Введение

Аллельная ассоциация в популяционной генетике

В популяционной генетике, неравновесие сцепления (LD) является мерой неслучайной ассоциации между сегментами ДНК (аллелями) в различных позициях на хромосоме (локусах) в данной популяции, основанной на сравнении между частотой, с которой два аллеля обнаруживаются вместе в одном и том же локусе, и частотами, с которыми каждый аллель обнаруживается в этом локусе в целом, независимо от того, встречается он с другим интересующим аллелем или без него. Локусы считаются находящимися в неравновесии сцепления, когда частота их совместного обнаружения (частота ассоциации их различных аллелей) выше или ниже, чем ожидалось бы, если бы локусы были независимыми и ассоциировались случайным образом. Хотя картина неравновесия сцепления в геноме является мощным сигналом популяционно-генетических процессов, которые его формируют, она не объясняет причины возникновения этой картины. На неравновесие сцепления влияют многие факторы, включая отбор, скорость генетической рекомбинации, частоту мутаций, генетический дрейф, систему скрещивания, структуру популяции и генетическую связь. Несмотря на свое название, неравновесие сцепления может существовать между аллелями в разных локусах даже при отсутствии между ними генетической связи и независимо от того, находятся ли частоты аллелей в равновесии (не изменяются со временем). Однако, это понятие применимо и к бесполым организмам, и поэтому не зависит от наличия гамет.

r2 Метод

Альтернативой является коэффициент корреляции между парами локусов, обычно выражаемый в виде его квадрата.

Значение будет находиться в диапазоне от -1 до 1. При r = 0, между парой локусов отсутствует корреляция. При r = ±1, корреляция либо полная положительная, либо полная отрицательная, в зависимости от знака r.

d Метод

Другой подход заключается в нормализации по произведению двух из четырех частот аллелей, если эти две частоты соответствуют аллелям одного и того же локуса. Это позволяет сравнивать асимметрию между парой локусов и часто используется в исследованиях типа «случай-контроль», где рассматриваемый локус содержит аллель, связанный с заболеванием.

ρ Метод

Подобно методу d, эта альтернатива нормализуется произведением двух из четырех частот аллелей, когда эти две частоты представляют аллели из разных локусов. В то время как d всегда может достигать максимального значения 1, его минимальное значение для двух локусов равно для этих локусов.