Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Семья пептидных гормонов и нейропептидов
Family of peptide hormones and neuropeptides
Меланоцитстимулирующие гормоны, известные коллективно как MSH, также известные как меланотропины или интермедины, представляют собой семейство пептидных гормонов и нейропептидов, состоящее из α-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH), β-меланоцитстимулирующего гормона (β-MSH) и γ-меланоцитстимулирующего гормона (γ-MSH), которые производятся клетками в парс интермедиа передней доли гипофиза. Разработаны и изучаются синтетические аналоги α-MSH, такие как афамеланотид (меланотан I; Scenesse), меланотан II и бремеланотид (PT 141).
The melanocyte stimulating hormones, known collectively as MSH, also known as melanotropins or intermedins, are a family of peptide hormones and neuropeptides consisting of α melanocyte stimulating hormone (α MSH), β melanocyte stimulating hormone (β MSH), and γ melanocyte stimulating hormone (γ MSH) that are produced by cells in the pars intermedia of the anterior lobe of the pituitary gland. Synthetic analogues of α MSH, such as afamelanotide (melanotan I; Scenesse), melanotan II, and bremelanotide (PT 141), have been developed and researched.
Биосинтез
Различные формы МСГ образуются в результате различных расщеплений белка проопиомеланокортина, который также является источником других важных нейропептидов, таких как адренокортикотропный гормон. Меланоциты в коже производят и секретируют МСГ в ответ на ультрафиолетовое излучение, где он усиливает синтез меланина. Некоторые нейроны дугообразного ядра гипоталамуса производят и секретируют α-МСГ в ответ на лептин; α-МСГ также производится и секретируется передней долей гипофиза. Оказывая действие в гипоталамусе, α-МСГ подавляет аппетит.
The various forms of MSH are generated from different cleavages of the proopiomelanocortin protein, which also yields other important neuropeptides like adrenocorticotropic hormone. Melanocytes in skin make and secrete MSH in response to ultraviolet light, where it increases synthesis of melanin. Some neurons in arcuate nucleus of the hypothalamus make and secrete α MSH in response to leptin; α MSH is also made and secreted in the anterior lobe of the pituitary gland. Acting in the hypothalamus, α MSH suppresses appetite.
У амфибий
У некоторых животных (например, у копытных лягушек Xenopus laevis) выработка МСГ увеличивается, когда животное находится в темном месте. Это приводит к тому, что пигмент рассеивается в пигментных клетках кожи лягушки, делая ее темнее и более трудной для хищников. Пигментные клетки называются меланофорами, и поэтому у земноводных гормон часто называют меланофоростимулирующим гормоном.
In some animals (such as the claw toed frog Xenopus laevis) production of MSH is increased when the animal is in a dark location. This causes pigment to be dispersed in pigment cells in the toad's skin, making it become darker, and harder for predators to spot. The pigment cells are called melanophores and therefore, in amphibians, the hormone is often called melanophore stimulating hormone.
У людей
Увеличение МСГ также вызывает потемнение кожи у людей. Уровень МСГ у человека повышается во время беременности. Это, в сочетании с повышенным уровнем эстрогенов, приводит к усиленной пигментации у беременных женщин. Болезнь Кушинга, вызванная избытком адренокортикотропного гормона (АКТГ), также может приводить к гиперпигментации, такой как акантоз нигриканс в подмышечных впадинах. У большинства людей с первичной болезнью Аддисона наблюдается потемнение (гиперпигментация) кожи, включая участки, не подвергающиеся воздействию солнца; характерными местами являются кожные складки (например, на руках), соски и внутренняя поверхность щеки (слизистая оболочка полости рта), новые шрамы становятся гиперпигментированными, а старые – нет. Это происходит потому, что МСГ и АКТГ имеют общего предшественника – проопиомеланокортина (ПОМК). Различные уровни МСГ не являются основной причиной вариаций цвета кожи. Однако у многих людей с рыжими волосами и у других, которые плохо загорают, наблюдаются изменения в гормональных рецепторах, из-за чего они не реагируют на МСГ в крови.
An increase in MSH will cause darker skin in humans too. MSH increases in humans during pregnancy. This, along with increased estrogens, causes increased pigmentation in pregnant women. Cushing's disease due to excess adrenocorticotropic hormone (ACTH) may also result in hyperpigmentation, such as acanthosis nigricans in the axilla. Most people with primary Addison's disease have darkening (hyperpigmentation) of the skin, including areas not exposed to the sun; characteristic sites are skin creases (e. g. of the hands), nipple, and the inside of the cheek (buccal mucosa), new scars become hyperpigmented, whereas older ones do not darken. This occurs because MSH and ACTH share the same precursor molecule, proopiomelanocortin (POMC). Different levels of MSH are not the major cause of variation in skin colour. However, in many red headed people, and other people who do not tan well, there are variations in their hormone receptors, causing them to not respond to MSH in the blood.
Синтетическая МСХ
Для человека разработаны синтетические аналоги α-МСГ. Два из наиболее известных – афамеланотид (меланотан I), проходящий испытания в компании Clinuvel Pharmaceuticals, и бремеланотид, разработанный компанией Palatin Technologies. К другим относятся модимеланотид и сетмеланотид. Афамеланотид (торговое название Scenesse) одобрен для лечения эритропоэтической протопорфирии в Европе и также изучается как метод фотозащиты при лечении полиморфной световой сыпи, актинического кератоза и плоскоклеточного рака кожи. Дополнительный аналог, меланотан II, вызывает усиление либидо и эрекцию у большинства мужчин, а у большинства женщин – возбуждение с соответствующим вовлечением гениталий. Бремеланотид (ранее PT 141), разработанный на основе исследований меланотана II, в настоящее время находится в разработке благодаря своим афродизиакальным свойствам. Эти эффекты опосредованы воздействием на нейроны, экспрессирующие MC3 и MC4 рецепторы в гипоталамусе.
Synthetic analogues of α MSH have been developed for human use. Two of the better known are afamelanotide (melanotan I) in testing by Clinuvel Pharmaceuticals and bremelanotide by Palatin Technologies. Others include modimelanotide and setmelanotide. Afamelanotide (brand name Scenesse) has been approved for the treatment of erythropoietic protoporphyria in Europe and is also being investigated as a method of photoprotection in the treatment of polymorphous light eruption, actinic keratosis and squamous cell carcinoma (a form of skin cancer). An additional analogue called melanotan II causes enhanced libido and erections in most male test subjects and arousal with corresponding genital involvement in most female test subjects. Bremelanotide (formerly PT 141) which stemmed from melanotan II research is currently under development for its aphrodisiac effects. These effects are mediated by actions in the hypothalamus on neurons that express MC3 and MC4 receptors.