Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Пептидтік гормондар мен нейропептидтер отбасы
Family of peptide hormones and neuropeptides
Меланоциттерді ынталандыратын гормондар, жиынтығында MSH деп белгілі, сондай-ақ меланотропиндер немесе интермединдер деп те аталады, бұл пептидтік гормондар мен нейропептидтер отбасы, α меланоциттерді ынталандыратын гормоннан (α MSH), β меланоциттерді ынталандыратын гормоннан (β MSH) және γ меланоциттерді ынталандыратын гормоннан (γ MSH) тұрады. Олар гипофиздің алдыңғы бөлігінің парс интермедиясындағы жасушалармен өндіріледі. α MSH-тың синтетикалық аналогтары, мысалы, афамеланотид (меланотан I; Сценесс), меланотан II және бремеланотид (PT 141) әзірленді және зерттелді.
The melanocyte stimulating hormones, known collectively as MSH, also known as melanotropins or intermedins, are a family of peptide hormones and neuropeptides consisting of α melanocyte stimulating hormone (α MSH), β melanocyte stimulating hormone (β MSH), and γ melanocyte stimulating hormone (γ MSH) that are produced by cells in the pars intermedia of the anterior lobe of the pituitary gland. Synthetic analogues of α MSH, such as afamelanotide (melanotan I; Scenesse), melanotan II, and bremelanotide (PT 141), have been developed and researched.
Биосинтез
МГК-ның әртүрлі түрлері проопиомеланокортин ақуызының әртүрлі кесілуінен пайда болады, ол сонымен қатар адренокортикотроптық гормон сияқты басқа да маңызды нейропептидтерді өндіреді. Терідегі меланоциттер ультракүлгін сәулелерге жауап ретінде МГК-ны жасап, бөліп шығарады, бұл меланин синтезін күшейтеді. Гипоталамустың доға тәрізді ядросындағы кейбір нейрондар лептинге жауап ретінде α-МГК-ны жасап, бөліп шығарады; α-МГК гипофиздің алдыңғы бөлігінде де жасалып, бөліп шығарылады. Гипоталамуста әрекет ететін α-МГК аштықты басады.
The various forms of MSH are generated from different cleavages of the proopiomelanocortin protein, which also yields other important neuropeptides like adrenocorticotropic hormone. Melanocytes in skin make and secrete MSH in response to ultraviolet light, where it increases synthesis of melanin. Some neurons in arcuate nucleus of the hypothalamus make and secrete α MSH in response to leptin; α MSH is also made and secreted in the anterior lobe of the pituitary gland. Acting in the hypothalamus, α MSH suppresses appetite.
Екі жүзділерде
Кейбір жануарларда (мысалы, тырнақ аяқты бақа Xenopus laevis) жануар қараңғы ортада болғанда МСГ өндірісі күшейеді. Бұл бақаның терісіндегі пигмент жасушаларында пигменттің таралуына себеп болады, оның нәтижесінде тері қараңғы болып, жыртқыштарға көрінбейді. Пигмент жасушалары меланофорлар деп аталады, сондықтан қосмекенділерде бұл гормон көбінесе меланофорды стимуляциялайтын гормон деп аталады.
In some animals (such as the claw toed frog Xenopus laevis) production of MSH is increased when the animal is in a dark location. This causes pigment to be dispersed in pigment cells in the toad's skin, making it become darker, and harder for predators to spot. The pigment cells are called melanophores and therefore, in amphibians, the hormone is often called melanophore stimulating hormone.
Адамда
MSH деңгейінің артуы адамдарда да терінің қараюына себеп болады. Адамдарда MSH жүктілік кезінде артады. Бұл, эстрогендердің деңгейінің жоғарылауымен бірге, жүкті әйелдерде пигментацияның күшеюіне алып келеді. Артық адренокортикотроптық гормон (АКТГ) салдарынан Кушинг ауруы да гиперпигментацияға, мысалы, қолқап астындағы қара тері акантозына әкелуі мүмкін. Бастапқы Аддисон ауруымен ауыратын көптеген адамдардың терісі қараяды (гиперпигментация), тіпті күнге ұшырамайтын жерлерде де; ерекше белгілері – қолдардың тері бүктелері, сосачок және жақ ішкі қабығы (бакальды шырышты қабық), жаңа жаралар гиперпигментацияланады, ал ескілері қарармейді. Бұл MSH және ACTH-ның бірдей пропиомеланокортин (POMC) прекурсорлық молекуласын бөлісуіне байланысты. MSH деңгейінің өзгешелігі тері түсінің айырмашылығының басты себебі емес. Дегенмен, қызыл шашты және нашар күйетін көптеген адамдарда гормон рецепторларында өзгерістер болады, олардың нәтижесінде қандағы MSH-қа жауап беру қабілеті төмендейді.
An increase in MSH will cause darker skin in humans too. MSH increases in humans during pregnancy. This, along with increased estrogens, causes increased pigmentation in pregnant women. Cushing's disease due to excess adrenocorticotropic hormone (ACTH) may also result in hyperpigmentation, such as acanthosis nigricans in the axilla. Most people with primary Addison's disease have darkening (hyperpigmentation) of the skin, including areas not exposed to the sun; characteristic sites are skin creases (e. g. of the hands), nipple, and the inside of the cheek (buccal mucosa), new scars become hyperpigmented, whereas older ones do not darken. This occurs because MSH and ACTH share the same precursor molecule, proopiomelanocortin (POMC). Different levels of MSH are not the major cause of variation in skin colour. However, in many red headed people, and other people who do not tan well, there are variations in their hormone receptors, causing them to not respond to MSH in the blood.
Синтетикалық МСХ
Адамдарға қолдану үшін α-МСГ-ның синтетикалық аналогтары жасалған. Олардың екеуі – Clinuvel Pharmaceuticals компаниясының сынақтарынан өтіп жатқан афамеланотид (меланотан I) және Palatin Technologies компаниясының бремеланотиді. Басқаларына модимеланотид және сетмеланотид жатады. Афамеланотид (саудалық атауы Scenesse) Еуропада эритропоэтикалық протопорфирияны емдеуге бекітілген, сондай-ақ полиморфты жарық бөртпесін, актиникалық кератозды және жалпақ жасушалы карциноманы (тері қатерлі ісігінің бір түрі) емдеуде фотоқорғаныш әдісі ретінде зерттеліп жатыр. Меланотан II деп аталатын тағы бір аналог көптеген еркектерде либидо мен эрекцияны күшейтеді, ал көптеген әйелдерде жыныстық қызығушылықты және оған сәйкес жыныстық мүшелердің белсенділігін арттырады. Меланотан II зерттеулерінен туындаған бремеланотид (бұрынғы PT 141) қазіргі уақытта оның афродизиак әсерлері үшін дамытылуда. Бұл әсерлер гипоталамустағы MC3 және MC4 рецепторларын экспрессиялайтын нейрондарға әсер ету арқылы орын алады.
Synthetic analogues of α MSH have been developed for human use. Two of the better known are afamelanotide (melanotan I) in testing by Clinuvel Pharmaceuticals and bremelanotide by Palatin Technologies. Others include modimelanotide and setmelanotide. Afamelanotide (brand name Scenesse) has been approved for the treatment of erythropoietic protoporphyria in Europe and is also being investigated as a method of photoprotection in the treatment of polymorphous light eruption, actinic keratosis and squamous cell carcinoma (a form of skin cancer). An additional analogue called melanotan II causes enhanced libido and erections in most male test subjects and arousal with corresponding genital involvement in most female test subjects. Bremelanotide (formerly PT 141) which stemmed from melanotan II research is currently under development for its aphrodisiac effects. These effects are mediated by actions in the hypothalamus on neurons that express MC3 and MC4 receptors.