Введение

Антикоагулянтный препарат

Данапароид натрия (Оргаран) – это антикоагулянт с антитромботическим действием, обусловленным ингибированием генерации тромбина (TGI) посредством двух механизмов: непрямой инактивацией фактора Xa через антитромбин (АТ) и прямым ингибированием активации фактора IX тромбином (важный контур обратной связи для генерации тромбина). Он также обладает незначительной антитромбиновой активностью, опосредованной в равной степени через АТ и кофактор II гепарина, что приводит к соотношению анти-Xa:IIa активности >22. [Meuleman DG. Haemostasis 1992;22:58-65 и Ofosu FA Haemostasis 1992;22:66-72]

Данапароид – гепариноид с низкой молекулярной массой, не содержащий гепарина. Он состоит из смеси сульфата гепарана, сульфата дерматана и сульфата хондроитина. Он химически отличается от гепарина, обладает иными свойствами связывания с белками из-за низкой степени сульфатации и низкой плотности поверхностного заряда, и, следовательно, проявляет незначительную перекрестную реактивность у пациентов с непереносимостью гепарина. Активность TGI, которую Fernandes et al. [Thromb Haemostas 1987;57/3:286-93] рассматривали как показатель антитромботического потенциала, у данапароида имеет период полувыведения 6,7 часов.

Применение

Он используется для профилактики глубоких венозных тромбозов, особенно в ситуациях с высоким риском их образования, таких как после эндопротезирования тазобедренного сустава. Он также применяется в качестве альтернативы гепарину при гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ), которая в противном случае может привести к парадоксальному тромбозу. Данапароид используется для профилактики и лечения тромбозов у пациентов с ГИТ. Хотя серологическая перекрестная реактивность с гепарин-индуцированными антителами может наблюдаться у 5,2% пациентов до начала лечения, она не имеет систематической связи с клинической перекрестной реактивностью (3,2% в том же исследовании, охватившем 1478 пациентов с острым ГИТ [Magnani & Gallus Thromb Haemost 2006;95:967–81] (ESRA)). Он также одобрен для лечения ДВС-синдрома в Японии, и, несмотря на отсутствие одобрения для других показаний, продемонстрировал эффективность и безопасность в 406 клинических случаях применения у детей [Bidlingmaier et al. Acta Haematologica 2006;115:237–47], при беременности [см. Magnani HN. Thromb Res 2010;125:297–302] (197 случаев) и в 81 дополнительном случае для защиты при кесаревом сечении, у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в периодической [Magnani HN. Thromb Res 2010;125:e171–6] или непрерывной (CVVRT) [Magnani HN & Wester JPJ. Open access Scientific Reports 2012;1/9:423–9] заместительной почечной терапии, а также у пациентов с заболеваниями печени, связанными с циррозом, такими как тромбоз портальной вены [Fujiyama et al. BMC Gastroenterol 2017;17:112–20] и синдром обструкции синусоидов [Kato et al. Pediatr Transplant 2017;e13099], и тромботическая микроангиопатия [Machida et al. Bone Marrow Transplant 2016;1–3 Doi:10.1038/bmt.2016.270], возникающая после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с гематологическими и солидными злокачественными новообразованиями. Он также применялся при синдроме Касабаха-Мерритта в 3 случаях.

Прекращение

14 августа 2002 года компания Organon International отозвала этот препарат с рынка США из-за дефицита действующего вещества. Производитель продолжает обеспечивать поставки препарата во всех других странах, где он зарегистрирован для продажи. В настоящее время препарат находится в собственности и распространяется компанией Aspen Pharma.

Побочные эффекты

Кровотечение (наблюдается исключительно у пациентов, перенесших кардиопульмональную хирургию с шунтированием) <Magnani HN, Gallus AG. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) Отчет о 1478 клинических исходах у пациентов, получавших данапароид (Orgaran) с 1982 по середину 2004 года". Thromb Haemost 2006; 95: 967 871> выявлено у 4,6% терапевтических пациентов, 6,1% после обширных общехирургических и сосудистых операций, но у 42,3% после операций на сердечно-легочном шунтировании (в связи с отсутствием эффективного антидота), что является противопоказанием к его применению. Тромбоцитопения, обусловленная низкой степенью структурного сходства между данапароидом и гепарином, то есть, развивается только у некоторых пациентов, сенсибилизированных к гепарину или низкомолекулярным гепаринам, но до настоящего времени не возникала спонтанно. Восстановление количества тромбоцитов наблюдалось чаще, чем в контрольной группе, в двух сравнительных исследованиях пациентов с ГИТ [Chong et al. Thromb Haemost 2001;86:1170-1175 и Lubenow et al. Thromb Res 2006;117:507-15]. Возможно обострение астмы, вызванное аллергией на сульфиты, входящие в состав препарата (случаев не зарегистрировано на данный момент).