Метициллин – пенициллин тобына жататын антибиотик. Қазір өндірілмейді, бірақ Staphylococcus aureus-тің антибиотикке сезімталдығын анықтауда маңызды рөл атқарды.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Антибиотикалық дәрі-дәрмек
Antibiotic medication
Метициллин (USAN), сондай-ақ метициллин (INN) деп аталады, пенициллин класының тар спектрлі β-лактам антибиотигі. Метициллин 1960 жылы ашылған.
Methicillin (USAN), also known as meticillin (INN), is a narrow spectrum β lactam antibiotic of the penicillin class. Methicillin was discovered in 1960.
Медициналық қолданыстар
Басқа пенициллиндерге қарағанда, β лактамазаға байланысты антимикробтық резистенттілікке жиі ұшырайтын, одан әлсіз әсер етеді, тек парентеральді жолмен беріледі және пенициллиндерде сирек кездесетін интерстициалдық нефриттің жоғары жиілігін тудырады. Дегенмен, метициллинді таңдау, алынған инфекцияның сезімталдық сынағының нәтижесіне байланысты болды, және қазір өндірілмейтіндіктен, оны енді әдеттегідей сынамайды. Бұрын зертханада Staphylococcus aureus-тің β лактамалық резистенттілікке ұшыраған басқа пенициллиндерге сезімталдығын анықтау үшін қолданылды; қазір бұл функция клоксациллин сияқты басқа пенициллиндерге және ПТР арқылы mecA генінің бар-жоқтығын анықтауға берілді.
Compared to other penicillins that face antimicrobial resistance due to β lactamase, it is less active, can be administered only parenterally, and has a higher frequency of interstitial nephritis, an otherwise rare adverse effect of penicillins. However, selection of methicillin depended on the outcome of susceptibility testing of the sampled infection, and since it is no longer produced, it is also not routinely tested for any more. It also served a purpose in the laboratory to determine the antibiotic sensitivity of Staphylococcus aureus to other penicillins facing β lactam resistance; this role has now been passed on to other penicillins, namely cloxacillin, as well as genetic testing for the presence of mecA gene by PCR.
Әрекет ету механизмі
Басқа бета-лактамалық антибиотиктер сияқты, метициллин бактерия жасуша қабырғаларының синтезін тежеу арқылы әрекет етеді. Ол грамположительно бактериялардың жасуша қабырғасының маңызды құрауышы болып табылатын сызықтық пептидогликан полимерлік тізбектері арасындағы байланыстың қалыптасуын тоқтатады. Бұл транспептидаза ферментіне (пенициллин байланыстырушы ақуыздар (PBP) деп те аталады) байланысу және оны бәсекелестік түрде тежеу арқылы жүзеге асырылады. Осы PBP-лар гликопептидтерді (D-аланил-аланин) байланыстырып, пептидогликан жасуша қабырғасын құрайды. Метициллин және басқа β-лактамалық антибиотиктер D-аланил-аланиннің құрылымдық аналогтары болып табылады, сондықтан оларға байланысатын транспептидаза ферменттері кейде пенициллин байланыстырушы ақуыздар (PBP) деп аталады. Метициллин – пенициллиназаға төзімді β-лактамалық антибиотик. Пенициллиназа – басқа β-лактамалық антибиотиктерге төзімді бактериялардың өндіретін бактериялық ферменті, ол антибиотикті гидролиздеп, оның тиімділігін жояды. Метициллин пенициллиназамен байланыспайды және гидролизделмейді, демек, бұл фермент болған жағдайда да бактерияларды өлтіре алады.
Like other beta lactam antibiotics, methicillin acts by inhibiting the synthesis of bacterial cell walls. It inhibits cross linkage between the linear peptidoglycan polymer chains that make up a major component of the cell wall of gram positive bacteria. It does this by binding to and competitively inhibiting the transpeptidase enzyme (also known as penicillin binding proteins (PBPs)). These PBPs crosslink glycopeptides (D alanyl alanine), forming the peptidoglycan cell wall. Methicillin and other β lactam antibiotics are structural analogs of D alanyl alanine, and the transpeptidase enzymes that bind to them are sometimes called penicillin binding proteins (PBPs). Methicillin is actually a penicillinase resistant β lactam antibiotic. Penicillinase is a bacterial enzyme produced by bacteria resistant to other β lactam antibiotics which hydrolyses the antibiotic, rendering it non functional. Methicillin is not bound and hydrolysed by penicillinase, meaning it can kill the bacteria, even if this enzyme is present.
Дәрілік химия
Метициллин көптеген бета-лактама антибиотиктеріне төзімді бактериялар бөліп шығаратын бета-лактамазаларға төзімді. Пенициллин ядросының бүйір тізбегі карбонил тобына тікелей қосылған ортодиметоксифенил тобы β-лактамазаға қарсы тұруды қамтамасыз етеді, себебі бұл ферменттер бүйір тізбегінің кеңістіктік кедергісіне төзбейді. Осылайша, ол PBP-лерге байланып, пептидогликанның байланысуын тежейді, бірақ β-лактамазалармен байланыспайды және олардың белсенділігін жоймайды.
Methicillin is resistant to beta lactamases, which are enzymes secreted by many beta lactam antibiotic resistant bacteria. The presence of the ortho dimethoxyphenyl group directly attached to the side chain carbonyl group of the penicillin nucleus facilitates the β lactamase resistance, since those enzymes are relatively intolerant of side chain steric hindrance. Thus, it is able to bind to PBPs and inhibit peptidoglycan crosslinking, but it is not bound by or inactivated by β lactamases.
Тарих
Метициллинді 1959 жылы «Бичем» компаниясы әзірлеген. Бұрын ол, әсіресе, пенициллиназа өндіретін Staphylococcus aureus сияқты грам-оң бактериялардың тудырған инфекцияларды емдеу үшін қолданылған, мұндай бактериялар көбінесе пенициллиндерге төзімді болатын. Қазіргі кезде оның терапиядағы рөлін негізінен оксациллин (клиникалық антимикробтық сезімталдықты анықтау үшін қолданылады), флуклоксациллин және диклоксациллин алмастырды, бірақ «метициллинге төзімді Staphylococcus aureus» (MRSA) термині барлық пенициллиндерге төзімді S. aureus штаммдарын сипаттау үшін қолданыла береді.
Methicillin was developed by Beecham in 1959. It was previously used to treat infections caused by susceptible gram positive bacteria, in particular, penicillinase producing organisms such as Staphylococcus aureus that would otherwise be resistant to most penicillins. Its role in therapy has been largely replaced by oxacillin (used for clinical antimicrobial susceptibility testing), flucloxacillin and dicloxacillin, but the term methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) continues to be used to describe S. aureus strains resistant to all penicillins.