Кіріспе

Эндокрин бездер

Бүйрек үсті бездері (кейде бүйрекүсті бездері деп те аталады) – адреналин, альдостерон және кортизол сияқты түрлі гормондарды өндіретін эндокрин бездер. Олар бүйректердің үстінде орналасқан. Әрбір бездің сыртқы қабығы стероид гормондарының өндірісін жүзеге асырады, ал ішкі бөлігі миы болып табылады. Бүйрек үсті безінің қабығы үш негізгі аймаққа бөлінеді: гломерулалық аймақ, тоспалы аймақ және торлы аймақ. Ересек адамда олардың жалпы салмағы 7-10 граммды құрайды. Бездер сарғыш түсті. Бүйрек үсті бездері майлы қапшықпен оралған және бүйректі қоршап тұратын бүйрек фасциясының ішінде жатыр. Бездер мен бүйректерді жіңішке дәнекер тінді қабырға бөліп тұрады. Бүйрек үсті бездері көкек безінен (диафрагмадан) тікелей төмен орналасқан және бүйрек фасциясы арқылы көкек безінің crura-сына бекітілген.

Бүйрек үсті қабығы

Бүйрек үсті қабығы – бүйрек үсті безінің сыртқы және ең ірі бөлігі. Ол үш жеке аймаққа бөлінеді: гломерулозалық аймақ, тосқауылдық аймақ және торлы аймақ. Әр аймақ белгілі бір гормондарды өндіруге жауапты. Бүйрек үсті қабығы – бүйрек үсті безінің ең сыртқы қабаты. Қабықтың ішінде үш қабат орналасқан, олар "аймақтар" деп аталады. Микроскоп астында қарағанда әр қабаттың ерекше сыртқы түрі бар және әрқайсысының өзгеше функциясы бар. Бүйрек үсті қабығы гормондарды – атап айтқанда альдостерон, кортизол және андрогендерді өндіруге арналған.

Гломерлі аймақ

Бүйрек үсті қабығының ең сыртқы аймағы – гломерулозалық аймақ. Ол бездің талшықты қапшығының тікелей астында жатыр. Бұл қабаттағы жасушалар дөңгелек топтарды құрайды, олар жұқа дәнекер тіндері арқылы бездің талшықты қапшығынан бөлінген және кең капиллярларды қамтиды. Бұл қабат альдостерон – минералокортикоидтің альдостерон синтетаза ферментінің әсерімен өндірілуінің негізгі орны болып табылады. Алдостерон қан қысымын ұзақ мерзімді реттеуде маңызды рөл атқарады.

Зона фасцикулята

Зона фасцикулята гломерулозалық аймақ пен ретикулярлық аймақтың арасында орналасқан. Бұл қабаттағы жасушалар кортизол сияқты глюкокортикоидтарды өндіруге жауапты. Бұл үш қабаттың ішіндегі ең ірісі болып табылады және бүйрек қабығының көлемінің шамамен 80% құрайды. Зона фасцикулятада жасушалар миға қарай радиалды бағытта тіректеріңдей орналасқан. Жасушалардың ішінде көптеген липидтік тамшылар, көптеген митохондриялар және күрделі тегіс эндоплазмалық торлар бар. Алдынғы ганглийлік нерв талшықтарымен иннервацияланғандықтан, бүйрек үсті безі арнайы симпатикалық ганглий ретінде қарастырылуы мүмкін. Әдетте әр бүйрек үсті безін үш артерия қамтамасыз етеді.

Бүйрек үсті безі бірнеше түрлі гормондарды бөліп шығарады, олар бездің ішінде немесе организмнің басқа бөліктерінде ферменттер арқылы метаболизмге ұшырайды. Бұл гормондар көптеген маңызды биологиялық функцияларға қатысады.

Андрогендер

Бүйрек үсті бездерінің торлы аймағындағы жасушалар ерлер жыныстық гормондары, яғни андрогендерді өндіреді, олардың ең маңыздысы ДГЭА. Көбінесе, бұл гормондар еркек ағзасына жалпы әсер етпейді, ал жыныс бездерінде тестостерон және ДГТ сияқты күштірек андрогендерге немесе эстрогендерге (әйел жыныстық гормондары) айналады, осылайша метаболизмде аралық зат ретінде қызмет етеді.

Гендер мен ақуыздар экспрессиясы

Адам геномы шамамен 20 000 ақуызды кодтайтын гендерді қамтиды, олардың 70% ересек адамның қалыпты бүйрекүсті бездерінде экспрессияланады. Басқа органдар мен тіндерге қарағанда, бүйрекүсті бездерде 250-ге жуық ген ғана ерекше экспрессияланады. Бүйрекүсті безге тән және экспрессия деңгейі жоғары гендер цитохром P450 ферменттерінің суперотбасының мүшелерін қамтиды. Сәйкес келетін ақуыздар, мысалы, стероид гормондарының синтезіне қатысатын CYP11A1, HSD3B2 және FDX1 кортикалық жасуша қабаттарында экспрессияланады, ал норадреналин мен адреналин синтезіне қатысатын PNMT және DBH миында экспрессияланады.

Даму

Бүйрек үсті бездері екі түрлі тіндерден тұрады. Ортасында бүйрек үсті миы орналасқан, ол адреналин мен норадреналинді өндіріп, симпатикалық жүйке жүйесінің бөлігі ретінде қан ағынына жібереді. Миының айналасында әртүрлі стероидты гормондарды өндіретін қабықша орналасқан. Бұл тіндер әртүрлі эмбриологиялық алғырттардан пайда болады және туғанша әртүрлі даму жолдарынан өтеді. Бүйрек үсті безінің қабығы мезодермадан, ал миы эктодермалық текті нейролық жүзімнен (neural crest) дамиды. Мысалы, үш айлық баланың бездері бүйректерінен төрт есе үлкен болады. Туылғаннан кейін бездердің мөлшері салыстырмалы түрде кемиді, көбінесе қабықтың кішіреюі себепті. 1 жасқа дейін дерлік толығымен жоғалатын қабық, 4-5 жастан бастап қайта дамиды. Бездердің салмағы шамамен туған кезде анықталады. Ұрықта бездер алғаш рет дамудың алтыншы аптасында байқалады. Бүйрек үсті безінің қабықшалық дамуын негізінен гипофиз безінің кортизол синтезін күшейтетін ACTH гормоны реттейді. Жүктіліктің ортасында ұрықтық аймақ қабықтың көп бөлігін алып, күніне 100-200 мг DHEA S, андроген және андрогендер мен эстрогендердің (әйелдердің жыныстық гормондары) алғырттарын өндіреді. Бүйрек үсті гормондары, әсіресе кортизол сияқты глюкокортикоидтар, органдардың туа біткенге дейінгі дамуы үшін, әсіресе өкпенің жетілуі үшін маңызды. Түйе асты безінің мөлшері туғаннан кейін ұрықтық аймақтың жылдам жоғалуынан және андроген секрециясының төмендеуінен кемиді.

Жанынан

Бүйрек үсті безінің миы нейрондық гребен жасушаларынан пайда болады, олар енесінің эктодерма қабатынан шығады. Бұл жасушалар бастапқы орнынан қозғалып, дорсальдық аортаның жанында жиналады – бұл дамыған қан тамыр, ол BMP аталған белоктарды бөліп шығару арқылы осы жасушалардың дифференциациялануын белсендіреді. Содан кейін бұл жасушалар дорсальдық аортадан екінші рет миграцияланып, бүйрек үсті безінің миын және симпатикалық жүйке жүйесінің басқа мүшелерін құрайды. Бүйрек үсті безінің миының жасушалары хромафин жасушалары деп аталады, себебі олардың құрамында хром тұздарымен боялатын түйіршіктер болады, бұл барлық симпатикалық органдарда кездеспейтін ерекшелік. Бұрын бүйрек үсті қабығында өндірілетін глюкокортикоидтар хромафин жасушаларының дифференциациясына жауапты деп есептелген. Бірақ соңғы зерттеулер бүйрек үсті тінінде бөлінетін BMP 4 осы процестің басты себебі екенін, ал глюкокортикоидтар жасушалардың кейінгі дамуында ғана рөл атқаратынын көрсетіп тұр.

Клиникалық маңызы

Бүйрек үсті безінің қалыпты жұмысы инфекциялар, ісіктер, генетикалық бұзылыстар және аутоиммундық аурулар сияқты жағдайлардың салдарынан, немесе медициналық емнің қосымша әсерінен бұзылуы мүмкін. Бұл бұзылыстар безге тікелей (инфекциялар немесе аутоиммундық аурулар сияқты) немесе гормон өндірісінің ретсіздігі нәтижесінде (Кушинг синдромының кейбір түрлеріндегідей) әсер етеді, соның салдарынан бүйрек үсті гормондарының артық немесе жетіспеушілігіне және оған байланысты симптомдарға алып келеді.

Кушинг синдромы

Кушинг синдромы – глюкокортикоидтардың артық өндірілуінің көрінісі. Ол глюкокортикоидтармен ұзақ емдеудің салдары болуы мүмкін, немесе HPA осьіндегі өзгерістерге немесе кортизол өндірісіне әкелетін жатқылық аурудың нәтижесі болуы мүмкін. Себептер АТТГ-ға тәуелді немесе АТТГ-ға тәуелсіз болып жіктелуі мүмкін. Эндогенді Кушинг синдромының ең көп кездесетін себебі – АТТГ-ның шамадан тыс өндірілуіне себеп болатын гипофиз аденомасы. Бұл ауру семіздік, қант диабеті, қан қысымының көтерілуі, шамадан тыс дене шашы (гирсутизм), остеопороз, депрессия және ең айқын белгісі – терінің прогрессивті жұқаруынан туындаған созылу белгілері сияқты әртүрлі белгілер мен симптомдарға әкеледі.

Алдостеронизмнің негізгі түрлері

Гломерлі зона артық альдостерон өндірсе, бастапқы альдостеронизм пайда болады. Бұл жағдайдың себептері бездердің екі жақты гиперплазиясы (тіндік шамадан тыс өсуі) немесе альдостерон өндіретін аденомалар (Конн синдромы деп аталатын жағдай). Бастапқы альдостеронизм гипертонияға және электролиттердің тепе-теңдігін бұзуға алып келеді, соның салдарынан калийдің деңгейі төмендеп, натрийдің сақталуы артады.

Екіншілік бүйрек үсті қуысының жетіспеушілігі

Екіншілік бүйрек үсті қабығының жетіспеушілігінде гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті осінің бұзылуы бүйрек үсті қабығының стимуляциясын азайтады. Глюкокортикоидтармен емдеу нәтижесінде осьтің басылуынан басқа, екіншілік бүйрек үсті қабығының жетіспеушілігінің ең көп кездесетін себебі – гипофиздің адренокортикотропты гормон (ACTH) өндіруіне әсер ететін ісіктер. Бүйрек үсті ісіктері көбінесе медициналық зерттеулер кезінде күтпеген, симптомсыз ісіктер ретінде табылады. Олар шамамен 3,4% КТ сканерлеулерде кездеседі, және көп жағдайда олар қатесіз аденомалар болып табылады. Бүйрек үсті карциномасы өте сирек, оның көрсеткіші жылына миллион адамға 1 жағдайды құрайды.

Тарих

Бартоломео Эустахи, итальяндық анатомист, 1563–64 жылдары бүйрек үсті бездерін алғаш рет сипаттаған. Алайда, бұл жарияланымдар Папаның кітапханасында болды және 1611 жылы Каспар Бартолин ересек ұлының суреттері арқылы ғана көпшілік назарына ілікті. Бүйрек үсті бездерінің атауы бүйректерге қатысты орналасқан жерімен байланысты. "Бүйрек үсті" термині латын тіліндегі "ad" – "жанында" және "ren" – "бүйрек" сөздерінен шыққан. Сол сияқты, Жан Риолан кіші 1629 жылы атаған "супраренальды" термині де латын тіліндегі "supra" – "үстінде" және "ren" – "бүйрек" сөздерінен туындаған. Бездердің бүйрек үстінде орналасқандығы 19 ғасырға дейін толыққанды қабылданбады, себебі анатомистер бездердің өздеріне арналған каналдары жоқтығын және олардың секрециялық рөлін анықтады. Бұрын бездердің нағыз бүйрек үстінде орналасқандығы немесе бүйректің бір бөлігі екендігі туралы пікірталас болған. 1894 жылы ағылшын физиологтары Джордж Оливер мен Эдвард Шафер бүйрек үсті безінің экстракттарының әсерін зерттеп, олардың қан қысымын көтеретін әсерін байқады. Келесі онжылдықтарда бірнеше дәрігерлер Аддисон ауруын емдеу үшін бүйрек үсті қабығының экстракттарын қолданды.