iPLEDGE бағдарламасы – Accutane (изотретиноин) қабылдағанда туа біткен кемістіктердің алдын алуға бағытталған АҚШ FDA бағдарламасы. Дәрігерлер, пациенттер мен дәріханалар тіркелуі міндетті.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
FDA бағдарламасы
FDA program
iPLEDGE бағдарламасы – АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) акнеге қарсы қолданылатын рецепт бойынша берілетін препарат изотретиноин (кейде Оқтутан деп те аталады) туғандағы кемістіктердің қаупін басқаруға бағытталған бағдарлама. Пациенттер, олардың дәрігерлері және фармацевттері FDA талабы бойынша изотретиноин алу, тағайындау немесе тарату үшін iPLEDGE веб-сайтына тіркелуі және пайдалануы қажет. Изотретиноин жүктілік кезінде қабылданса, ауыр туа біткен кемістіктерге әкелуі мүмкін (изотретиноиннің тератогенділігін қараңыз). iPLEDGE REMS (қауіпті бағалау және жеңілдету стратегиясы) бағдарламасының мақсаты – ұрықтың изотретиноинге ұшырауына жол бермеу, сондай-ақ дәрігерлерге, фармацевттерге және пациенттерге препараттың қаупі мен қауіпсіз пайдалану шарттары туралы хабарлау. Бағдарлама 2006 жылдың 1 наурызында іске қосылды. Бұл бағдарлама бұрынғы SMART бағдарламасына қарағанда жүкті әйелдердің препаратқа ұшырауын айтарлықтай азайта алмады және оның күрделілігі мен дәрігерлер, фармацевттер және пациенттер үшін қиындығы үшін сынға ілінді.
The iPLEDGE program is a program by the U. S. Food and Drug Administration (FDA) intended to manage the risk of birth defects caused by isotretinoin (also known as Accutane), a prescription medication used for the treatment of acne. Patients, their doctors and their pharmacists are required by the FDA to register and use the iPLEDGE web site in order to receive, prescribe or dispense isotretinoin. Isotretinoin carries a high risk of causing severe birth defects if taken during pregnancy (see Teratogenicity of isotretinoin) and the goals of the iPLEDGE REMS (risk evaluation and mitigation strategy) program are to prevent fetal exposure to isotretinoin and to inform prescribers, pharmacists, and patients about isotretinoin's serious risks and safe use conditions. and went live on March 1, 2006. The program has not significantly reduced exposure of pregnant people to the drug in comparison to the previous SMART program, and has been criticized for being overly complicated and difficult for prescribers, pharmacists and patients to navigate successfully.
Процесс
Дәрігер пациенттің изотретиноин қабылдауға лайық екеніне көз жеткізгеннен кейін, оған дәрі-дәрмекті және оның ықтимал жанама әсерлерін түсіну үшін кеңес береді. Пациент қажетті құжаттарға қол қойғаннан кейін, дәрігер оған пациенттің жеке нөмірін, жеке куәлігін береді және бағдарлама туралы ақпараттық материалдармен қамтамасыз етеді. Пациентті iPLEDGE-ге дәрігері тіркегеннен кейін, 5–10 жұмыс күні ішінде паролі пошта арқылы жіберіледі. iPLEDGE бастапқыда пациенттерді бала тудыру мүмкіндігі бар әйелдер (FCBPs), бала тудыру мүмкіндігі жоқ әйелдер (FnCBPs) немесе еркектер деп жіктеді. 2021 жылдың 13 желтоқсанынан бастап iPLEDGE гендерлік бейтарап категорияларға көшті: жүктілікке қабілетті және жүктілікке келмейтін пациенттер. Жүктілікке қабілетті пациенттер екі контрацепциялық әдісті (оның ішінде жыныстан бас тартуды) таңдап, қолдануы керек және екі айдың ішінде дәрігердің бақылауымен жүктілік тестін тапсыруы керек. Екінші (растау) теріс жүктілік тестісінен кейін пациент Бағдарлама талаптарын түсінгеніне көз жеткізу үшін онлайн түсініктілік тестісін тапсыруы тиіс. Осы екі талапты орындағаннан кейін пациент рұқсатты дәріханадан дәрі алуға құқылы. Екінші (растау) тестісінен кейін жүктілікке қабілетті пациенттің рецептін алуға жеті күні бар. Олар дәрігерге барып, келесі 30 күнге жаңа рецепт алу үшін әр ай сайын жүктілік тестін тапсыруы керек. Жүктілікке келмейтін пациенттер дәрігерге ай сайын баруы керек, бірақ жүктілік немесе түсініктілік тестілерін тапсырудың қажеті жоқ. Олар дәріханаға келген күнінен бастап 30 күн ішінде рецепттерін алуға құқылы. Осы мерзімнен кейін олар тағы да 30 күндік рецепт алу үшін дәрігерге баруы керек. Изотретиноинды рецептпен қамтамасыз ету алдында фармацевт iPLEDGE бағдарламасының веб-сайтын тексеріп, пациенттің препаратты алуға құқығы бар екеніне көз жеткізуі тиіс. Изотретиноинді тек iPLEDGE бағдарламасына тіркелген АҚШ-тың рұқсат етілген дәріханаларында ғана беруге болады, ал FDA Канада мен интернет-дәріханаларына қарсы шаралар қолданды, олар iPLEDGE бағдарламасынан тыс жерде изотретиноинды таратады. Изотретиноинмен емдеудің әдеттегі курсы 4–5 айға созылады және басқа ешқандай ем көмектеспеген жағдайда қолданылады. Алайда, жылдар бойы изотретиноиннің жағымсыз әсерлерін сынаған көптеген есептер мен зерттеулер жарияланды. iPLEDGE бағдарламасы бұрынғы SMART (Аккутанмен байланысты тератогенділікті басқару жүйесі) бағдарламасының сәтсіздігін алмастыру үшін құрылды. 2002 жылдың сәуірінде SMART жүктілік кезінде препаратты қолданудың алдын алу арқылы изотретиноинге байланысты туа біткен ақауларды жоюды мақсат етті. Бағдарламада екі рет теріс жүктілік тестісін тапсыру, туа біткен ақаулардың қауіп-қатері туралы кеңес беру және жыныстық қатынас кезінде екі түрлі контрацепцияны қолдануға уәде беру талап етілді. Сонымен қатар, «Аккутан» зерттеуі деп аталатын ерікті тіркеу бағдарламасы құрылды. Алайда, дәрігерлер мен фармацевттердің талаптарға сай келетінін тексеруге тырысудың қажеті болмады, зерттеуге тіркелген адамдардың үлесі аз болды, ал изотретиноиннің акнеге қарсы керемет препарат ретінде танылуы жаңа рецепттерге сұранысты арттырды, олардың саны көбейіп, олар салыстырмалы түрде жеңіл акне вульгар ауруларына арналған, дұрыс скрининг, бақылаусыз немесе аз қауіпті препараттар қолданылғанын дәлелдеместен жазылып, таратылды. FDA сонымен қатар, есеп беру бағдарламасының ерікті сипаты мен міндетті жазбалардың жоқтығын ескере отырып, жүкті әйелдердің нақты саны хабарланғаннан әлдеқайда көп болуы мүмкін деген қорытындыға келді.
Once a doctor decides a patient is a candidate for isotretinoin, they counsel the patient to ensure they understand the drug and the potential side effects. Once the patient signs the necessary paperwork, their doctor will give them a patient ID number, ID card, and program educational materials. After a patient has been registered in iPLEDGE by their doctor, they receive their password in the mail within 5–10 business days. iPLEDGE originally classified patients as females of child bearing potential (FCBPs), females not of child bearing potential (FnCBPs), or males. Effective December 13, 2021 iPLEDGE switched to gender neutral categories: patients who can get pregnant and patients who cannot get pregnant. Patients who can get pregnant are required to pick and use two birth control methods (abstinence included), and must take doctor administered pregnancy tests in two consecutive months. After the second (confirmatory) negative pregnancy test, the patient must also take an online comprehension test to ensure they understand the requirements of the Program. Once those two items are complete, the patient is authorized to receive drug at an authorized pharmacy. From the date of the second (confirmatory) negative pregnancy test, a patient who can get pregnant has seven days to pick up their prescription. They must see their doctor and take a pregnancy test in each subsequent month in order to get another prescription for the next 30 days. Patients who cannot get pregnant must see their doctor every month, but don't have to take the pregnancy or comprehension tests. They have 30 days from the date of their office visit to pick up their prescriptions. After that point they have to see their doctor for another 30 day prescription. Before dispensing isotretinoin, the pharmacist must check the iPLEDGE Program website to ensure the patient is authorized to receive the drug. Isotretinoin may only be dispensed at authorized US pharmacies that are registered with the iPLEDGE Program, and FDA has taken action against Canadian and internet pharmacies which dispense isotretinoin outside of the iPLEDGE Program. The typical course of isotretinoin treatment will last 4–5 months, and is generally considered to be an option when nothing else has worked. However, there have also been many reports and studies criticizing the negative side effects of isotretinoin have been published over the years. The iPLEDGE Program was instituted as a replacement for the failed SMART program (System to Manage Accutane Related Teratogenicity). Instituted in April 2002, SMART aimed to eliminate isotretinoin induced birth defects by preventing exposure to the drug during pregnancy. The program mandated two consecutive negative pregnancy tests, birth defect risk counseling and a pledge to use two forms of contraception when engaging in intercourse for all people assigned female at birth of childbearing age seeking an isotretinoin prescription. A voluntary registration program called The Accutane Survey was also established. However, no effort was made to verify the compliance of doctors and pharmacists, only a small percentage of people registered in the survey, and isotretinoin's reputation as an acne wonder drug continued to fuel demand for new prescriptions, an increasing number of which were being written and dispensed for relatively minor cases of acne vulgaris without proper screening, supervision or evidence that less risky medications had first been attempted. The FDA also concluded that, considering the voluntary nature of the reporting program and lack of mandatory record keeping, the actual number of pregnant people affected was likely far higher than the reported number.
Міндетті есеп беру және тексеру
Есеп SMART-ті "толық сәтсіздік" деп тануға әкелді, FDA АҚШ-та жазылған немесе таратылған барлық изотретиноин рецепттерін құжаттау және тексеру үшін қатаң міндетті тіркеу жүйесін жедел енгізу арқылы жағдайды түзетуге кірісті. Бұл мүмкіндік алғашқы FDA консультативтік кеңесі ұсынған және фармацевтикалық өндірушілер толық қолдаған SMART жоспарының құрамында болған, бірақ лоббилік топтардың саяси қарсылығы бағдарламаны іске асыруды кешіктіруі мүмкін деген алаңдаушылықтан алынып тасталды. 2003 жылы iPLEDGE іске қосылуы әйелдер құқықтары, пациенттер құқықтары, дәрігерлер құқықтары және таңдау жасау құқығын қолдайтын лоббистердің наразылықтары комитетте талқыланғандықтан үш жылға кешіктірілді. iPLEDGE бағдарламасын сол кезде препаратты өндірген компаниялар – Roche, Mylan, Barr және Ranbaxy – құраған Isotretinoin Products Manufacturing Group (IPMG) тобы іске қосты; олар iPLEDGE-ге жауапты және оны басқару үшін Covance компаниясын тартты. Бағдарлама 2006 жылдың 1 наурызында Америка Дерматология академиясының жылдық мәжілісі барысында іске қосылды. АҚШ-та 1982 және 2000 жылдар аралығында дәріні қабылдаған 2000-ға жуық адам жүкті болды, жүктіліктердің көпшілігі аборт немесе түсікпен аяқталды. Шамамен 160 бала туа біткен кемістіктермен дүниеге келді. 2011 жылы FDA қатаң iPLEDGE бағдарламасын енгізгеннен кейін, жүктілікке қабілетті 129 544 пациенттің арасында 155 жүктілік тіркелді (0,12%), олар изотретиноин қабылдады.
The report led to SMART being dismissed as "a total failure", with the FDA quickly moving to halt the downward slide with a stricter mandatory registry system to document and verify all isotretinoin prescriptions written or dispensed in the United States. This was a feature originally included in the plan for SMART recommended by the original FDA advisory panel and wholeheartedly endorsed by the pharmaceutical manufacturers, but removed due to concerns that political opposition from lobbying groups would delay the program's implementation. Although eventually resolved, the older concerns proved valid in 2003 when the launch of iPLEDGE was held up for three years while objections from women's rights, patient's rights, physician's rights and pro choice lobbyists were debated in committee. The iPLEDGE program was put into place a group formed by the companies that manufactured the drug at the time – Roche, Mylan, Barr, and Ranbaxy – called the Isotretinoin Products Manufacturing Group (IPMG); they are responsible for iPLEDGE and they hired Covance to manage it. The program launched on March 1, 2006, at the beginning of the annual meeting of the American Academy of Dermatology. In the U. S., around 2000 people became pregnant while taking the drug between 1982 and 2000, with most pregnancies ending in abortion or miscarriage. About 160 babies with birth defects were born. In 2011, after the FDA put the more strict iPLEDGE program in place, 155 pregnancies occurred among 129,544 patients taking isotrentinoin (0.12%) who have the capacity to become pregnant.
Қаулыны орындау қиындықтары
2006 жылдың наурыз айында Бағдарлама іске қосылған кезде, жүйені пайдаланудың қаншалықты қиын екендігі туралы көптеген шағымдар түсті. Дәрі-дәрмек өндірушілерінің бірлесіп салған, Covance, Inc. көмегімен құрылған және FDA бекіткен жүйеде іске қосу және іске қосуға дейінгі қиындықтар жиі кездесті. Сол кезде веб-сайттағы ақаулар мен ұзақ күту кезектері кең таралды және дәрігерлер мен пациенттердің наразылығына себеп болды. Дәрігерлер осы өте тиімді препаратты алудың қиындығына алаңдауды жалғастыруда, себебі потенциалды туа біткен ақаулардың үлесі салыстырмалы түрде аз. Бағдарлама талаптары, FDA талаптарына сәйкес, жүкті болу мүмкіндігі бар пациенттерге ай сайын жүктілік тестілеуін міндеттейді.
When the Program launched in March 2006, there were many complaints about how difficult it was to use the system. Launch and pre launch difficulties were common with the system jointly built by the drug manufacturers with the assistance of Covance, Inc, and approved by the FDA. Glitches with the website and long hold times were rampant at the time, and became a focus of physician and patient ire. Physicians have continued to be concerned that this very effective drug is made difficult to obtain due to a relatively small proportion of potential birth defects. Requirements of the program also mandate, per FDA requirements, monthly pregnancy tests for patients who may become pregnant.
Жүктілікке жол бермейтін науқастардың міндетті қатысуы
iPLEDGE бағдарламасы барлық науқастардың жүкті болу мүмкіндігіне қарамастан қатысуын міндеттейді, және бұл бағдарламаның іс-әрекеті барысында сыналып келді. Бағдарлама басшылары барлық науқастардың қатысуы қажет дейді, себебі жүкті болуға болатын адамдармен дәрі-дәрмек бөлісуі мүмкін деп алаңдайды. Дерматолог Нед Райан: "Олар [FDA және дәрі-дәрмек өндірушілер] кең қамтуды қалайды, бұл түсінікті. Бірақ бұл шамадан тыс" деді.
The iPLEDGE Program requires all patients to participate whether they can become pregnant or not, and this has been a subject of criticism over the course of the program's lifetime. Program administrators say all patients must participate as they are concerned about the potential sharing of medication with people who can become pregnant. Dermatologist Ned Ryan said "They [the FDA and drug manufacturers] want a wide net, understandably. But this is completely over the top."
Азшылықтар мен төмен әлеуметтік-экономикалық мәртебелі топтарға тигізер әсері
2019 жылы Бостон, Массачусетс штатындағы екі академиялық мекемедегі науқастар арасында жүргізілген зерттеу изотретиноинмен емдеу курсын кешіктіру, үзіліс жасау және ерте аяқтауда расалық айырмашылықтарды көрсетті. Ақ нәсілді емес науқастарда дәрі-дәрмектерді тоқтату және ертерек тоқтату ықтималдығы ақ нәсілді науқастарға қарағанда жоғары болды, сондай-ақ изотретиноиннің жеткілікті емес дозасын алу мүмкіндігі де жоғары болды. Кешігулердің ең көп айтылған себептері iPLEDGE жүйесімен байланысты логистикалық қиындықтар болды, оның ішінде компьютерлік мәселелер, қабылдау уақытын жіберіп алу және кездесулерге/тесттерге кешігу немесе қатыспау.
A 2019 study of patients at two academic institutions in Boston, Massachusetts demonstrated differences in delayed starting, interruption, and early termination of isotretinoin treatment course across race. Non white patients were more likely than white patients to experience medication interruptions and early terminations and were more likely to achieve sub optimal doses of isotretinoin. The most common cited reasons for delays were logistics associated with the iPLEDGE system, including computer issues, missed pick up windows, and missed/delayed appointments/tests.
Трансгендерлік пациенттерді жыныстық ерекшеліктерімен айыру
Тестостеронмен емделетін кейбір трансгендер еркектерде акне пайда болады, оны изотретиноинмен сәтті емдеуге болады. Туған кездегі репродуктивтік мүшелері сақталған трансгендер еркектерде, олар тестостерон қабылдаса да, қабылдамаса да, жүкті болу мүмкіндігі бар. Алдыңғы пациенттер жіктеу моделі бойынша, iPLEDGE бағдарламасы трансгендер пациенттерді туған кездегі гендерлік белгісіне сәйкес тіркеуді талап еткен. Бұл, АҚШ-та изотретиноин алу үшін iPLEDGE бағдарламасы трансгендер еркектерді әйел ретінде қате көрсетуді талап еткенімен келеді. Ұсынылған шешім – iPLEDGE бағдарламасында пациенттерді жіктеуді гендерлік бейтарап ету, жүкті болу мүмкіндігіне назар аудару. 2021 жылдың 13 желтоқсанынан бастап iPLEDGE гендерлік бейтарап пациенттер жіктемесін қабылдады.
Some transgender men taking testosterone treatments develop acne as a side effect which can be successfully treated with isotretinoin. Since trans men who have the reproductive organs they were born with have the potential to become pregnant whether they are on testosterone or not, under the previous patient classification model the iPLEDGE program required that transgender patients register based on their gender assigned at birth. This meant that the iPLEDGE program required trans men be misgendered as female in order to gain access to isotrenoin in the United States. A proposed solution was for iPLEDGE to make their classifications of patients gender neutral; instead focusing on the potential to become pregnant. Effective December 13, 2021 iPLEDGE adopted gender neutral patient categorizations
iPLEDGE веб-сайты мен телефон жүйесіне сын
iPLEDGE веб-сайтына қатысты айтылған кейбір сын-пікірлерде, медициналық пациенттер туралы жеке ақпаратты ұсынуды талап ететін міндетті бағдарлама болғанына қарамастан, сайтты кім басқаратыны нақты көрсетілмейді. Сайттың пайдалану шарттары мен құқықтық жауапкершіліктен бас тарту бөлімінде бағдарламаны жүргізетін заңды тұлға анықталмаған, сондай-ақ пациенттердің жеке ақпаратының қалай қорғалатыны туралы мәлімет те берілмеген. Сайтты пайдалану шарттары «сіз» және «Сайттың демеушілері» арасындағы келісімшарт ретінде баяндалған (олар «iPLEDGE» терминімен синоним ретінде анықталған), бірақ «Сайттың демеушілері» кімдерді қамтитыны нақты айтылмаған. Іс жүзінде, веб-сайт дәрігерлерге көптеген мәселелер туғызды: енгізілген ақпаратты өзгерту немесе түзету қиын немесе мүмкін емес болуы мүмкін. Бір зерттеуде еркектерде жыныстық дисфункция байқалған, бірақ Аккутанға байланысты еркектерде туа біткен кемістіктердің пайда болуына қатысты ешқандай дәлел табылмады. Бұл нақты дәлелденбегендіктен, дәрілік препаратпен бірге берілетін ресми нұсқаулықта бұл жағымсыз әсер ретінде көрсетілмеген. Бағдарлама іске қосылған күні телефондық жүйе толығымен істен шығып, жаңылыстарға толы жаңа жүйеде бағдарлануға тырысатын пайдаланушыларға қолдау көрсетілмеді. Содан бері телефон арқылы қолдау іздеушілер ұзақ уақыт күтіп, байланысқа шыққанда «ешқандай ақпарат бермеңіз» деген нұсқау алды. Сұрақтар туған жағдайда, жіберілген хатта көрсетілген нөмірге қоңырау шалу немесе ақпаратты жіберген алғашқы жіберушіге электрондық пошта жолдау қажет еді. Алайда, сол кезде ешқайсысы жұмыс істемеді. IPLEDGE және FDA осы өзгерістерге байланысты дерматологтар қауымдастығынан қатты сынға ұшырады. AAD IPLEDGE мәселелерінің қабылдауға келмейтінін мәлімдеп, былай деді: «Соңғы бірнеше аптада біз FDA және Syneos компаниясына ұсынылатын өзгерістер клиникалық практиканы көрсететініне және пациенттерге көмек көрсетуге кедергі келтіретініне қатысты бірнеше рет ескерттік; сондай-ақ, біздің алаңдаушылықтарымызды ескере алмайынша бағдарламаны тоқтатуды сұрадық. Бізге «жоқ» деп жауап берілді, себебі FDA-ның пікірінше, IPLEDGE бағдарламасын тоқтату эмбриофетальдық әсерге ұшыраудың алдын алу үшін қажетті қауіпсіздік шараларын қамтамасыз етпейді».
Some criticisms of the iPLEDGE website include that the website does not clearly identify who administers the site, despite being a mandatory program that requires the submission of private information about medical patients. The terms of use and legal disclaimer section of the site do not clearly identify the legal entity running the program or describe how the private information of the patients is secured. The terms of use for the site is phrased as a contract between "you" and "the sponsors of the Site" (which it defines as synonymous with "iPLEDGE"), without clearly saying who "the sponsors of the Site" includes. In practice, the website has presented many problems to physicians; once information is entered, it can be difficult or impossible to change or correct it. There has been no link to birth defects from Accutane associated with males using the drug, though male sexual dysfunction has been suggested by one study. As this has not been conclusively proven, this is not acknowledged as a side effect in the official literature accompanying the medication. The phone system on launch day was completely suspended providing no available support to users trying to navigate a new system that is full of bugs. There has since been long hours of waiting on the phone to get support and when connected with someone are told they received word "not to give out any information. If there are questions you should call the number on the letter sent out or email the original sender that distributed the information." Neither of these had worked at the time. IPLEDGE and the FDA have been heavily under fire in the dermatologic community due to these changes. The AAD issued a statement claiming the IPLEDGE issues are unacceptable and states, "Over the last several weeks we have repeatedly warned the FDA and Syneos that the proposed changes did not reflect clinical practice and would impede patient care; and we asked for a halt to the program until our concerns could be addressed. We were told "no," with the explanation that suspending the iPLEDGE program would not, from FDA's perspective, provide the safeguards that are necessary to prevent embryofetal exposure."