Кіріспе

Химиялық қосылыс

Дрогбокс
| Verifiedfields =
| Watchedfields =
| verifiedrevid =
| IUPAC атауы = [(8R,9S,13S,14S,17S) 13 метил 17 фосфоноокси 6,7,8,9,11,12,14,15,16,17 декагидроциклопента[a]фенантрен 3-ил] N,N-бис(2-хлорэтил)карбамат
| кескін = Estramustine phosphate.svg
| ені = 250px
| image2 = Estramustine phosphate molecule ball.png
| ені2 = 250px

| саудалық атауы = Emcyt, Estracyt
| Drugs.com =
| MedlinePlus = a608046
| лицензия US = Estramustine
| жүктілік AU = D
| жүктілік US = X
| заңды AU = S4
| заңды CA = Rx ғана
| заңды US = Rx ғана
| заңды UK = POM
| қолдану жолдары = Ауыз арқылы, IV
| классы = Химиотерапиялық агент; Эстроген; Эстроген эфирі

| биожетімділігі = 44–75% (эстрамустин және эстромустин ретінде)
| метаболиттер = • Эстрамустин. Ол күніне бірнеше рет ауыз арқылы немесе венаға инъекция арқылы қабылданады. Эстрамустин фосфатының (ЭМФ) салыстырмалы түрде ауыр жанама әсерлері мен уыттылығының салдарынан, простата безінің қатерлі ісігін емдеуде сирек қолданылады. Дегенмен, ЭМФ көбінесе тәулігіне 560-дан 640 мг-ға дейін (күнде екі рет 280–320 мг) дозада қолданылады. ЭМФ-ні ішектен ішке 240-тан 450 мг/тәулік мөлшерінде енгізуге болады. Сонымен қатар, эстрогендер андрогендік депривация терапиясының басқа әдістеріне қарағанда, мысалы, сүйек тоқымасының жоғалуы мен сынулары, қыздыру сезімі, когнитивтік функция және метаболизм жағдайлары бойынша маңызды артықшылықтар ұсынуы мүмкін.

Қол жетімді нысандар

EMP дәрісі ауызға қабылдауға арналған капсулалар (140 мг, 280 мг) және тамырға инъекциялауға арналған сулы ерітінділер (300 мг) түрінде қолжетімді болған немесе қазір де қолжетімді. EMP-мен емделген еркектерде жыныстық белсенділіктің төмендеуі туралы хабарлар да түскен. Простата қатерлі ісігі тромбоэмболия қаупін арттырады, ал доцетаксельмен бірге қолдану осы қауіпті күшейтуі мүмкін. Аспирин, варфарин, фракцияланбаған және төмен молекулалық салмақты гепарин, сондай-ақ К витаминінің қарсы әсер ететін дәрілері сияқты антикоагулянттық терапия EMP және диэтилстильбестрол, этинилэстрадиол сияқты басқа эстрогендермен қатар тромбоэмболия қаупін азайтуға көмектеседі.

Өте көп дозалау

ЭМП-нің артық дозалануы туралы клиникалық тәжірибе жоқ. ЭМП-ның эстроген рецепторларына деген байланысы өте әлсіз. ЭМП-нің антигонадотроптық және функционалдық антиандрогендік әсерлері гонадалық андроген өндірісін күшті басудан, соның салдарынан тестостерон сияқты андрогендердің қан айналымындағы деңгейінің төмендеуінен; жыныстық гормонды байланыстыратын глобулин деңгейінің күрт жоғарылауынан және осылайша қан айналымындағы еркін андрогендердің үлесінің азаюынан; сондай-ақ, простата жасушаларында тікелей антиандрогендік әсерлерден тұрады. Ауыз арқылы қабылданатын ЭМП-мен еркін андроген индексі, орхиэктомиямен салыстырғанда орташа есеппен 4,6 есе төмен екені анықталды. ЭМП-ның эстрогендік активтігі салыстырмалы түрде әлсіз деген пікір жануарлар зерттеулеріне негізделген болуы мүмкін, онда ЭМП-ның эстрадиолға қарағанда 100 есе төмен аналық әсері анықталды, және адамдарда клиникалық қолданылатын ЭМП-ның өте жоғары дозалары ескерілмеген болуы мүмкін. ЭМП-ның цитостатикалық әсерінің механизмі күрделі және толыққанды түсінілмеген. Тіндік таңдаулылығының арқасында ЭМП сау тіндерде минималды цитостатикалық әсер тудырады, ал оның тіндік таңдаулылығы простата қатерлі ісігі жасушаларына қарсы терапиялық цитостатикалық тиімділігіне жауапты болуы мүмкін. Бұл жанама әсер миелосупрессияға (сүйек миының басылуына), лейкопенияға (ақ қан клеткаларының санының азаюына) және нейтропенияға (нейтрофилдердің санының азаюына) себеп болатын көптеген басқа цитотоксикалық препараттардан өзгеше.

Антигонадотроптық әсер

Емпо 280 мг/тәулік дозасында ерлерде тестостерон деңгейін 20 күн ішінде кастрациялық диапазонға (30 нг/дл) және 30 күн ішінде төмен кастрациялық диапазонға (10 нг/дл) дейін төмендететіні анықталды. Эстрамустин де алғашқы өту кезінде 17β гидроксистероид дегидрогеназаларымен ішінара, бірақ айтарлықтай мөлшерде эстромустинге тотықтырылады. Осылайша, ЭМП қан айналымына эстрамустин және эстромустин түрінде енеді, ал ЭМП-ның басты метаболиті – эстромустин. Нормустиннен карбоксил тобының ажырауы арқылы азотты горчица газының бөлінуі көрсетілген жоқ және оның болатыны көрінбейді. Ауызға қабылдағанда айналымда өзгермеген ЭМП байқалмайды.

Химия

ЭМП, сондай-ақ эстрадиол 3-нормустин 17β-фосфаты немесе эстрадиол 3 (бис(2-хлорэтил)карбамат) 17β (диводородфосфаты) деп те аталады, ол синтетикалық эстраноид және эстрадиолдың туындысы. Бұл көптеген басқа эстрадиол эфирлерінен өзгеше, олар май қышқылдарының эфирлері және суда жақсы ерімейтін липофильді қосылыстар. Молекулалық салмақтағы осы айырмашылықтардың нәтижесінде ЭМП құрамында эстрадиол мөлшері шамамен 52%, ЭМП натрийі шамамен 48%, ал ЭМП меглумині шамамен 38% эстрадиолдың бірдей массалық мөлшеріндегідей болады. Ол бастапқыда сүт безі қатерлі ісігін емдеу үшін жасалған. ЭМП бастапқыда тамырға инъекциялау арқылы қолдануға енгізілген. Оның химиялық атауы – эстрамустин фосфаты. Бұл препарат Канада, Мексика және Ұлыбританияда, сондай-ақ Еуропаның көптеген елдерінде, Аргентинада, Чилиде және Гонконгта Emcyt брендімен сатылады, ал басқа жерлерде Estracyt брендімен таныс.

Зерттеу

ЭМТ глиома және сүт безі қатерлі ісігі сияқты басқа да қатерлі ісіктерді емдеуде зерттелген. Глиомамен ауыратын адамдарда емдеудің алғашқы 3 айында өмір сапасының сәл жақсаруы анықталды.