Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Антибиотик
Antibiotic medication
Метициллин (USAN), также известный как метициллин (INN), — узкоспектральный β-лактамный антибиотик класса пенициллинов. Метициллин был открыт в 1960 году.
Methicillin (USAN), also known as meticillin (INN), is a narrow spectrum β lactam antibiotic of the penicillin class. Methicillin was discovered in 1960.
Медицинское применение
По сравнению с другими пенициллинами, у которых развивается антимикробная устойчивость из-за β-лактамаз, он менее активен, может вводиться только парентерально и имеет более высокую частоту интерстициального нефрита – редкого побочного эффекта пенициллинов. Однако выбор метициллина зависел от результатов определения чувствительности выделенного возбудителя, и поскольку он больше не производится, его также не тестируют в рутинной практике. Кроме того, он использовался в лаборатории для определения чувствительности Staphylococcus aureus к другим пенициллинам, устойчивым к β-лактамам; эту роль сейчас выполняют другие пенициллины, в частности клоксациллин, а также генетическое тестирование на наличие гена mecA методом ПЦР.
Compared to other penicillins that face antimicrobial resistance due to β lactamase, it is less active, can be administered only parenterally, and has a higher frequency of interstitial nephritis, an otherwise rare adverse effect of penicillins. However, selection of methicillin depended on the outcome of susceptibility testing of the sampled infection, and since it is no longer produced, it is also not routinely tested for any more. It also served a purpose in the laboratory to determine the antibiotic sensitivity of Staphylococcus aureus to other penicillins facing β lactam resistance; this role has now been passed on to other penicillins, namely cloxacillin, as well as genetic testing for the presence of mecA gene by PCR.
Механизм действия
Как и другие бета-лактамные антибиотики, метициллин действует, ингибируя синтез клеточных стенок бактерий. Он ингибирует образование поперечных связей между линейными полимерными цепями пептидогликана, которые являются основным компонентом клеточной стенки грамположительных бактерий. Это происходит за счет связывания с ферментом транспептидазой (также известным как пенициллинсвязывающие белки (PBPs)) и конкурентного ингибирования его активности. Эти PBPs формируют поперечные связи гликопептидов (D-аланил-аланин), образуя пептидогликановую клеточную стенку. Метициллин и другие β-лактамные антибиотики являются структурными аналогами D-аланил-аланина, и ферменты транспептидазы, связывающиеся с ними, иногда называются пенициллиносвязывающими белками (PBPs). Метициллин фактически является β-лактамным антибиотиком, устойчивым к пенициллиназе. Пенициллиназа – это бактериальный фермент, продуцируемый бактериями, устойчивыми к другим β-лактамным антибиотикам, который гидролизует антибиотик, лишая его активности. Метициллин не связывается и не гидролизуется пенициллиназой, что позволяет ему уничтожать бактерии, даже если этот фермент присутствует.
Like other beta lactam antibiotics, methicillin acts by inhibiting the synthesis of bacterial cell walls. It inhibits cross linkage between the linear peptidoglycan polymer chains that make up a major component of the cell wall of gram positive bacteria. It does this by binding to and competitively inhibiting the transpeptidase enzyme (also known as penicillin binding proteins (PBPs)). These PBPs crosslink glycopeptides (D alanyl alanine), forming the peptidoglycan cell wall. Methicillin and other β lactam antibiotics are structural analogs of D alanyl alanine, and the transpeptidase enzymes that bind to them are sometimes called penicillin binding proteins (PBPs). Methicillin is actually a penicillinase resistant β lactam antibiotic. Penicillinase is a bacterial enzyme produced by bacteria resistant to other β lactam antibiotics which hydrolyses the antibiotic, rendering it non functional. Methicillin is not bound and hydrolysed by penicillinase, meaning it can kill the bacteria, even if this enzyme is present.
Медицинская химия
Метициллин устойчив к бета-лактамазам, ферментам, выделяемым многими бактериями, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Наличие орто-диметоксифенильной группы, непосредственно присоединенной к карбонильной группе боковой цепи пенициллинового ядра, обеспечивает устойчивость к β-лактамазам, поскольку эти ферменты чувствительны к стерическим затруднениям в боковой цепи. Таким образом, он способен связываться с PBPs и ингибировать сшивание пептидогликана, но не связывается и не инактивируется β-лактамазами.
Methicillin is resistant to beta lactamases, which are enzymes secreted by many beta lactam antibiotic resistant bacteria. The presence of the ortho dimethoxyphenyl group directly attached to the side chain carbonyl group of the penicillin nucleus facilitates the β lactamase resistance, since those enzymes are relatively intolerant of side chain steric hindrance. Thus, it is able to bind to PBPs and inhibit peptidoglycan crosslinking, but it is not bound by or inactivated by β lactamases.
История
Метициллин был разработан компанией Beecham в 1959 году. Ранее он применялся для лечения инфекций, вызванных восприимчивыми грамположительными бактериями, особенно организмами, продуцирующими пенициллиназу, такими как Staphylococcus aureus, которые в противном случае проявляли бы устойчивость к большинству пенициллинов. В терапии его роль в значительной степени замещена оксациллином (используемым для клинического определения чувствительности к антимикробным препаратам), флуклоксациллином и диклоксациллином, однако термин «метициллин-резистентный золотистый стафилококк» (MRSA) по-прежнему используется для обозначения штаммов S. aureus, устойчивых ко всем пенициллинам.
Methicillin was developed by Beecham in 1959. It was previously used to treat infections caused by susceptible gram positive bacteria, in particular, penicillinase producing organisms such as Staphylococcus aureus that would otherwise be resistant to most penicillins. Its role in therapy has been largely replaced by oxacillin (used for clinical antimicrobial susceptibility testing), flucloxacillin and dicloxacillin, but the term methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) continues to be used to describe S. aureus strains resistant to all penicillins.