Введение

Поддерживающие клетки в нервной системе
научный журнал

Глия, также называемая глиальными клетками (глиоцитами) или нейроглией, – это ненейронные клетки центральной нервной системы (головного и спинного мозга) и периферической нервной системы, которые не генерируют электрические импульсы. Нейроглии составляют более половины объема нервной ткани в организме человека. Они поддерживают гомеостаз, формируют миелиновую оболочку в периферической нервной системе и обеспечивают поддержку и защиту нейронов. В центральной нервной системе глиальные клетки включают олигодендроциты, астроциты, эпендимальные клетки и микроглию, а в периферической нервной системе – клетки Шванна и спутниковые клетки.

Макроглии

Получены из эктодермальной ткани. Наиболее распространенный тип макроглиальных клеток в ЦНС, астроциты (также называемые астроглиями) имеют многочисленные отростки, которые связывают нейроны с их кровоснабжением, формируя гематоэнцефалический барьер. Они регулируют внешнюю химическую среду нейронов, удаляя избыток ионов калия и перерабатывая нейротрансмиттеры, высвобождаемые во время синаптической передачи. Астроциты могут регулировать вазоконстрикцию и вазодилатацию, производя такие вещества, как арахидоновая кислота, метаболиты которой обладают вазоактивными свойствами. Астроциты передают друг другу сигналы с помощью АТФ. Щелевые контакты (также известные как электрические синапсы) между астроцитами позволяют молекуле-мессенджеру IP3 диффундировать от одного астроцита к другому. IP3 активирует кальциевые каналы на клеточных органеллах, высвобождая кальций в цитоплазму. Этот кальций может стимулировать выработку большего количества IP3 и вызывать высвобождение АТФ через каналы в мембране, образованные паннексинами. Конечным эффектом является волна кальция, распространяющаяся от клетки к клетке. Внеклеточный выброс АТФ и последующая активация пуринергических рецепторов на других астроцитах также могут опосредовать волны кальция в некоторых случаях. В целом, существует два типа астроцитов: протоплазматические и волокнистые, схожие по функции, но различающиеся по морфологии и распределению. Протоплазматические астроциты имеют короткие, толстые, сильно разветвленные отростки и обычно встречаются в сером веществе. Волокнистые астроциты имеют длинные, тонкие, менее разветвленные отростки и чаще встречаются в белом веществе. Недавно было показано, что активность астроцитов связана с мозговым кровотоком, и именно это измеряется при фМРТ. Они также участвуют в нейронных цепях, играя ингибирующую роль после обнаружения изменений во внеклеточном кальции.

Олигодендроциты ЦНС. Олигодендроциты – это клетки, которые покрывают аксоны в ЦНС своей клеточной мембраной, формируя специализированную мембранную дифференцировку, называемую миелином, и производя миелиновую оболочку. Миелиновая оболочка обеспечивает изоляцию аксона, что позволяет электрическим сигналам распространяться более эффективно.

Эпендимальные клетки, также называемые эпендимоцитами, выстилают спинной мозг и желудочковую систему мозга. Эти клетки участвуют в создании и секреции спинномозговой жидкости (СМЖ) и бьют своими ресничками, чтобы способствовать циркуляции СМЖ и формированию гематоспинномозгового барьера. Считается, что они также могут выступать в качестве нейральных стволовых клеток.

Радиальная глия ЦНС. Радиальные глиальные клетки происходят из нейроэпителиальных клеток после начала нейрогенеза. Их способность к дифференцировке более ограничена, чем у нейроэпителиальных клеток. В развивающейся нервной системе радиальная глия функционирует как предшественники нейронов и как каркас, по которому мигрируют новорожденные нейроны. В зрелом мозге мозжечок и сетчатка сохраняют характерные радиальные глиальные клетки. В мозжечке это клетки Бергмана, которые регулируют синаптическую пластичность. В сетчатке радиальная клетка Мюллера является глиальной клеткой, которая охватывает толщину сетчатки и, помимо астроглиальных клеток, участвует в двунаправленной коммуникации с нейронами.

PNS. Клетки Шванна. По своей функции схожи с олигодендроцитами, клетки Шванна обеспечивают миелинизацию аксонов в периферической нервной системе (PNS). Они также обладают фагоцитозной активностью и удаляют клеточный детрит, что способствует регенерации нейронов PNS.

PNS. Спутниковые клетки. Спутниковые глиальные клетки – это небольшие клетки, окружающие нейроны в сенсорных, симпатических и парасимпатических ганглиях. Эти клетки помогают регулировать внешнюю химическую среду. Как и астроциты, они соединены между собой щелевыми контактами и реагируют на АТФ, повышая внутриклеточную концентрацию ионов кальция. Они очень чувствительны к повреждениям и воспалению и, по-видимому, способствуют развитию патологических состояний, таких как хроническая боль.

PNS. Энтеральные глиальные клетки. Обнаружены во внутриорганных ганглиях пищеварительной системы. Считается, что глиальные клетки играют множество ролей в энтеральной системе, некоторые из которых связаны с гомеостазом и мышечными процессами пищеварения.

Микроглии

Микроглии – это специализированные макрофаги, способные к фагоцитозу, которые защищают нейроны центральной нервной системы. Они происходят из первой волны мононуклеарных клеток, возникающих в кровяных островках желточного мешка на ранних стадиях развития, и колонизируют мозг вскоре после начала дифференцировки нейронных предшественников. Эти клетки обнаружены во всех областях мозга и спинного мозга. Микроглиальные клетки относительно малы по сравнению с макроглиальными клетками, имеют изменчивую форму и продолговатые ядра. Они подвижны в мозге и пролиферируют при повреждении мозга. В здоровой центральной нервной системе отростки микроглии постоянно сканируют все аспекты окружающей среды (нейроны, макроглию и кровеносные сосуды). В здоровом мозге микроглии направляют иммунный ответ при повреждении мозга и играют важную роль в воспалении, которое сопровождает это повреждение. Многие заболевания и расстройства связаны с дисфункцией микроглии, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и БАС.

Другое

Питуциты задней доли гипофиза – это глиальные клетки, обладающие характеристиками, схожими с астроцитами. Танициты в срединной возвышенности гипоталамуса представляют собой тип эпендимальных клеток, происходящих из радиальной глии и выстилающих основание третьего желудочка. Дрозофила melanogaster, или плодовая мушка, содержит множество типов глии, функционально аналогичных глии млекопитающих, но, тем не менее, классифицируемых иначе.

Общее число

В общем, нейроглиальные клетки меньше нейронов. В человеческом мозге насчитывается около 85 миллиардов клеток глии, примерно столько же, сколько и нейронов. Соотношение глии к нейронам варьируется в разных частях мозга. В коре головного мозга это соотношение составляет 3,72 (60,84 миллиарда клеток глии (72%); 16,34 миллиарда нейронов), тогда как в мозжечке – всего 0,23 (16,04 миллиарда клеток глии; 69,03 миллиарда нейронов). Соотношение в сером веществе коры головного мозга составляет 1,48, а в сером и белом веществе вместе взятых – 3,76. Исследования о способности к митозу все еще продолжаются. Ранее считалось, что глия лишена некоторых характеристик, присущих нейронам. Например, полагали, что глиальные клетки не имеют химических синапсов и не высвобождают нейромедиаторы. Их рассматривали как пассивных наблюдателей нейротрансмиссии. Однако недавние исследования показали, что это не совсем верно.

Функции

Некоторые глиальные клетки выполняют преимущественно опорную функцию для нейронов. Другие обеспечивают нейроны питательными веществами и регулируют внеклеточную жидкость мозга, особенно в области нейронов и их синапсов. В период раннего эмбриогенеза глиальные клетки направляют миграцию нейронов и вырабатывают молекулы, модифицирующие рост аксонов и дендритов. Определенные глиальные клетки демонстрируют региональную специфичность в ЦНС, и их функции могут различаться в разных областях ЦНС.

Ремонт и развитие нейронов

Глия играет решающую роль в развитии нервной системы, а также в таких процессах, как синаптическая пластичность и синаптогенез. Глия участвует в регуляции восстановления нейронов после повреждений. В центральной нервной системе (ЦНС) глия подавляет восстановление. Глиальные клетки, известные как астроциты, увеличиваются в размерах и пролиферируют, формируя глиальный рубец и производя ингибирующие молекулы, которые препятствуют регенерации поврежденного или перерезанного аксона. В периферической нервной системе (ПНС) глиальные клетки, известные как клетки Шванна (или нейролеммоциты), способствуют восстановлению. После повреждения аксона клетки Шванна возвращаются к более ранней стадии развития, стимулируя его повторный рост. Эта разница между ЦНС и ПНС вселяет надежду на регенерацию нервной ткани в ЦНС. Например, спинной мозг может быть восстановлен после травмы или перерезания.

Создание миелиновой оболочки

Олигодендроциты находятся в ЦНС и напоминают осьминога: у них округлые клеточные тела с до пятнадцати отростков, похожих на щупальца. Каждый отросток достигает аксона и спирально обвивается вокруг него, формируя миелиновую оболочку. Миелиновая оболочка изолирует нервное волокно от внеклеточной жидкости и ускоряет проведение сигнала по нервному волокну. В периферической нервной системе за образование миелина отвечают клетки Шванна. Эти клетки охватывают нервные волокна ПНС, многократно обвиваясь вокруг них. Этот процесс создает миелиновую оболочку, которая не только способствует проводимости, но и помогает в регенерации поврежденных волокон.

Нейротрансмиссия

Астроциты играют ключевую роль в трипартном синапсе. Они выполняют несколько важных функций, включая удаление нейротрансмиттеров из синаптической щели, что способствует различению отдельных потенциалов действия и предотвращает токсическое накопление определенных нейротрансмиттеров, таких как глутамат, которое в противном случае привело бы к возбуждающей токсичности. Более того, астроциты высвобождают глиотрансмиттеры, такие как глутамат, АТФ и D-серин в ответ на стимуляцию.

Клиническое значение

В то время как глиальные клетки в периферической нервной системе часто способствуют регенерации утраченной нервной функции, потеря нейронов в центральной нервной системе не вызывает аналогичной реакции со стороны нейроглии. Помимо влияния на потенциальное восстановление нейронов при болезни Альцгеймера, рубцевание и воспаление, вызванные глиальными клетками, дополнительно вовлечены в дегенерацию нейронов, обусловленную боковым амиотрофическим склерозом. Помимо нейродегенеративных заболеваний, широкий спектр вредных факторов, таких как гипоксия или физическая травма, может приводить к физическому повреждению центральной нервной системы.

История

Хотя глиальные клетки и нейроны, вероятно, были впервые замечены одновременно в начале 19 века, в отличие от нейронов, морфологические и физиологические свойства которых были непосредственно наблюдаемы для первых исследователей нервной системы, глиальные клетки до середины 20 века считались лишь "клеем", удерживающим нейроны вместе. Глиа впервые были описаны в 1856 году патологом Рудольфом Вирховым в комментарии к его публикации 1846 года о соединительной ткани. Более подробное описание глиальных клеток было представлено в книге 1858 года "Клеточная патология" того же автора. При анализе маркеров для различных типов клеток было обнаружено, что мозг Альберта Эйнштейна содержит значительно больше глии, чем обычные мозги, в левой угловой извилине – области, предположительно отвечающей за математическую обработку и язык. Однако, учитывая общее число в 28 статистических сравнений между мозгом Эйнштейна и контрольными образцами, обнаружение одного статистически значимого результата не является неожиданным, и утверждение об отличии мозга Эйнштейна не имеет научного обоснования (ср. проблема множественных сравнений). Эволюция увеличивает не только соотношение глии к нейронам, но и размер глиальных клеток. Объем астроглиальных клеток в мозге человека в 27 раз превышает объем клеток в мозге мыши. Эти важные научные открытия могут начать смещать нейроцентрическую точку зрения в сторону более целостного взгляда на мозг, включающего и глиальные клетки. На протяжении большей части двадцатого века ученые пренебрегали глиальными клетками, рассматривая их лишь как физический каркас для нейронов. Недавние публикации предполагают, что количество глиальных клеток в мозге коррелирует с интеллектом вида. Более того, данные свидетельствуют об активной роли глии, в частности астроглии, в когнитивных процессах, таких как обучение и память, и по этой причине было предложено создание отдельной области исследований для изучения этих функций, поскольку исследования в этой области все еще ограничены из-за доминирования нейроцентрической перспективы.