Кіріспе

Стен клеткаларының гендерін талдау Биология мен медицинада, Стен клеткаларының геномикасы - бұл Стен клеткаларының геномдарын талдау. Қазіргі уақытта бұл сала геномдарды секвенирлеудің құнының күрт төмендеуіне байланысты жылдам дамып келеді. Стен клеткаларының генетикасын зерттеудің стен клеткаларының биологиясын зерттеуге және стен клеткаларының терапиялық мақсатта қолданылуына кеңінен әсері бар.

Қолданбалар

Бұл саладағы зерттеулерді қолдану, ДНК және транскриптомдық тізбектеу арқылы плюрипотентті дің жасушасының молекулалық сипаттамасына және дің жасушаларының эпигенетикалық өзгерістеріне және кейінгі өнімдеріне қарап, дәрі-дәрмек табуға және аурулар туралы ақпарат алуға әкелуі мүмкін.

Бір жасушалы фенотиптік талдау

Бұл процестің бір қадамы - бір жасушалы фенотиптік талдау және белгілі бір дің жасушаларының фенотипі мен генотипі арасындағы байланыс. Қазіргі кезде геномдық скрининг жасушалардың бүкіл популяцияларымен жүргізілсе, бір ғана дің жасушасына назар аудару дің жасушаларының әртүрлі деңгейлері мен гетерогенді популяцияларға байланысты шекті фонмен байланысты нақты сигналды белсенділікті анықтауға көмектеседі.

Альцгеймер ауруы

Индуцированды плюрипотентті дің жасушаларының (iPSC) бір жасушалық талдауы немесе көптеген әртүрлі жасуша түрлеріне ажыратылатын дің жасушалары - Альцгеймер ауруы (АД) сияқты ауруларды емдеудің ұсынылатын әдісі. Бұл, соның ішінде, спорадикалық АД мен отбасылық АД арасындағы айырмашылықтарды түсінуді қамтиды. Алдымен пациенттен тері үлгісін алып, ретровирустарды пайдаланып, Oct4, Sox2, KLF4 және cMYC сияқты дің клеткалары гендерін кодтайтын клеткаларды түрлендіреді. Бұл терінің жасушаларын пациенттің нақты түбірлі жасушаларына қайта бағдарламалауға мүмкіндік береді. Осы жеке жасушалардың геномдық тізбектерін алу пациенттің өзіндік емдеу әдістерін жасауға және АД ауруының үлгілерін түсінуге мүмкіндік береді.

Басқа аурулар

Бұл әдіс амйотрофиялық бүйірлік склерозы (АЛС) және омыртқа бұлшық еттерінің атрофиясы (СМА) сияқты ұқсас ауруларға қолданылады. Бір ғана науқастан алынған бұл стволовые жасушаларды жоғарыда аталған ауруларға шалдыққан жасушаларды өндіру үшін де қолдануға болады. Жоғарыда айтылғандай, бұл әр аурудың пациенттің өзіндік фенотиптеріне әкеледі. Қауіпсіз дәрілерді әзірлеу үшін химиялық талдауларды реттілік туралы ақпарат және iPSC-тердегі жасушалы дақылдарды зерттеу арқылы жасауға болады. Белгілі бір дәрі-дәрмекті әзірлегеннен кейін, оны басқа науқастың ауру клеткаларына көшіруге болады, сонымен қатар қауіпсіздікті тексеру.

Әдістер

Стамбұлдық геномды зерттеуге эпигеном, хроматиннің реттеуші түрленуін геномдық масштабта зерттеу жатады. Бұл зерттеулер регенеративті медицина модельдері мен дің жасушаларының дифференциациясын зерттеуді кеңейтеді деп күтілуде. Жасушаның дамуы кезінде ген экспрессиясының ерекше үлгілері хроматин деңгейінің өзара әрекеттесуінің нәтижесінде пайда болады. Стен клеткаларының эпигеномикасы адам эмбриональды дің клеткаларының эпигенетикалық пластикасына (hESC) назар аударады.

Бімақсатты домендер

Бұл транскрипциялық бастаумен өзгертілген және генді үндетумен байланысты промоторлар немесе хроматин аймақтары ретінде екі қуатты домендерді зерттеуді қамтиды.

Белсенділіктерді күшейтетін заттар

Олар сондай-ақ белсенді және тұрақты күшейткіштердің немесе нақты сигнал беруге тәуелді гендік реттеуді басқаратын күшейткіштердің арасындағы айырмашылықтарды қарастыруда. Белсенді күшейткіштер H3 H3K27ac гистонының ацетилденуімен белгіленеді және H3K27me3 деңгейінде метилденуімен теңдестіріледі.

Метилирлеу

Стенциалдық эпигеномдық зерттеулер сонымен қатар ДНК метилирлеу үлгілерін, атап айтқанда гидроксиметилирлеудің жалпы метилирлеуге қарсы сипаттамаларын және CpG аралға бай және CpG кедей промоторлардың метилирлеу арасындағы айырмашылықты қарастырады. Мысық эмбрионалды түбір жасушаларында (mESC) имплантацияланған mESC- нің трансплантацияланған эмбриондардың гистон метилирлеуіне ұқсас сипаттамалары бар екендігі анықталды, бұл метилирлеу қоршаған ортаны білдіруі мүмкін екендігін көрсетеді. Бұл индуцирленген плюрипотентті және эмбрионалды дің жасушаларының арасындағы айырмашылықтарды зерттеуге бағытталады. Бұл зерттеулер алдымен хроматиннің қолтаңбасын оқуды жақсарту арқылы iPSC-нің дифференциациялау қабілеті туралы ақпарат береді деп үміттенеді.

Регламенттік факторлар

Сондай-ақ, ол адамның эмбрионалды дамуын бақылайтын реттеуші факторларды зерттеуді жоспарлап отыр. Жоғарыда айтылғандай, дәрілік терапия әдістерін қолдану арқылы эпигеномика дәрілік заттардың белсенділігі туралы көбірек ақпарат алуға мүмкіндік береді.