Введение

Группа открытых кадров чтения, находящихся под единой регуляцией.

В генетике оперон – это функциональная единица ДНК, содержащая кластер генов, контролируемых одним промотором. Гены транскрибируются вместе в одну молекулу мРНК и либо транслируются совместно в цитоплазме, либо подвергаются сплайсингу с образованием моноцистронических мРНК, которые транслируются раздельно, то есть образуется несколько молекул мРНК, каждая из которых кодирует один генный продукт. В результате гены, входящие в состав оперона, экспрессируются либо одновременно, либо не экспрессируются вовсе. Для определения оперона необходимо ко-транскрибировать несколько генов. Изначально считалось, что опероны существуют исключительно у прокариот (включая органеллы, такие как пластиды, происходящие от бактерий), но их обнаружение у эукариот было показано в начале 1990-х годов, и они считаются редкими. В общем случае, экспрессия прокариотических оперонов приводит к образованию полицистронических мРНК, в то время как эукариотические опероны – к моноцистроническим мРНК. Опероны также встречаются у вирусов, например, у бактериофагов. Так, фаги T7 содержат два оперона. Первый оперон кодирует различные продукты, включая специальную РНК-полимеразу T7, способную связываться с и транскрибировать второй оперон. Второй оперон включает ген лизиса, предназначенный для разрушения клетки-хозяина.

История

Термин "оперон" впервые был предложен в короткой статье в Proceedings of the French Academy of Science в 1960 году. На основе этой статьи была разработана так называемая общая теория оперона. Эта теория предполагала, что во всех случаях гены в составе оперона подвергаются отрицательной регуляции репрессором, действующим на единственный оператор, расположенный перед первым геном. Позже было обнаружено, что гены могут регулироваться и положительно, а также на этапах, следующих за инициацией транскрипции. Следовательно, говорить об общем механизме регуляции невозможно, поскольку различные опероны имеют различные механизмы. Сегодня оперон определяется просто как группа генов, транскрибируемых в одну молекулу мРНК. Тем не менее, разработка этой концепции считается важной вехой в истории молекулярной биологии. Первым описанным опероном был лакоперон у E. coli. Регуляторы конкретного оперона, включая репрессоры, корепрессоры и активаторы, не обязательно кодируются самим опероном. Расположение и состояние регуляторов, промотора, оператора и структурных последовательностей ДНК могут определять последствия общих мутаций. Опероны связаны с регулонами, стимулонами и модулонами; в то время как опероны содержат набор генов, регулируемых одним и тем же оператором, регулоны содержат набор генов, находящихся под контролем одного регуляторного белка, а стимулоны – набор генов, регулируемых одним клеточным стимулом. По утверждению авторов, термин "оперон" происходит от глагола "оперировать".

Как единица транскрипции

Оперон содержит один или несколько структурных генов, которые обычно транскрибируются в одну полицистроническую мРНК (единую молекулу мРНК, кодирующую более одного белка). Однако определение оперона не обязательно подразумевает полицистроничность мРНК, хотя на практике это часто встречается. В одном исследовании было предположено, что у асгардов (архей) гены, кодирующие белки рибосом, организованы в кластеры, менее консервативные по структуре, чем у других архей; чем ближе асгард (архея) к эукариотам, тем более разрозненным становится расположение генов, кодирующих белки рибосом.

Регулирование

Контроль оперона — это тип генной регуляции, который позволяет организмам регулировать экспрессию различных генов в зависимости от условий окружающей среды. Регуляция оперона может быть как отрицательной, так и положительной посредством индукции или репрессии. Это пример корепрессируемой модели.

Прогнозирование количества и организации оперонов

Наиболее тщательно изучены количество и организация оперонов у E. coli. В результате, прогнозы можно строить на основе геномной последовательности организма. Один из методов прогнозирования использует интергенное расстояние между рамками считывания как основной предиктор количества оперонов в геноме. Это разделение лишь меняет рамку и обеспечивает эффективное считывание. Существуют более протяженные участки, где опероны начинаются и заканчиваются, часто длиной до 40–50 нуклеотидов. Альтернативный метод прогнозирования оперонов основан на поиске кластеров генов, в которых порядок и ориентация генов сохранены в двух или более геномах. Прогнозирование оперонов становится еще точнее, если учитывать функциональный класс молекул. Бактерии объединяют свои рамки считывания в единицы, связанные совместным участием в белковых комплексах, общих метаболических путях или общими субстратами и транспортерами. Таким образом, точное прогнозирование потребует учета всех этих данных, что является непростой задачей. Лаборатория Паскаля Коссара первой экспериментально идентифицировала все опероны микроорганизма Listeria monocytogenes. 517 полицистронических оперонов перечислены в исследовании 2009 года, описывающем глобальные изменения в транскрипции, происходящие в L. monocytogenes в различных условиях.