқтаса, HeLa жасушаларында ол бұл нүктеден кейін де жалғасады. Ang-тің ингибициясы HeLa жасушаларының көбею қабілетіне әсер етеді, бұл болашақ терапия үшін тиімді нысана болып табылуы мүмкін.
Ang has a prominent role in the pathology of cancer due to its functions in angiogenesis and cell survival. Since Ang possesses angiogenic activity, it makes Ang a possible candidate in therapeutic treatments of cancer. Studies of Ang and tumor relationships provide evidence for a connection between the two. The translocation of Ang to the nucleus causes an upregulation of transcriptional rRNA, while knockdown strains of Ang cause downregulation. HeLa cells translocate Ang to the nucleus independent of cell density. In human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), translocation of Ang to the nucleus stops after cells reach a specific density, while in HeLa cells translocation continued past that point. Inhibition of Ang affects the ability of HeLa cells to proliferate, which proposes an effective target for possible therapies.
Нейродегенеративті аурулар
Ангтың моторлық нейрондарды (МН) қорғау қабілетіне байланысты, Анг мутациялары мен амиотрофиялық бүйірлік склерозы (АБС) арасындағы себеп-салдар байланысы болуы мүмкін. Ангпен байланысты ангиогендік факторлар орталық нерв жүйесі мен МН-ді тікелей қорғауы ықтимал.
Due to the ability of Ang to protect motoneurons (MNs), causal links between Ang mutations and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) are likely. The angiogenic factors associated with Ang may protect the central nervous system and MNs directly.