Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Протеазома ингибиторлары (INN stem) – белоктарды ыдырататын жасушалық кешендердің – протеазомалардың қызметін тоқтатып тұратын дәрілер. Олар қатерлі ісіктерді емдеуде зерттеліп жатыр, ал үшеуі көп миеломаны емдеу үшін мақұлданған.
Proteasome inhibitors (INN stem ) are drugs that block the action of proteasomes, cellular complexes that break down proteins. They are being studied in the treatment of cancer; three are approved for use in treating multiple myeloma.
Механизм
Көптеген механизмдер қатысуы мүмкін, бірақ протеазоманы тежеу p53 ақуызы сияқты проапоптотикалық факторлардың ыдырауын болдырмай, проапоптотикалық жолдарды басуға тәуелді неопластикалық жасушаларда бағдарламаланған жасуша өлімінің белсендірілуіне жағдай жасайды. Мысалы, бортезомиб жасуша ішіндегі пептидтердің деңгейінде тез және айқын өзгерістерге себеп болады.
Multiple mechanisms are likely to be involved, but proteasome inhibition may prevent degradation of pro apoptotic factors such as the p53 protein, permitting activation of programmed cell death in neoplastic cells dependent upon suppression of pro apoptotic pathways. For example, bortezomib causes a rapid and dramatic change in the levels of intracellular peptides.
Мысалдар
Бірінші табылған пептидтік емес протеазома ингибиторы – лактацистин. Дисульфирам да протеазома ингибиторы ретінде ұсынылған. Эпигаллокатехин-3-галлаты да ұсынылған. Маризомиб (салиноспорамид А) көп миеломаға қарсы клиникалық сынақтарды бастады. Опрозомиб (ONX 0912) және деланзомиб (CEP 18770) де клиникалық сынақтарды бастады. Эпоксимицин – табиғи түрде кездесетін таңдамалы ингибитор. MG132 – синтезделген пептид, ол көбінесе in vitro зерттеулерде қолданылады. Бета-гидрокси-бета-метилбутират – тірі организмде адамның қаңқа бұлшық еттерінде протеазома ингибиторы болып табылады.
The first non peptidic proteasome inhibitor discovered was the natural product lactacystin. Disulfiram has been proposed as another proteasome inhibitor. Epigallocatechin 3 gallate has also been proposed. Marizomib (salinosporamide A) has started clinical trials for multiple myeloma. Oprozomib (ONX 0912), delanzomib (CEP 18770) have also started clinical trials. Epoxomicin is a naturally occurring selective inhibitor. MG132 is a synthesized peptide commonly used for in vitro studies. Beta hydroxy beta methylbutyrate is a proteasome inhibitor in human skeletal muscle in vivo.
Рұқсат етілген дәрі-дәрмектер
Бортезомиб (Velcade) 2003 жылы мақұлданды. Бұл АҚШ-та қолдануға бекітілген алғашқы протеазом ингибиторы болды. Оның бор атомы 26S протеазомының каталитикалық орталығымен байланысады. Карфильзомиб (Kyprolis) 2012 жылы қайталап түскен және емдеуге жауап бермейтін көп миеломаны емдеу үшін FDA агенттігімен мақұлданды. Ол 20S протеазомының химотрипсинге ұқсас активтілігін қайтымсыз тежейді және байланыстырады. Иксазомиб (Ninlaro) 2015 жылы FDA агенттігінің мақұлдауымен, кем дегенде бір алдыңғы емнен кейін көп миеломаны емдеу үшін леналидомид пен дексаметазонмен бірге қолдануға рұқсат етілді. Бұл пероральді қолданылатын алғашқы протеазом ингибиторы.
Bortezomib (Velcade) was approved in 2003. This was the first proteasome inhibitor approved for use in the U. S. Its boron atom binds the catalytic site of the 26S proteasome. Carfilzomib (Kyprolis) was approved by the FDA for relapsed and refractory multiple myeloma in 2012 It irreversibly binds to and inhibits the chymotrypsin like activity of the 20S proteasome. Ixazomib (Ninlaro) was approved by the FDA in 2015 for use in combination with lenalidomide and dexamethasone for the treatment of multiple myeloma after at least one prior therapy. It is the first orally available proteasome inhibitor