Введение

Китиназы (хитодекстриназы, 1,4 β поли-N-ацетилглюкозамидазы, поли-β-глюкозамидазы, β 1,4 поли-N-ацетилглюкозамидиназы, поли[1,4 (N-ацетил-β-D-глюкозаминид)] гликогидролазы, (1→4) 2-ацетамидо-2-дезокси-β-D-глюкан гликогидролазы; систематическое название (1→4) 2-ацетамидо-2-дезокси-β-D-глюкан гликогидролазы) – это гидролитические ферменты, расщепляющие гликозидные связи в хитине. Они катализируют следующую реакцию:

Случайный эндогидролиз N-ацетил-β-D-глюкозамидных (1→4) β-связей в хитине и хитодекстринах.

Поскольку хитин является компонентом клеточных стенок грибов и экзоскелетных элементов некоторых животных (включая моллюсков и членистоногих), хитиназы обычно обнаруживаются в организмах, которым необходимо либо изменять форму собственного хитина, либо растворять и переваривать хитин грибов или животных.

Распределение видов

Китиниворные организмы включают множество бактерий (аэромонады, бациллы, вибрионы и другие), которые могут быть патогенными или детритофагами. Они атакуют живых членистоногих, зоопланктон или грибы, либо разлагают остатки этих организмов. Грибы, такие как Coccidioides immitis, также обладают деградативными хитиназами, связанными с их ролью детритофагов, а также с их потенциалом в качестве патогенов членистоногих. Читиназы также присутствуют в растениях, например, хитиназа семян ячменя: в семенах ячменя обнаружено, что они производят клон 10 (Ignatius et al., 1994a). Они обнаружили клон 10, хитиназу класса I, в алевроновом слое семени в процессе развития. Листья производят несколько изоферментов (а также несколько β-1,3-глюканаз). Ignatius et al. (1994b) обнаружили их в листьях, индуцированных мучнистой росой. Некоторые из них являются белками, связанными с патогенезом (PR), которые индуцируются как часть системной приобретенной устойчивости. Экспрессия опосредована геном NPR1 и салицилатовым путем, оба из которых участвуют в устойчивости к грибковым и насекомым атакам. Другие растительные хитиназы могут быть необходимы для установления грибковых симбиозов. Хотя млекопитающие не производят хитин, у них есть два функциональных хитиназа, хитотриозидаза (CHIT1) и кислая хитиназа млекопитающих (AMCase), а также хитиназоподобные белки (такие как YKL 40), которые демонстрируют высокую степень сходства последовательностей, но не обладают хитиназной активностью.

Клиническое значение

Производство хитиназ в организме человека (известное как "хитиназы человека") может быть реакцией на аллергию, а астма связана с повышенным уровнем экспрессии хитиназ. Хитиназы человека могут объяснять связь между некоторыми из наиболее распространенных аллергий (пылевые клещи, споры плесени – оба содержат хитин) и гельминтозами, в рамках одной из версий гигиенической гипотезы (у червей хитиновые ротовые присоски для прикрепления к стенке кишечника). Наконец, связь между хитиназами и салициловой кислотой у растений хорошо изучена, однако существует гипотетическая связь между салициловой кислотой и аллергией у людей. Может применяться для мониторинга заместительной ферментативной терапии при болезни Гоше.

Регулирование в грибах

Регулирование варьируется от вида к виду, и в организме хитиназы с различными физиологическими функциями будут подвергаться различным механизмам регуляции. Например, хитиназы, участвующие в поддержании, такие как ремоделирование клеточной стенки, экспрессируются конститутивно. Однако хитиназы, обладающие специализированными функциями, например, деградация экзогенного хитина или участие в делении клеток, требуют пространственно-временной регуляции активности хитиназы. Регуляция эндохитиназы в *Trichoderma atroviride* зависит от N-ацетилглюкозамидазы, и данные указывают на наличие петли обратной связи, в которой расщепление хитина приводит к образованию N-ацетилглюкозамина, который, возможно, поглощается и вызывает повышение регуляции хитинбиосидаз. В *Saccharomyces cerevisiae* и регуляции ScCts1p (*S. cerevisiae* хитиназа 1), одной из хитиназ, участвующих в разделении клеток после цитокинеза путем деградации хитина первичной перегородки. Поскольку эти типы хитиназ важны для деления клеток, необходима строгая регуляция и активация. В частности, экспрессия Cts1 должна активироваться в дочерних клетках на поздней стадии митоза, а белок должен локализоваться в дочерней части перегородки. Для этого требуется координация с другими сетями, контролирующими различные фазы клеточного цикла, такими как Cdc14 раннее высвобождение анафазы (FEAR), митотическая сеть выхода (MEN), а также регуляция Ace2p (транскрипционного фактора) и сигнальных сетей клеточного морфогенеза (RAM). В целом, интеграция различных регуляторных сетей позволяет хитиназе, разрушающей клеточную стенку, функционировать в зависимости от стадии клетки в клеточном цикле и в определенных местах среди дочерних клеток.

Приложения

Читиназы обладают широким спектром применения, часть из которых уже нашла отражение в промышленности. Это включает в себя биоконверсию хитина в полезные продукты, такие как удобрения, производство неаллергенных, нетоксичных, биосовместимых и биоразлагаемых материалов (контактные линзы, искусственная кожа и швы с подобными свойствами уже выпускаются), а также повышение эффективности инсектицидов и фунгицидов. Хитиназа Phaseolus vulgaris, или бобовая хитиназа (BCH), была трансгенно внедрена в совершенно неродственные культуры в качестве средства защиты от вредителей.