Кіріспе

Антикоагулянт препарат

Данапароид натрий (Оргаран) – екі механизм арқылы тромбиннің пайда болуын (ТГИ) тежеу арқылы антитромботикалық әсер ететін антикоагулянт: АТ арқылы Х факторды жанама түрде белсенділігін жою және IX фактордың тромбинмен белсендірілуін тікелей тежеу (тромбиннің пайда болуы үшін маңызды кері байланыс тізбегі). Сондай-ақ, ол аз дәрежеде антитромбин активтілігіне ие, ол AT және гепариннің қосалқы факторы II арқылы теңдей жүзеге асырылады, анти Xa:IIa активтілігінің қатынасы >22 құрайды. [Мюльман DG. Haemostasis 1992;22:58–65 және Ofosu FA Haemostasis 1992;22:66–72]

Данапароид – гепарин құрамында жоқ, төмен молекулалық салмақты гепариноид. Ол гепаран сульфаты, дерматан сульфаты және хондроитин сульфаты қоспасынан тұрады. Ол гепариннен химиялық тұрғыдан өзгеше, сульфатталу деңгейінің төмендігі және беткі заряд тығыздығының төмендігі салдарынан белокпен байланысу қасиеттері әртүрлі, сондықтан гепаринге төзімсіз науқастарда өте аз қиылыс реакциялары байқалады. Фернандес және авторлар көрсеткендей, TGI активтілігі [Thromb Haemostas 1987;57/3:286–93] антитромботикалық потенциалдың көрсеткіші болып саналады, данапароидтің жартылай ыдырау периоды 6,7 сағатқа тең.

Қолданылуы

Ол терең веноздық тромбоздың алдын алу үшін, әсіресе жамбас сүйек операцияларынан кейін тромб пайда болу қаупі жоғары жағдайларда қолданылады. Сонымен қатар, ол гепаринге байланысты тромбоцитопенияда (ХИТ) гепариннің орнын басатын препарат ретінде қолданылады, әйтпесе парадоксалды тромбозға алып келуі мүмкін. Данапароид гепаринге байланысты тромбоцитопениямен ауыратын науқастарда тромбоздың алдын алу және емдеу үшін қолданылады. Емдеу алдында гепаринге қарсы антиденелермен серологиялық өзара әрекеттесу науқастардың 5,2%-ында байқалуы мүмкін, бірақ бұл клиникалық өзара әрекеттесумен жүйелі байланыссыз, дәл сол зерттеуде 1478 науқастың 3,2%-ында (Magnani & Gallus Thromb Haemost 2006;95:967 81) (ESRA) осы көрсеткіш байқалды. Бұдан бөлек, ол Жапонияда ДВС-нің (диссеминирленген қан ұю синдромы) емдеуіне бекітілген. Мақұлданбағанмен, 406 жағдай бойынша педиатриялық қолдану туралы есептерде тиімділігі мен қауіпсіздігін көрсетті [Bidlingmaier et al. Acta Haematologica 2006;115:237 247], жүктілік [Magnani HN. Thromb Res 2010;125:297 302] – 197 жағдай және кесарев тілігін қорғау үшін қосымша 81 жағдай, сондай-ақ аралық [Magnani HN. Thromb Res 2010;125:e171 e176] немесе үздіксіз (CVVRT) [Magnani HN & Wester JPJ. Open access Scientific Reports 2012;1/9:423 9] бүйрек алмастыру терапиясын қажет ететін бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда, циррозға байланысты бауыр аурулары бар науқастарда, мысалы, порталық вена тромбозы [Fujiyama et al. BMC Gatsroenterol 2017;17:112 20] және синусоидтық обструкция синдромы [Kato et al. Pediatr Transplant 2017;e13099] және гематогенді және қатты ісіктерде гемопоэтикалық тамыр жасушаларын трансплантациялаудан кейін пайда болатын тромботикалық микроангиопатия [Machida et al. Bone Marrow Transplant 2016;1 3 Doi:10.1038/bmt.2016.270] үшін де қолданылған. Сондай-ақ, ол Касабах-Меррит синдромында 3 жағдайда қолданылған.

Ұсынысты тоқтату

2002 жылдың 14 тамызында Organon International компаниясы АҚШ нарығынан бұл препаратты кері тартып алды, себебі препараттың негізгі құралы жетіспеді. Өндіруші оны сатуға рұқсат етілген басқа барлық елдерде препаратты қамтамасыз етуді жалғастырды. Қазіргі таңда препарат Aspen Pharma компаниясына тиесілі және олар таратуды жүзеге асырады.

Жанама әсерлер

Қан кету (тек жүрек-өкпе хирургиясынан өткен және айналма жолымен операция жасалған науқастарда ғана байқалады) <Magnani HN, Gallus AG. Гепариндік тромбоцитопения (HIT). 1982 жылдан 2004 жылдың ортасына дейін данапароидпен (Orgaran) емделген 1478 науқастың клиникалық нәтижелері туралы хабарлама. Thromb Haemost 2006; 95: 967 871> медициналық науқастардың 4,6%-да, ірі жалпы және тамыр хирургиясынан кейін 6,1%-да, ал жүрек-өкпе айналмасынан (CPBS) кейін 42,3%-да (тиімді қарсы дәрінің болмауына байланысты) кездеседі, сондықтан қазірге усынылмайды. Тромбоциттердің төмендеуінің себебі – данапароид пен гепариннің құрылымдық ұқсастығының төмен болуы, яғни гепаринге немесе төмен молекулалық салмақты гепаринге (LMWH) сезімтал науқастарда ғана байқалады, бірақ осы күнге дейін өздігінен дамыған жағдайлар тіркелген жоқ. Тромбоциттер санының қалпына келуі HIT-ке шалдыққан науқастармен салыстырылған 2 зерттеуде бақылау тобына қарағанда жиірек болды [Chong et al. Thromb Haemost 2001;86:1170 1175 және Lubenow et al. Thromb Res 2006;117:507 15]. Мүмкін, астманың күшеюі, дәрі құрамындағы сульфиттерге аллергиялық реакциядан туындауы мүмкін (қазірге дейін тіркелген жағдай жоқ).