Введение
Большой секретируемый гликопротеин внеклеточного матрикса, участвующий в миграции нейронов. Реелин, кодируемый геном *RELN*, является крупным секретируемым гликопротеином внеклеточного матрикса, который помогает регулировать процессы миграции и позиционирования нейронов в развивающемся мозге, контролируя межклеточные взаимодействия. Помимо этой важной роли в раннем развитии, реелин продолжает функционировать и в мозге взрослого человека. Он модулирует синаптическую пластичность, усиливая индукцию и поддержание долговременной потенциации. Предполагается, что реелин может быть вовлечен в патогенез ряда заболеваний мозга. Экспрессия белка значительно снижена при шизофрении, психотическом биполярном расстройстве, эпилепсии височной доли и аутизме. Название «Reelin» происходит от аномальной шаткой походки мышей-релеров и небольшого числа сохранившихся клеток Кахаля-Рециуса. Среди GABAергических интернейронов реелин преимущественно обнаруживается в клетках, экспрессирующих кальретинин и кальбидин, таких как битуфтные, горизонтальные и клетки Мартинотти, но не в клетках, экспрессирующих парвальбумин, таких как люстры и корзинчатые нейроны. Изменения в сетях регуляции генов, контролирующих миграцию клеток, указывают на потенциальную связь между нарушением экспрессии рилина в ткани мозга пациентов и нарушением миграции клеток в процессе развития мозга. Для моделирования роли рилина в контексте шизофрении на клеточном уровне были получены обонятельные нейросферы из биопсий носа пациентов с шизофренией и сравнены с клетками здоровых контрольных групп. Эти клетки, в отличие от здоровых контрольных клеток, экспрессируют ключевые рецепторы рилина и вспомогательный белок DAB1. Впервые связь рилина с аутизмом была установлена в 2001 году в исследовании, обнаружившем ассоциацию между аутизмом и полиморфным GGC/CGG-повтором, расположенным перед 5'-ATG-кодоном инициации гена *RELN* в итальянской популяции. Увеличение числа триплетных повторов в 5'-области было связано с повышенной восприимчивостью к аутизму.
Reelin, encoded by the RELN gene, is a large secreted extracellular matrix glycoprotein that helps regulate processes of neuronal migration and positioning in the developing brain by controlling cell–cell interactions. Besides this important role in early development, reelin continues to work in the adult brain. It modulates synaptic plasticity by enhancing the induction and maintenance of long term potentiation. Reelin has been suggested to be implicated in pathogenesis of several brain diseases. The expression of the protein has been found to be significantly lower in schizophrenia and psychotic bipolar disorder, temporal lobe epilepsy and autism. Reelin's name comes from the abnormal reeling gait of reeler mice, and by the few extant Cajal Retzius cells. Among GABAergic interneurons, reelin seems to be detected predominantly in those expressing calretinin and calbindin, like bitufted, horizontal, and Martinotti cells, but not parvalbumin expressing cells, like chandelier or basket neurons. and changes to gene regulatory networks that control cell migration suggests a potential link between altered reelin expression in patient brain tissue to disrupted cell migration during brain development. To model the role of reelin in the context of schizophrenia at a cellular level, olfactory neurosphere derived cells were generated from the nasal biopsies of schizophrenia patients, and compared to cells from healthy controls. when compared to healthy control cells, but expresses the key reelin receptors and DAB1 accessory protein. Reelin was originally in 2001 implicated in a study finding associations between autism and a polymorphic GGC/CGG repeat preceding the 5' ATG initiator codon of the RELN gene in an Italian population. Longer triplet repeats in the 5' region were associated with an increase in autism susceptibility.
Другие условия
Одно исследование полногеномного поиска ассоциаций указывает на возможную роль вариаций гена RELN в отосклерозе – аномальном росте костной ткани среднего уха. Исследование 2020 года, проведенное в Медицинском центре Юго-Западного Техаса (UT Southwestern Medical Center), предполагает, что уровень релина в кровообращении может быть связан с тяжестью и стадиями рассеянного склероза, и что снижение уровня релина может стать новым подходом к лечению рассеянного склероза.