Синдром Свайера (XY-гональная дисгенезия): причины, симптомы и особенности при кариотипе 46,XY. Полная дисгенезия гонад и её отличие от синдрома Тернера.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
XY-полный гонадальный дисгенез, также известный как синдром Свайера, — это тип врожденного гипогонадизма у человека с кариотипом 46,XY. Несмотря на то, что у них обычно нормальное развитие вульвы, синдром был назван в честь Джеральда Свайера, эндокринолога из Лондона.
XY complete gonadal dysgenesis, also known as Swyer syndrome, is a type of defect hypogonadism in a person whose karyotype is 46,XY. Though they typically have normal vulvas,
The syndrome was named after Gerald Swyer, an endocrinologist based in London.
Чистая дисгенеза гонадальных желез
Существует несколько форм дисгенезии гонад. Термин "чистая дисгенезия гонад" (PGD) используется для описания состояний с нормальным набором половых хромосом (например, 46,XX или 46,XY), в отличие от состояний, при которых дисгенезия гонад является результатом отсутствия всей или части второй половой хромосомы. Последняя группа включает пациентов с синдромом Тернера (например, 45,X) и его вариантами, а также пациентов со смешанной дисгенезией гонад и смесью клеточных линий, некоторые из которых содержат Y-хромосому (например, 46,XY/45,X). Таким образом, синдром Свайера обозначается как PGD, 46,XY, а дисгенезия гонад XX – как PGD, 46,XX. У людей с PGD нормальный кариотип, но могут присутствовать дефекты конкретного гена на хромосоме.
There are several forms of gonadal dysgenesis. The term "pure gonadal dysgenesis" (PGD) has been used to describe conditions with normal sets of sex chromosomes (e. g., 46,XX or 46,XY), as opposed to those whose gonadal dysgenesis results from missing all or part of the second sex chromosome. The latter group includes those with Turner syndrome (i. e., 45,X) and its variants, as well as those with mixed gonadal dysgenesis and a mixture of cell lines, some containing a Y chromosome (e. g., 46,XY/45,X). Thus Swyer syndrome is referred to as PGD, 46,XY, and XX gonadal dysgenesis as PGD, 46,XX. People with PGD have a normal karyotype but may have defects of a specific gene on a chromosome.
Патогенез
Первым известным шагом половой дифференциации мужского плода является развитие яичек. Ранние стадии формирования яичек во втором месяце беременности требуют действия нескольких генов, одним из самых ранних и важных из которых является SRY – половоопределяющий регион Y-хромосомы. Если этот ген дефектен, то равнополые гонады не дифференцируются в яички у плода с хромосомным набором XY. Без яичек не вырабатывается тестостерон или антимюллеровский гормон (АМГ). Без тестостерона вольфовы протоки не развиваются, и, следовательно, не формируются внутренние мужские половые органы. Кроме того, отсутствие тестостерона приводит к тому, что не образуется дигидротестостерон, и, как следствие, нарушается вирилизация внешних половых органов, формируясь нормальная вульва. Без АМГ мюллеровы протоки развиваются в нормальные внутренние женские половые органы (матку, фаллопиевы трубы, шейку матки, влагалище).
The first known step of sexual differentiation of a male fetus is the development of testes. The early stages of testicular formation in the second month of gestation requires the action of several genes, one of the earliest and most important of which is SRY: the sex determining region of the Y chromosome. When such a gene is defective, the indifferent gonads fail to differentiate into testes in an XY fetus. Without testes, no testosterone or anti Müllerian hormone (AMH) is produced. Without testosterone, the Wolffian ducts fail to develop, so no internal male organs are formed. Also, the lack of testosterone means that no dihydrotestosterone is formed and consequently the external genitalia fail to virilize, resulting in a normal vulva. Without AMH, the Müllerian ducts develop into normal internal female organs (uterus, fallopian tubes, cervix, vagina).
Диагноз
Из-за неспособности половых гонад вырабатывать половые гормоны (как эстрогены, так и андрогены), большинство вторичных половых признаков не развиваются. Это особенно заметно в отношении эстроген-зависимых изменений, таких как развитие молочных желез, расширение таза и бёдер, и наступление менструаций. Поскольку надпочечники способны производить ограниченное количество андрогенов и не поражаются при этом синдроме, у большинства пациентов развиваются лобковые волосы, хотя они часто бывают редкими. Обследование при задержке полового созревания обычно выявляет повышенный уровень гонадотропинов, что свидетельствует о том, что гипофиз посылает сигнал о начале полового созревания, но гонады не реагируют на него. Следующими этапами обследования обычно являются определение кариотипа и визуализация органов малого таза. Кариотип показывает XY-хромосомный набор, а визуализация демонстрирует наличие матки, но отсутствие яичников (полосатые гонады обычно не визуализируются при большинстве методов исследования). Хотя XY-кариотип может также указывать на синдром полной нечувствительности к андрогенам, отсутствие молочных желез и наличие матки и лобковых волос исключают эту возможность. На этом этапе врач обычно может поставить диагноз синдрома Свайера.
Due to the inability of the streak gonads to produce sex hormones (both estrogens and androgens), most of the secondary sex characteristics do not develop. This is especially true of estrogenic changes such as breast development, widening of the pelvis and hips, and menstrual periods. As the adrenal glands can make limited amounts of androgens and are not affected by this syndrome, most of these persons will develop pubic hair, though it often remains sparse. Evaluation of delayed puberty usually reveals elevation of gonadotropins, indicating that the pituitary is providing the signal for puberty but the gonads are failing to respond. The next steps of the evaluation usually include checking a karyotype and imaging of the pelvis. The karyotype reveals XY chromosomes and the imaging demonstrates the presence of a uterus but no ovaries (the streak gonads are not usually seen by most imaging). Although an XY karyotype can also indicate a person with complete androgen insensitivity syndrome, the absence of breasts, and the presence of a uterus and pubic hair exclude the possibility. At this point it is usually possible for a physician to make a diagnosis of Swyer syndrome.
Сопутствующие условия
Синдром Свайера представляет собой один из фенотипических результатов нарушения нормального развития половых желез и, следовательно, входит в класс состояний, называемых дисгенезией гонад. Существует множество форм дисгенезии гонад. Синдром Свайера – это пример состояния, при котором внешне типичное женское тело содержит дисгенетические, атипичные или аномальные гонады. К другим примерам относятся синдром полной нечувствительности к андрогенам, частичные делеции Х-хромосомы, липоидная врожденная гиперплазия коры надпочечников и синдром Тернера.
Swyer syndrome represents one phenotypic result of a failure of the gonads to develop properly, and hence is part of a class of conditions termed gonadal dysgenesis. There are many forms of gonadal dysgenesis. Swyer syndrome is an example of a condition in which an externally unambiguous female body carries dysgenetic, atypical, or abnormal gonads. Other examples include complete androgen insensitivity syndrome, partial X chromosome deletions, lipoid congenital adrenal hyperplasia, and Turner syndrome.
Лечение
После постановки диагноза обычно начинают терапию эстрогенами и прогестогенами, стимулирующую развитие женских половых признаков. Гормональная заместительная терапия также может уменьшить риск развития остеопороза.
Upon diagnosis, estrogen and progestogen therapy is typically commenced, promoting the development of female characteristics. Hormone replacement therapy can also reduce the likelihood of osteoporosis.
Эпидемиология
Исследование 2017 года оценило, что частота встречаемости синдрома Свайера составляет примерно 1 случай на 100 000 женщин. По состоянию на 2018 год было сообщено менее чем о 100 случаях. Семейный синдром Свайера встречается в исключительно редких случаях.
A 2017 study estimated that the incidence of Swyer syndrome is approximately 1 in 100,000 females. Fewer than 100 cases have been reported as of 2018. There are extremely rare instances of familial Swyer syndrome.
История
Синдром Свайера был впервые описан Г. И. М. Свайером в 1955 году в сообщении о двух случаях.
Swyer syndrome was first described by G. I. M. Swyer in 1955 in a report of two cases.