Введение

Основные клетки, содержащиеся в шишковидной железе

Пинеалоциты – основные клетки, содержащиеся в шишковидной железе, расположенной позади третьего желудочка и между двумя полушариями мозга. Основная функция пинеалоцитов заключается в секреции гормона мелатонина, важного для регуляции циркадных ритмов. У человека супрахиазматическое ядро гипоталамуса передает пинеалоцитам информацию об отсутствии света, тем самым контролируя цикл день-ночь. Предполагается, что пинеалоциты происходят из фоторецепторных клеток. Исследования также показали, что с возрастом организма количество пинеалоцитов уменьшается в результате апоптоза. Существуют два типа пинеалоцитов – I и II, которые классифицируются на основе определенных характеристик, включая форму, наличие или отсутствие инвагинаций ядерной оболочки и состав цитоплазмы.

Пинеалоциты 1 типа

Пинеалоциты первого типа также известны как светлые пинеалоциты, поскольку при окрашивании под световым микроскопом они имеют низкую плотность и выглядят светлее для человеческого глаза. Исследования показали, что эти клетки типа 1 имеют округлую или овальную форму и диаметр от 7 до 11 микрометров. Пинеалоциты первого типа обычно встречаются в большем количестве как у детей, так и у взрослых, чем пинеалоциты второго типа. Кроме того, для пинеалоцитов первого типа характерно увеличение количества лизосом и плотных гранул в клетках с возрастом организма, что, возможно, свидетельствует о важной роли аутофагоцитоза в этих клетках.

Пинеалоциты 2 типа

Пинеалоциты 2 типа также известны как темные пинеалоциты, поскольку они интенсивно окрашиваются при исследовании под световым микроскопом и выглядят более темными для человеческого глаза. Согласно исследованиям и данным микроскопии, это круглые, овальные или удлиненные клетки диаметром около 7–11,2 микрометров. У низших позвоночных синаптические ленты выполняют функцию фоторецептивного органа, а у высших позвоночных – секреторную функцию внутри клетки. Наличие таких белков, как Munc131, указывает на их роль в высвобождении нейротрансмиттеров. Между двумя типами клеток существуют структурные, функциональные и генетические сходства. Структурно, оба типа развиваются из области мозга, называемой диэнцефалоном, которая также содержит таламус и гипоталамус, в процессе эмбриогенеза. Оба типа клеток обладают схожими характеристиками, включая реснички, складчатые мембраны и полярность. Функциональные доказательства этой теории эволюции наблюдаются у не млекопитающих позвоночных. Сохранение фоточувствительности пинеалоцитов у миног, рыб, земноводных, рептилий и птиц, а также секреция мелатонина некоторыми из этих низших позвоночных, позволяет предположить, что пинеалоциты млекопитающих могли ранее выполнять функцию фоторецепторных клеток. Исследователи также выявили наличие в пинеалоцитах курицы и рыбы нескольких фоторецепторных белков, обнаруженных в сетчатке. Генетические данные демонстрируют, что гены фототрансдукции, экспрессируемые в фоторецепторах сетчатки, также присутствуют в пинеалоцитах. Дополнительным доказательством эволюции пинеалоцитов из фоторецепторных клеток является сходство между ленточными комплексами в обоих типах клеток. Наличие белка RIBEYE и других белков как в пинеалоцитах, так и в сенсорных клетках (как фоторецепторах, так и волосковых клетках) указывает на их эволюционное родство. Различия между двумя типами синаптических лент заключаются в присутствии определенных белков, таких как ERC2/CAST1, и в распределении белков внутри комплексов каждой клетки.

Регулирование

Регулирование синтеза мелатонина важно для его основной функции в циркадных ритмах. Основным молекулярным механизмом контроля секреции мелатонина у позвоночных является фермент AANAT (арилалкиламин-N-ацетилтрансфераза). Экспрессия гена AANAT контролируется фактором транскрипции pCREB, что подтверждается тем, что обработка клеток эпиталоном, пептидом, влияющим на транскрипцию pCREB, приводит к увеличению синтеза мелатонина. AANAT активируется посредством системы протеинкиназы A, в которой участвует циклический АМФ (cAMP). Активация AANAT приводит к увеличению продукции мелатонина. Несмотря на некоторые видоспецифические различия у позвоночных, влияние cAMP на AANAT и AANAT на синтез мелатонина остается в целом стабильным. Синтез мелатонина также регулируется нервной системой. Нервные волокна в ретиногипоталамусе соединяют сетчатку с супрахиазматическим ядром (SCN). SCN стимулирует высвобождение норэпинефрина из симпатических нервных волокон верхних шейных ганглиев, которые образуют синапсы с пинеалоцитами. Норэпинефрин вызывает выработку мелатонина в пинеалоцитах, стимулируя продукцию cAMP. Поскольку высвобождение норэпинефрина из нервных волокон происходит ночью, эта система регуляции поддерживает циркадные ритмы организма.

Синтез

Пинеалоциты синтезируют гормон мелатонин, сначала преобразуя аминокислоту триптофан в серотонин. Затем серотонин ацетилируется ферментом AANAT и превращается в N-ацетилсеротонин. N-ацетилсеротонин превращается в мелатонин ферментом гидроксииндол-O-метилтрансферазой (HIOMT), также известной как ацетилсеротонин-O-метилтрансферазой (ASMT). Активность этих ферментов повышена ночью и регулируется механизмами, описанными ранее, с участием норадреналина.