Кіріспе

Механикалық процесс

Центрифугация – бұл ерітіндіден бөлшектерді олардың мөлшеріне, пішініне, тығыздығына, ортаның тұтқырлығына және ротордың айналу жылдамдығына сәйкес бөлу үшін центрифугалық күшті пайдаланатын механикалық процесс. Центрифугация жылдамдығы әдетте минутына айналымдар (RPM) түрінде берілетін бұрыштық жылдамдықпен немесе g түрінде берілетін үдеумен сипатталады. RPM мен g арасындағы түрлендіру коэффициенті центрифуга роторының радиусына байланысты. Центрифугация кезінде бөлшектердің шөгу жылдамдығы олардың мөлшері мен пішініне, центрифугалық үдеуге, қатты заттардың көлемдік үлесіне, бөлшек пен сұйықтық арасындағы тығыздық айырмашылығына және тұтқырлыққа байланысты. Көбінесе қолданылатыны – қатты заттарды жоғары концентрациялы суспензиялардан бөлу, ол сарқынды судың шламын сусыздандыру үшін қолданылады, онда нашар тұрақты тұнба түзіледі. Центрифугациялау әдісі өнеркәсіптік және зертханалық қолдану салаларында кеңінен қолданылады; бұл процесс екі араласатын затты бөлу үшін ғана емес, сонымен қатар макромолекулалардың гидродинамикалық қасиеттерін талдау үшін де пайдаланылады. Бұл биохимия, жасуша және молекулалық биологиядағы ең маңызды және көп қолданылатын зерттеу әдістерінің бірі. Химия және тамақ өнеркәсібінде арнайы центрифугалар бөлшектердің үздіксіз ағынын плазма сияқты сұйықтыққа айналдыра алады. Центрифугация – уранды байыту үшін ең көп қолданылатын әдіс, ол уран гексафториді газындағы U 238 және U 235 атомдарының арасындағы шамалы масса айырмашылығына негізделген.

Микроцентрифугалар

Микроцентрифугалар – арнайы жасалған, үстел үстіне қойылатын, жеңіл және шағын көлемді роторлары бар модельдер. Олар шамамен 17 000 айналымға дейін өте жылдам үдеуге қабілетті. Бұл құрылғылар негізінен 0,2–2,0 мл көлеміндегі сынамаларды қысқа мерзімге центрифугалау үшін қолданылады. Алайда, олардың кіші өлшемділігіне байланысты, оларды оңай тасымалдауға болады және қажет болған жағдайда суық бөлмеде пайдалануға болады. Жоғары жылдамдықта жұмыс істеуге арналған микроцентрифугалар 35 000 айналымға дейін жете алады, бұл 30 000×g дейін RCF мәнін береді және олар жоғары жылдамдықты микроцентрифугалар деп аталады.

Төмен жылдамдықты центрифугалар

Төмен жылдамдықтағы центрифугалар химиялық шөгінділерді, толық жасушаларды (жануарлар, өсімдіктер және кейбір микроорганизмдер), ядроларды, хлоропластарды, ірі митохондрияларды және үлкен плазмалық мембрана фрагменттерін жинау үшін пайдаланылады. Жасушаларды тазартуға арналған тығыздық градиенттері де осы центрифугаларда қолданылады. Адапторлардың көмегімен үлгінің көлемін өзгертуге болатындықтан, айналмалы қаптарлы роторлар өте кеңінен қолданылады.

Жоғары жылдамдықты центрифугалар

Жоғары жылдамдықты центрифугалар микроорганизмдерді, вирустарды, митохондрияларды, лизосомаларды, пероксисомаларды және толыққанды түтікшелі Голджи мембраналарын жинау үшін әдетте қолданылады. Көптеген қарапайым шөгінді түсіру жұмыстары бұрышты роторларда орындалады. Жасұюларды және органеллаларды тазарту үшін тығыздық градиентін қолдану жұмыстарының бір бөлігі айналмалы роторларда немесе Перколл градиенттері болған жағдайда, бұрышты роторларда жүргізіледі. Олар плазмалық мембранадан, эндоплазмалық тордан (ЭР) және Голджи мембранасынан шыққан барлық мембраналық көпіршіктерді, эндосомаларды, рибосомаларды, рибосомалық субъединицаларды, плазмидтерді, ДНК, РНК және белоктарды бұрышты роторларда жинау үшін қолданылады. Олар жасушалардан басқа барлық бөлшектерді тығыздық градиенті арқылы тазарту үшін ең көп қолданылатын центрифуга болып табылады. Айналмалы роторлар дәстүрлі түрде осы мақсатта қолданылғанмен, бұрышты роторлар мен тік роторлар да қолданылады, әсіресе өздігінен қалыптасқан градиенттер үшін, және бұл бөлу тиімділігін едәуір арттыра алады. Ультрацентрифугалардың екі түрі бар: аналитикалық және дайындық.

Аналитикалық ультрацентрифугация

Аналитикалық ультрацентрифугация (АУК) макромолекулалардың пішіні, массасы, құрамы және конформациясы сияқты қасиеттерін анықтау үшін қолданылуы мүмкін. Бұл үлгінің тазалығын бағалау, биомолекулалық кешендердің құрастыру және ыдырау механизмдерін сипаттау, суббұрындық стехиометриясын анықтау, макромолекулалық конформациялық өзгерістерді анықтау және сипаттау, өзін-өзі және гетеро-бірлесетін жүйелер үшін тепе-теңдік тұрақтылары мен термодинамикалық параметрлерді есептеу үшін қолданылатын, кең таралған биомолекулалық талдау әдісі. Аналитикалық ультрацентрифугалар айналу кезінде үлгінің қозғалысын нақты уақыт режимінде бақылау үшін сканерлеу арқылы көрінетін/күлгін сәулелі жарықпен оптикалық анықтау жүйесін қамтиды. Үлгілер сахароза, цезий хлориді немесе йодтануол сияқты жоғары тығыздық ерітіндісімен центрифугаланады. Жоғары тығыздық ерітіндісі сынақ түтігінде біркелкі концентрацияда ("жақтау") немесе өзгеретін концентрацияда ("градиент") болуы мүмкін. Молекулалық қасиеттер шөгінді жылдамдығын талдау немесе шөгінді тепе-теңдігін талдау арқылы модельделуі мүмкін. Талдау барысында бөлшектер немесе молекулалар физикалық қасиеттері мен ерітіндінің қасиеттеріне байланысты әртүрлі жылдамдықпен сынақ түтігі арқылы қозғалып, ақырында түтіктің түбінде шөгінді немесе әртүрлі биіктіктегі жолақтар түзеді.

Дайындықтық ультрацентрифугация

Препаративтік ультрацентрифугалар көбінесе бөлшектерді олардың тығыздықтарына сәйкес бөлу, пеллетке жиналатын тығыз бөлшектерді оқшаулау және/немесе жинау, сондай-ақ бөлшектер бар суспензияларды тазалау үшін қолданылады. Зерттеушілерге құралдағы ротордың түрін өзгертуге икемділік қажет болған жағдайда, олар препаративтік ультрацентрифугаларды да пайдаланады. Препаративтік ультрацентрифугалар әртүрлі ротор түрлерімен жабдықталуы мүмкін, олар әртүрлі сандағы үлгілерді, әртүрлі бұрыштарда және әртүрлі жылдамдықтарда айналдыра алады. Кез келген лизаттың ерітілген фракциясын одан әрі әртүрлі әдістер арқылы оның құрамына бөлуге болады.

Тарих

1923 жылы Теодор Сведберг және оның шәкірті Х. Ринде ірі дәнді сольдерді гравитациялық тұнбалану арқылы сәтті талдады. Сольдер – басқа заттардың ішінде біркелкі таратылған заттардан тұрады, олар коллоидтар деп те аталады. Дегенмен, алтын сияқты ұсақ дәнді сольдерді талдау мүмкін болмады. Сол кезде зерттелген бір ақуыз – гемоглобин еді. Оның құрамында 712 көміртек, 1130 сутек, 243 оттек, екі күкірт атомы және кем дегенде бір темір атомы бар екені анықталды. Бұл гемоглобиннің салмағы шамамен 16 000 дальтон (Да) құрады, бірақ бұл мәннің бір немесе төрт еселігі белгісіз болды (темір атомдарының санына байланысты). Тұнбалану тепе-теңдігі әдісін пайдалана отырып жүргізілген тәжірибелер сериясы екі маңызды мәліметті көрсетті: гемоглобиннің молекулалық салмағы 68 000 Да, яғни онда бір емес, төрт темір атомы бар, сондай-ақ гемоглобин қайдан оқшауланғанына қарамастан, әрқашан бірдей молекулалық салмаққа ие. Мұндай үлкен молекулалық массаның денеде қай жерден алынғанына қарамастан, тұрақты түрде табылуы бұрын-соңды болмаған жағдай еді және ақуыздар коллоидтар емес, макромолекулалар деген пікірді қолдады. Бұл құбылысты зерттеу үшін одан да жоғары жылдамдықты центрифуга қажет болды, сондықтан тұнбалану диффузиясы теориясын қолдану үшін ультрацентрифуга жасалды. Соның нәтижесінде, молекулалық массасы бірдей екені анықталды, ал таралу шекарасының болуы оның бір ғана тығыз бөлшек екенін көрсетті. Центрифугалау әдісін одан әрі қолдану, ірі біртекті бөлшектерді әртүрлі жағдайларда дискретті кіші бөліктерге бөлуге болатынын көрсетті. Центрифугалаудың дамуы – эксперименттік протеиндер ғылымындағы маңызды жетістік болды. 1937 жылы Линдерсторм Ланг тығыздық градиенті түтікшелерін тығыздық өлшеулер үшін пайдалануға болатынын ашты. Ол мұны картоптың сары жапырақ вирусымен жұмыс істеген кезде анықтады. Бұл әдіс Месселсон мен Штальдың танымал тәжірибесінде де қолданылды, онда олар әртүрлі азот изотоптарын пайдалана отырып, ДНК репликациясының жартылай консервативті екенін дәлелдеді. Олар тығыздық градиентін центрифугалау арқылы репликация циклінен кейін ДНК-да қандай азот изотопы немесе изотоптары бар екенін анықтады.