Кіріспе

Циклогексан сақинасындағы кейбір алмастырғыштардың осьтік бағдарды артық көру тенденциясы

Органикалық химияда аномерлік эффект немесе Эдвард Лемье эффекті (Дж. Т. Эдвард және Рэймонд Лемье есімдерімен) – стереоэлектрондық эффект. Бұл эффект циклогексан сақинасындағы гетероатомға жақын орналасқан гетероатомдық алмастырғыштардың стериктік факторлардан күтілетінге қарамастан, осьтік бағдарды артық көруге бейімділігін сипаттайды. Бұл эффект алғаш рет 1955 жылы Дж. Т. Эдвард көмірсулар химиясын зерттеген кезде пираноза сақиналарында байқалған. Аномерлік эффект термині 1958 жылы енгізілді. Атауы пиранозаның ең төмен нөмірленген сақиналық көміртегін, аномерлік көміртегін белгілеуге қолданылатын терминнен шыққан. Аномерлік көміртегінің конфигурациясымен ғана ерекшеленетін изомерлер аномерлер деп аталады. D-глюкопиранозаның аномерлері диастереомерлер болып табылады, бета-аномері гидроксил (HO) тобы экваторлық жаққа қарай бағытталған, ал альфа-аномері сол (HO) тобы осьтік жаққа қарай бағытталған. Аномерлік эффект кез келген циклогексил немесе тікелей жүйеге жалпы формуламен де қолданылады: C–Y–C–X, мұнда Y – бір немесе бірнеше жалғыз электрон жұбы бар гетероатом, ал X – электротеріс атом немесе топ. Аномерлік эффектің шамасы қанттар үшін шамамен 4-8 кДж/моль деп бағаланады, бірақ әр молекула үшін өзгеше болады. Жоғарыдағы мысалда, циклогексан сақинасындағы метокси тобы (OCH3) экваторлық позицияны артық көреді. Алайда, тетрагидропиран сақинасында (төменде) метокси тобы осьтік позицияны артық көреді. Бұл себебі циклогексан сақинасында Y = көміртек, ол гетероатом емес, сондықтан аномерлік эффект байқалмайды және стериктік факторлар алмастырғыштың байқалатын орнына әсер етеді. Тетрагидропиран сақинасында Y = оттегі, ол гетероатом, сондықтан аномерлік эффект әсер етеді және байқалатын алмастырғыштың орнын тұрақтандырады. Екі жағдайда да X = метокси тобы. Аномерлік эффект көбінесе Y = оттегі болғанда байқалады, бірақ сақинадағы азот, күкірт және фосфор сияқты жалғыз электрон жұбы бар басқа гетероатомдармен де байқалуы мүмкін. Аномерлік эффектің тұрақтандыру механизмі әлі де даулы мәселе болып табылады және оны түсіндіру үшін бірнеше гипотезалар ұсынылған.

Физикалық түсіндірме және дау

Аномерлік әсердің физикалық себебі толыққанды түсіндірілмеген. Бірнеше, ішінара қайшы келетін түсіндірмелер ұсынылған, және мәселе әлі де аяқталған жоқ.

Циклдік молекулалар

Кең таралған түсінік бойынша, эндоциклді гетероатомдағы (қант сақинасының ішінде) бос электрон жұбы мен осьтік (экзоциклді) C–X байланысының σ* орбиталы арасында тұрақтандыратын әрекеттесу (гиперконъюгация) болады. Бұл молекуланың электрондардың донорлық жұбын экзоциклді C–X σ байланысына антиперипланарлық (180°) бұрышпен бағыттап, жүйенің жалпы энергиясын төмендетіп, тұрақтылығын арттырады. Кейбір авторлар молекулалардағы атомдардың кванттық теориясының нәтижелеріне сүйене отырып, осы гиперконъюгация моделінің дұрыстығына күмән келтіреді. Аномерлік эффекттерге қатысты көптеген зерттеулер теориялық сипатта болғанымен, n–σ* (гиперконъюгация) гипотезасы да ацеталдардағы электрондық тығыздықтың қайта таралуы, осы гипотеза бойынша, ацеталдардың белгілі тәжірибелік химиясына және әсіресе моносахаридтер химиясына сәйкес келмейтіндігіне байланысты кеңінен сынға ұшырады.

Ациклді молекулалар

Гиперконъюгация гетероатомдарды қамтитын ациклді молекулаларда да кездеседі, бұл аномерлік эффектінің тағы бір түрі. Егер молекулада бос электрон жұбы бар атом болса және оған жақын атом σ* орбиталына электронды қабылдай алса, гиперконъюгация жүзеге асады, бұл молекуланы тұрақтандырады. Бұл "байланыссыз" резонанстық түрін құрайды. Бұл орбиталық жабысу үшін көптеген гетероатомдар үшін транс-транс конформациясы қолайлырақ, бірақ диметоксиметанды тұрақтандыру үшін гош-гош конформациясы транс-транс конформациясына қарағанда энергия бойынша 3-5 ккал/моль төмен (тұрақтанған). Бұл эффект қанттардағыдан екі есе үлкен, себебі әсер ететін екі айналмалы байланыс бар (содан екі байланыстың үстінен де немесе екеуінің үстінен де).

Диполды азайту

Аномерлік әсерді түсіндірудің тағы бір нұсқасы – экваторлық конфигурацияда екі гетероатомға қатысты дипольдердің ішінара реттелгендігі және осылайша бір-бірін тебуі. Ал, осьтік конфигурацияда бұл дипольдер шамамен қарама-қарсы болып келеді, демек, бұл тұрақтырақ және төмен энергиялы күйді көрсетеді. Гиперконъюгация және дипольді азайту екеуі де эфирлердің (Е) конформациясына қарағанда (Z) конформациясын қалайтын себебіне әсер етеді. (Z) конформациясында альфа-оттегінің жұптасқан электрондары көршілес σ* C O орбиталына беріле алады. Сонымен қатар, диполь (Z) конформациясында ең төменгі деңгейге жетеді, ал (E) конформациясында ең жоғары деңгейге жетеді.

Аномерлік әсерді жеңу

Аномерлік әсер молекулаларды тұрақтандыруға мүмкіндік береді, бірақ оның тұрақтандыру шамасы бар, және кейбір жағдайларда бұл мәнді басқа, одан бетер тұрақсыздандыратын әсерлер жеңуі мүмкін. Мысалы, спирокеталдарда сол жақ жоғарғы жағындағы бағыт гиперконъюгациялық аномерлік әсер арқасында екі есе тұрақтанады, соның нәтижесінде молекуланың бағыты айқын тұрақтанады. Оң жақ жоғарғы жағындағы бағыт бұл гиперконъюгациялық аномерлік тұрақтандыруды бір рет ғана көрсетеді, бұл оны аз артықшылықты құрылымға айналдырады. Дегенмен, спирокетал тізбегіне қосымша топтар қосылғанда, артықшылықты құрылым өзгеріп қана қоймайды. Спирокетал тізбегіне үлкен топ қосылғанда, сол жақ төменгі жақта көрсетілгендей, осы үлкен R тобының экваторлық жағдайда болуынан туындайтын кернеу молекуланы күшті тұрақсыздандырады. Төменгі оң жақтағы молекулада R енді экваторлық жағдайда, бұл енді молекуланы тұрақсыздандырмайды. Сондықтан, қосымша топтар болмағанда, жоғарғы тепе-теңдік реакциясы сол жаққа, ал төменгі тепе-теңдік оң жаққа қарай бағытталады, тек үлкен, тұрақсыздандыратын топты қосу арқасында.

Экзо-аномерлік әсер

Аномерлік әсердің кеңейтілуі болып табылатын экзоаномерлік әсер – сақинадан шыққан топтардың антиперипланарлық конформацияға қарамастан, гауш конформациясын қабылдауға бейімділігі. Мысалы, 2-метокситетрагидропиранды қарастырайық. Аномерлік әсер болжағандай, метокси тобы осьтік конформацияға көбірек бейім. Дегенмен, метокси тобы мен сақина арасындағы C-O байланысының айналуына байланысты бірнеше осьтік конформация мүмкін. Кері аномерлік әсер принциптерін қолданғанда, гауш конформациясы артықшылыққа ие екенін болжауға болады, яғни жоғарыдағы суретте көрсетілгендей, сол жақ үстіңгі конформация ең қолайлы. Бұл болжам тәжірибелік деректермен расталады. Бұдан әрі, гауш позицияға деген осы бейімділік экваторлық конформацияда да байқалады.

Кері аномерлік әсер

Бұл термин электронегативті атом, мысалы оттегі бар циклдарда, қалыпты стерикалық өзара әрекеттесулер болжайтынан артық, оң зарядталған азот алмастырғыштарының экваторлық конформацияға көбірек бейімделуін көрсетеді. Жарым-оң зарядталған көміртектерді қамтитын алмастырғыштар мұндай әсерді көрсетпейді. Кері аномерлік әсерге берілген теориялық түсіндірмелерге электростатикалық түсіндірме және аномерлік көміртек пен оттегінің жұптасқан электрондарының sp3 гибридтесу орбитальдарының делокализациясы жатады. Бұл құбылыстың нақты болатынына қатысты пікірталас бар. Бұл әсермен байланысты анықталған азотты қамтитын алмастырғыштар өте үлкен, сондықтан стерикалық кедергінің әсерін және кері аномерлік әсерді, егер ол бар болса, ажырату қиын. Мысалы, төменде көрсетілген молекулада пиридиний алмастырғышы экваторлық позицияны қатай ұнатады, бұл стерикалық факторлардың болжауымен сәйкес келеді, бірақ бұл конформацияға күтілгеннен де артық бейімділік көрсетеді, бұл кері аномерлік әсердің де әсер ететінін көрсетеді.

Металл-аномерлік әсер

10, 11 және 12-топтардағы кеш ауысу металдары аномерлік көміртекке орналастырылғанда күшті осьтік бағыттылықты көрсетеді. Бұл құбылыс, металлоаномерлік эффект деп аталады, және ол оттегі немесе басқа гетероатомдардың жалғыз электрон жұптары мен C-M антибайланыс орбиталдары арасындағы гиперконъюгациялық өзара әрекеттесуді тұрақтандырудан туындайды, бұл орбиталдар жақсы электрон қабылдағыштар болып табылады. Жалпыланған металлоаномерлік эффект – MCH2OR жалпы формуласына ие қосылыстардың синклинальды конформерлерінің термодинамикалық тұрақтандырылуына қатысты. Металлға байланысқан лигандтар мен электрондық конфигурация аксиалды/экваторлық бағыттылыққа әсер етуі мүмкін. Жалпы айтқанда, топтағы жеңіл элементтен ауыр элементке өткелгенде металлоаномерлік эффекттің күші артады. Сонымен қатар, жоғары тотығу дәрежелері аксиалды/синклинальды конформерлерді жақсартады.

Синтетикалық қолдану

Аномерлік әсер синтетикалық тұрғыдан ескеріледі. Оның қанттарда ашылғанына байланысты, қант және көмірсулар химиясы – аномерлік әсердің синтетикалық қолданылуының ең көп таралған салаларының бірі. Мысалы, Кёнигс-Кнор гликозидациясы жоғары диастереоселективті α OR немесе β OR тобын орнатады, бұл аномерлік әсердің нәтижесі болып табылады. Софоролипид лактоны, (+) лепицидин А және (-) литоспермозид – аномерлік әсерді еңсеру арқылы Кёнигс-Кнор гликозидациясымен синтезделген өнімдердің бірнеше мысалы.