Введение
Ангиогенин (ANG), также известный как рибонуклеаза 5, — это небольшой белок, состоящий из 123 аминокислот, кодируемый геном ANG у человека. Ангиогенин является мощным стимулятором образования новых кровеносных сосудов посредством ангиогенеза. Он гидролизует клеточную РНК, что приводит к изменению уровней синтеза белка, и взаимодействует с ДНК, вызывая увеличение экспрессии рРНК, подобное действию промотора. Ангиогенин связан с раком и неврологическими заболеваниями как через ангиогенез, так и через активацию экспрессии генов, подавляющих апоптоз.
Angiogenin (ANG) also known as ribonuclease 5 is a small 123 amino acid protein that in humans is encoded by the ANG gene. Angiogenin is a potent stimulator of new blood vessels through the process of angiogenesis. Ang hydrolyzes cellular RNA, resulting in modulated levels of protein synthesis and interacts with DNA causing a promoter like increase in the expression of rRNA. Ang is associated with cancer and neurological disease through angiogenesis and through activating gene expression that suppresses apoptosis.
Функция
Ангиогенин – ключевой белок, вовлеченный в ангиогенез при нормальном и опухолевом росте. Ангиогенин взаимодействует с эндотелиальными и гладкомышечными клетками, что приводит к миграции, инвазии, пролиферации клеток и формированию трубчатых структур. Однако ангиогенин уникален среди множества белков, участвующих в ангиогенезе, тем, что он также является ферментом с аминокислотной последовательностью, на 33% идентичной аминокислотной последовательности бычьей панкреатической рибонуклеазы (РНКаза А). Несмотря на то, что ангиогенин содержит многие из тех же каталитических остатков, что и РНКаза А, он расщепляет стандартные РНК-субстраты в 105–106 раз менее эффективно, чем РНКаза А. Удаление этого остатка посредством мутации повышает активность рибонуклеазы в 11–30 раз.
Рак
Ангиогенный фактор играет важную роль в патологии рака благодаря своим функциям в ангиогенезе и выживании клеток. Поскольку Ангиогенный фактор обладает ангиогенной активностью, он является потенциальным кандидатом для терапевтического лечения рака. Исследования взаимосвязи Ангиогенного фактора и опухолей предоставляют доказательства их связи. Транслокация Ангиогенного фактора в ядро вызывает повышение экспрессии транскрипционной рРНК, в то время как линии клеток с подавленной экспрессией Ангиогенного фактора демонстрируют снижение экспрессии. Клетки HeLa транслоцируют Ангиогенный фактор в ядро независимо от плотности клеток. В эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVECs) транслокация Ангиогенного фактора в ядро прекращается после достижения клетками определенной плотности, в то время как в клетках HeLa транслокация продолжается и после этого. Ингибирование Ангиогенного фактора влияет на способность клеток HeLa к пролиферации, что указывает на перспективную мишень для потенциальных терапевтических стратегий.
Нейродегенеративные заболевания
Из-за способности Ang защищать мотонейроны (MN), вероятно наличие причинно-следственных связей между мутациями Ang и боковым амиотрофическим склерозом (ALS). Ангиогенные факторы, ассоциированные с Ang, могут оказывать прямую защиту центральной нервной системы и мотонейронов (MN).