Пол М. Ридкер: Жүрек-қан тамырлары ауруларын зерттеуші эпидемиолог және ғалым
Paul Ridker
Поль М. Ридкер – жетекші кардиолог, Гарвард университетінің профессоры. Атеросклероз, қабыну және жүрек ауруларын зерттеумен айналысады. Зерттеу нәтижелері жоғары бағаланған.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Кіріспе
Американдық эпидемиолог және ғалым
American epidemiologist and academic
Пол М. Ридкер (1959 жылы туған) – жүрек-қан тамырлары эпидемиологы және биомедициналық зерттеуші. Қазіргі уақытта Гарвард университетінде медицина профессоры және Бригхем және әйелдер ауруханасында жүрек-қан тамырлары ауруларын алдын алу орталығының директоры болып жұмыс істейді. Ридкер Гарвард Т. Х. Чан халық денсаулығы мектебінің эпидемиология кафедрасында да профессор қызметін атқарады. Ридкердің зерттеулері атеросклероздың қабыну гипотезасын принциптік тұрғыдан дәлелдеді, қан тамырлары қабынуын анықтауға арналған алғашқы FDA бекіткен диагностикалық тестті және коронарлық артерия ауруына қабынуға қарсы тиімділігі дәлелденген алғашқы емді ұсынды. Ол әлемде жүрек-қан тамырлары медицинасы саласындағы ең көп сілтеме жасалған зерттеушілердің бірі және оның H-индексі 220-ден асып түседі.
Paul M. Ridker (born 1959) is a cardiovascular epidemiologist and biomedical researcher. He is currently the Eugene Braunwald Professor of Medicine at Harvard University and Brigham and Women's Hospital, where he directs the Center for Cardiovascular Disease Prevention. Ridker also holds an appointment as Professor in the Department of Epidemiology at the Harvard T. H. Chan School of Public Health. Ridker's research has provided proof of principle for the inflammation hypothesis of atherosclerosis, the first FDA approved diagnostic test for vascular inflammation, and the first proven anti inflammatory treatment for coronary artery disease. He is among the most cited researchers in cardiovascular medicine in the world and has an H index above 220.
Ерте өмір
Ридкер 1959 жылы Миссури штатының Сент-Луис қаласында дүниеге келген. Ол Браун университетінде бакалавриатқа оқуға түсіп, 1981 жылы ғылым бакалавры дәрежесін алды. Гарвард медицина мектебінде оқып, 1986 жылы медицина докторы дәрежесін алды; Ридкер Бриггем және әйелдер ауруханасында және Массачусетс штатының Бостон қаласындағы Вест-Роксбери VA медициналық орталығында ординатурасын аяқтады. 1992 жылы Ридкер Гарвардтың Т. Х. Чан атындағы қоғамдық денсаулық сақтау мектебінде қоғамдық денсаулық сақтау магистрі дәрежесін алды. Ридкер ең алдымен қабыну биомаркерлерін әзірлеу және жүрек-қан тамырлары ауруларына қарсы қабынуға қарсы емдерді анықтау бойынша клиникалық сынақтарымен танымал. 1997 жылы Ридкер салауатты адамдардағы hsCRP және интерлейкин 6 деңгейінің жоғарылауы жүрек соғысы, инсульт, қант диабеті және жүрек-қан тамырлары ауруынан болатын өлімнің маңызды тәуекел факторы екенін көрсетті. Атеросклероздың қабыну гипотезасының маңызды дәлелі Ридкер мен оның халықаралық әріптестерінің NLRP3-тен интерлейкин 1b-ге, содан кейін интерлейкин 6-ға дейінгі туа біткен иммунитеттің жолына және оның коронарлық аурудағы рөліне назар аударған кезде пайда болды. Осы мақсатта 2010 жылы Ридкер Ұлттық жүрек, өкпе және қан институтынан және фармацевтикалық индустриядан CANTOS және CIRT деп аталатын екі көпұлттық жүрек-қан тамырлары қабынуын азайту сынақтарын жобалау және жүргізу үшін бірдей қаржыландыру алды. CANTOS (Canakinumab Anti inflammatory Thrombosis Outcomes Study) 2017 жылдың соңында интерлейкин 1 бетаға бағытталған моноклональды антидене – Канакинумабпен қабынуды тежеудің жүрек соғысының болашақ тәуекелдерін, қымбат коронарлық реваскуляризациялау процедураларын қажет етуді және жүрек-қан тамырлары ауруының жоғары тәуекелі бар, бірақ қабыну белгілері қалған науқастар арасында жүрек-қан тамырлары ауруынан болатын өлімді едәуір азайта алатынын хабарлады. Канакинумаб холестерин мен қан қысымына әсер етпеді, сондықтан бұл деректер атеросклероздың қабыну гипотезасының тұжырымдамасын бірінші рет дәлелдеді. Ал федералды қаржыландырылған CIRT (Cardiovascular Inflammation Reduction Trial) төмен дозалы метотрексаттың ешқандай пайдасы жоқ екенін, сонымен қатар интерлейкин 1b, интерлейкин 6 және CRP деңгейін төмендеткенін көрсетпеді. Осылайша, оң нәтиже берген CANTOS сынағы және ақпараттық нөлдік нәтиже берген CIRT сынағы қан тамырларының оқиғаларын азайту үшін NLRP3-тен интерлейкин 1-ге, содан кейін интерлейкин 6-ға дейінгі сигналды азайту қажеттігін анықтады. Бұл нәтижелер 2019 жылғы COLCOT және 2020 жылғы LoDoCo2 сынақтарында қолжетімді, жалпы қолданылатын препарат – Колхицинмен қайталанды. Ридкер тобының ағымдағы жұмысы интерлейкин 6-ны тікелей бағыттап, жүрек-қан тамырларының жағдайын жақсартуға болатынын тексеруге бағытталған. Ридкердің жұмысы атеросклероз бен жүрек ауруларынан тысқары кең биологиялық маңызы бар. Ісік микроортасындағы қабынуды азайту арқылы CANTOS өкпе қатерлі ісігінің және одан болатын өлімнің деңгейін айтарлықтай төмендетті. Бұл деректер академиялық және фармакологиялық қоғамдастықта кең қызығушылық тудырып, интерлейкин 1-ді тежеуді, сондай-ақ жасушалық бақылау нүктесін тежеуді қосымша қолданып, ұсақ емес жасушалы өкпе қатерлі ісігін емдеудің жаңа әдісі ретінде зерттеуге арналған бірнеше сынақтарға әкелді. CANTOS-тың жұмысы сонымен қатар мақсатты интерлейкин 1 терапиясының анемия, бүйрек жеткіліксіздігі және ірі буындардың остеоартритіне қатысты адам организміне тигізетін әлеуетті пайдасын көрсетті. Клиникалық сынақ жүргізуші ретінде Ридкер PRINCE, VAL MARC, PREVENT, LANCET, JUPITER, SPIRE 1, SPIRE 2, CANTOS және CIRT сынақтарын жобалады, жүргізді және олардың басқару комитетінің төрағасы болды, сондай-ақ PROMINENT, ACTIV 4B және ZEUS сынақтары да оның қатысуымен жүріп жатыр.
Ridker was born in St. Louis, Missouri in 1959. He attended Brown University for his undergraduate studies, graduating with a Bachelor of Science in 1981. He attended Harvard Medical School, where he received his MD in 1986; Ridker completed his residency at Brigham and Women’s Hospital and West Roxbury VA Medical Center in Boston, Massachusetts. In 1992, Ridker earned a Master of Public Health degree at the Harvard T. H. Chan School of Public Health. Ridker is best known for his work developing inflammatory biomarkers and his clinical trials defining anti inflammatory treatments for cardiovascular disease. In 1997, Ridker showed that elevated levels of hsCRP and interleukin 6 in healthy individuals were a major risk marker for future heart attack, stroke, diabetes, and cardiovascular death, independent of traditional risk factors. Critical proof of the inflammation hypothesis of atherosclerosis came when Ridker and his international collaborators focused on the NLRP3 to Interleukin 1b to Interleukin 6 pathway of innate immunity and its role in coronary disease. Toward this end, in 2010, Ridker obtained parallel funding from the National Heart Lung and Blood Institute and from the pharmaceutical industry to design and conduct two multi national cardiovascular inflammation reduction trials known as CANTOS and CIRT. The CANTOS (Canakinumab Anti inflammatory Thrombosis Outcomes Study) reported in late 2017 that inflammation inhibition with Canakinumab, a monoclonal antibody targeting interleukin 1 beta, can significantly reduce future risks of heart attack, need for expensive coronary revascularization procedures, and cardiovascular deaths among high risk heart disease patients with residual inflammatory risk. Canakinumab had no effects on either cholesterol or blood pressure, and thus these data provided the fundamental first proof of concept for the inflammation hypothesis of atherosclerosis. In contrast, the federally funded CIRT (Cardiovascular Inflammation Reduction Trial) showed no benefit to low dose Methotrexate but also no evidence of lowering Interleukin 1b, Interleukin 6 nor CRP. Thus, the positive CANTOS trial and the informative null CIRT trial defined the need to reduce signaling from the NLRP3 to Interleukin 1 to Interleukin 6 in order to lower vascular event rates. These findings were replicated with the inexpensive generic oral agent Colchicine in the 2019 COLCOT and 2020 LoDoCo2 trials. Ongoing work from Ridker’s group is testing whether direct targeting of Interleukin 6 itself can improve cardiovascular outcomes. Ridker’s work has had wide biologic implications beyond atherosclerosis and heart disease. By reducing inflammation in the tumor microenvironment, CANTOS also demonstrated highly significant reductions in lung cancer and lung cancer fatality. These data have generated broad interest within the academic and pharmacologic communities resulting in multiple trials studying Interleukin 1 inhibition with or without adjunctive checkpoint inhibition as a novel therapy for non small cell lung cancers. Work from CANTOS has also demonstrated the potential human benefits of targeted Interleukin 1 therapy on anemia, renal failure, and large joint osteoarthritis. In his work as a clinical trialist, Ridker has designed, conducted, and served as Trial Chair of the Steering Committee of PRINCE, VAL MARC, PREVENT, LANCET, JUPITER, SPIRE 1, SPIRE 2, CANTOS and CIRT, as well as the ongoing PROMINENT, ACTIV 4B, and ZEUS trials.