Кіріспе

Туберкулезді анықтаудың иммунологиялық әдісі

Манту тесті немесе Мендель-Манту тесті (Манту скринингтік тесті, туберкулинге сезімталдық тесті, Пирке тесті немесе тазартылған ақуыз туындысы үшін ППД тесті деп те аталады) – туберкулезді (ТБ) анықтау және туберкулезді диагностикалау үшін қолданылатын құрал. Бұл әлемде қолданылатын негізгі туберкулин тері сынақтарының бірі, көбінесе бірнеше тесікшелі сынақтарды, мысалы, тіс сынамасын ығыстырып шығарды. Ұлыбританияда 2005 жылға дейін қолданылған Хиф тесті (бірнеше тесікшелі сынақтың бір түрі) Манту тестімен алмастырылды. Манту тестін Американың Торакалық қоғамы және Ауруларды бақылау және алдын алу орталықтары қолдайды. Бұл әдіс КСРО-да да қолданылған және қазір посткеңестік мемлекеттердің көпшілігінде кең таралған, бірақ советтік Манту тесті балалардың аллергиялық реакцияларына байланысты көптеген жалған оң нәтижелерді көрсетті.

Тарих

Туберкулин – туберкулез микробтарының глицеринмен алынған экстракты. Тазартылған ақуыз туберкулині (PPD) – стерильденген, шоғырланған культуралардың сүзінділерінен алынған, түрге қатысты емес молекулалардың шөгіндісі. Туберкулин реакциясын алғаш рет 1890 жылы Роберт Кох сипаттады. Бұл тестті алғаш рет 1908 жылы неміс дәрігері Феликс Мендель жасап, сипаттады. Тест 1907 жылы Кох пен Клеменс фон Пирке еңбектеріне сүйене отырып, осы тестті құраған француз дәрігері Чарльз Мантудың атымен аталады. Дегенмен, туберкулиндегі қоспалардың салдарынан тест сенімді болмады, бұл жалған нәтижелерге алып келуі мүмкін. Оның туберкулинді тазарту жөніндегі алғашқы жарияланымы 1934 жылы жарық көрді. 1940 жылдары Зайберттің PPD-сы туберкулин тесттерінің халықаралық стандарты болды. 1939 жылы орыс ғалымы М. А. Линникова PPD-нің өңделген нұсқасын жасады. 1954 жылы КСРО Линникованың атымен аталған PPD L-ді жаппай өндіруді бастады.

Процедура

Манту сынағында CDC деректері бойынша 5 туберкулин бірлігі (0,1 мл ТБ) немесе Ұлттық денсаулық сақтау қызметі деректері бойынша Statens Serum Institute (SSI) туберкулині RT23 0,1 мл ерітіндіде, терінің ішіне (тері қабаттары арасында) инъекцияланады – сол жақ қолдың иілгіш бетіне, шынтақ пен білек арасының орта тұсына. Инъекция туберкулин шприцымен жасалуы керек, мұнда ине ұшы жоғары қаратылған болуы тиіс. Дұрыс жасалғанда, инъекция теріде 6-10 мм диаметрінде ақшыл түсті дөңгелек пайда етуі керек. Сынақ нәтижесі 48-96 сағаттан кейін оқылады, бірақ 72 сағат (3-ші күн) – ең қолайлы уақыт. Осы инъекция әдісі Манту техникасы деп аталады. Бактерияға ұшыраған адам терісінде бактериялық ақуыздарға иммундық жауап беруі күтіледі. Бұл реакция – IV типті гиперсезімталдық реакциясының (кешіктірілген типтегі гиперсезімталдық – КТГ) классикалық мысалы. Т-жасушалары мен миелоидты жасушалар 1-3 күн ішінде реакция орнына тартылып, жергілікті қабыну тудырады. Реакцияны бағалау үшін қолдың алдыңғы бетіндегі (ұзын осқа перпендикуляр) қатаюдың (сезімтал, көтеріңкі, қатайған аймақ) диаметрі миллиметрмен өлшенеді. Егер қатаю болмаса, нәтиже "0 мм" деп тіркеледі. Эритемді (қызыл түсті) өлшеу қажет емес. Пирке сынағының нұсқасында туберкулин теріге сызып қою арқылы қолданылады.

Жалған оң нәтиже

ТТТ (туберкулиндік тері сынағы) оң нәтижесі қаттырудың мөлшерімен өлшенеді. Оң нәтиже деп есептелетін қаттырудың көлемі тәуекел факторларына байланысты. Мысалы, тәуекелі төмен пациентте оң нәтиже алу үшін тәуекелі жоғары пациентке қарағанда үлкен қаттыру болуы керек. Жоғары тәуекел топтарына жақында байланыс болғандар, ЖИТС (ВИЧ) жұқтырғандар, кеуде рентгенінде фиброздық өзгерістері барлар, мүшелер трансплантациясы жасалғандар және иммундық басуы төмен адамдар кіреді. Огайо және АҚШ Денсаулық сақтау департаменттерінің мәліметінше, Bacillus Calmette–Guérin (BCG) вакцинасы туберкулез инфекциясынан қорғамайды. Дегенмен, ол балалардың 80%-ын туберкулездік менингиттен және милиярлық туберкулезден қорғайды. Сондықтан, BCG вакцинасын алған адамда ТТТ/ППД оң нәтижесі жасырын туберкулез инфекциясы (ЖТБИ) ретінде қарастырылады. Сынақтың төмен спецификалықтығына байланысты, тәуекелі төмен адамдардағы оң реакциялардың көпшілігі жалған оң нәтижелер болып табылады. Жалған оң нәтиже туберкулез емес микобактериялар немесе бұрын BCG вакцинасын салғаннан болуы мүмкін. BCG вакцинациясынан кейін көп жылдар бойы жалған оң нәтижелер байқалуы мүмкін. Жалған оң нәтижелер инъекция жасалған жерге тиілу кезінде де пайда болуы мүмкін, бұл ісінуге және қышуға себеп болады. Егер ісіну 5 мм-ден аз болса, бұл денсаулық сақтау қызметкерінің қателігінен туындаған қабыну болуы мүмкін. Жалған оң нәтижелердің тағы бір себебі аллергиялық реакция немесе гиперсезімталдық болуы мүмкін. Бұл реакциялар сирек кездеседі (шамамен миллион туберкулин дозасына 0,08 реакция), бірақ қауіпті болуы мүмкін, сондықтан эпинефрин қолдану арқылы сақтық шараларын қабылдау керек.

Энергия сынағы

Анергия жағдайында, организмнің қорғаныс механизмдері шетелдік заттармен қарым-қатынасқа келгенде реакция жасамаса, туберкулин реакциясы әлсіз болады, соның салдарынан Манту тестілеуінің маңызы төмендейді. Мысалы, анергия иммундық жүйені күшті басаңдататын ЖИТС (АИТС) ауруында кездеседі. Сондықтан, анергия болуы күдікті жағдайларда анергия тестілеуі ұсынылады. Дегенмен, әдеттегідей анергияны тері арқылы тексеру ұсынылмайды.

Соңғы өзгерістер

Туберкулин терілік сынақтарынан басқа, (көбінесе) Манту сынағы сияқты, интерферон-гамма шығарылымдық сынақтар (IGRA) 2010 жылдары клиникалық қолданыста кеңінен таралды. Кейбір жағдайларда олар ТТҚ-ның орнына қолданылады, ал басқа жағдайларда ТТҚ және IGRA екеуі де пайдалы болып қала береді. QuantiFERON TB Gold қан тесті науқастың туберкулез бактериясына иммундық реакциясын өлшейді және жасырын немесе белсенді туберкулез инфекциясының қаупі жоғары адамдарды бастапқы және кезекті тексеру үшін пайдалы. Оны қолдану жөніндегі нұсқаулар 2005 жылдың желтоқсанында CDC тарапынан жарияланды. QuantiFERON TB Gold АҚШ-та FDA, Еуропада CE Mark және Жапонияда MHLW мақұлдауымен бекітілген. Иммунодепрессияға ұшыраған және биологиялық терапияны бастауға дайындалып жатқан науқастар үшін интерферон-гамма шығарылымдық сынағы артықшылықты әдіс болып табылады. T-SPOT.TB – тағы бір IGRA, ол ELISPOT әдісін қолданады.