Введение

Фактор транскрипции

Репрессор триптофана (или trp-репрессор) — это фактор транскрипции, участвующий в контроле метаболизма аминокислот. Наиболее полно он изучен на Escherichia coli, где представляет собой димерный белок, регулирующий транскрипцию 5 генов в опероне триптофана. Когда аминокислота триптофан присутствует в клетке в достаточном количестве, она связывается с белком, что вызывает конформационные изменения в нём. Комплекс репрессора затем связывается со своей операторной последовательностью в генах, которые он регулирует, отключая их. Один из генов, регулируемых trp-репрессором, trpR, кодирует сам белок trp-репрессора. Это форма обратной связи. Однако эти гены расположены в разных оперонах. Репрессор (триптофана) — это 25 кДа белковый гомодимер, который регулирует транскрипцию биосинтетического пути триптофана у бактерий. Существует 5 оперонов, регулируемых trpR: trpEDCBA, trpR, AroH, AroL и mtr опероны.

Механизм

Когда аминокислота триптофан присутствует в клетке в достаточном количестве, trpR связывает две молекулы триптофана, что изменяет его структуру и динамику, позволяя ему связываться с ДНК оператора. В этом случае транскрипция ДНК блокируется, подавляя синтез белков, необходимых для производства большего количества триптофана. При снижении уровня триптофана в клетке молекулы триптофана отсоединяются от репрессора, что позволяет ему вернуться в неактивное состояние. trpR также контролирует регуляцию собственной продукции, осуществляя регуляцию гена trpR. Структура голорепрессора, связанного с лигандом, и формы, свободные от лиганда, были определены методами рентгеновской кристаллографии и ЯМР-спектроскопии. Оперон trp состоит из регуляторного гена, промотора, оператора и терминатора. Оперон trp активен только при недостатке триптофана в клетке. Если триптофана недостаточно, белок-репрессор отсоединяется от оператора (места его обычного связывания), и РНК-полимераза может завершить считывание цепи ДНК. Если РНК-полимераза достигает терминатора (в конце цепи ДНК), происходит экспрессия ферментов, необходимых для биосинтеза триптофана.