Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Наследственная непереносимость фруктозы (НПФ) – это врожденная ошибка метаболизма фруктозы, вызванная дефицитом фермента альдолазы B. У людей с НПФ симптомы не проявляются до тех пор, пока они не употребят фруктозу, сахарозу или сорбитол. При поступлении фруктозы в организм, блокада ферментативной активности альдолазы B вызывает накопление фруктозо-1-фосфата, что со временем приводит к гибели клеток печени. НПФ – это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене ALDOB, расположенном в 9q31.1. Обычно о НПФ подозревают на основании истории питания, особенно у младенцев, у которых симптомы появляются после начала грудного вскармливания. Это подозрение обычно подтверждается молекулярно-генетическим анализом. Люди с НПФ бессимптомны и здоровы, если избегают употребления продуктов, содержащих фруктозу или ее распространенные предшественники – сахарозу и сорбитол. В прошлом у младенцев часто возникали симптомы при введении смесей, подслащенных фруктозой или сахарозой. Эти подсластители редко используются в современных смесях. Симптомы, такие как рвота, тошнота, беспокойство, бледность, потливость, тремор и вялость, могут впервые проявиться у младенцев при введении фруктов и овощей. Они могут прогрессировать до апатии, комы и судорог, если источник не будет выявлен своевременно. При диагностике НПФ, анализ истории питания часто выявляет отвращение к фруктам и другим продуктам, содержащим большое количество фруктозы. У большинства взрослых пациентов не наблюдается кариеса.
Hereditary fructose intolerance (HFI) is an inborn error of fructose metabolism caused by a deficiency of the enzyme aldolase B. Individuals affected with HFI are asymptomatic until they ingest fructose, sucrose, or sorbitol. If fructose is ingested, the enzymatic block at aldolase B causes an accumulation of fructose 1 phosphate which, over time, results in the death of liver cells. HFI is an autosomal recessive condition caused by mutations in the ALDOB gene, located at 9q31.1. HFI is typically suspected based on dietary history, especially in infants who become symptomatic after breast feeding. This suspicion is typically confirmed by molecular analysis Affected individuals are asymptomatic and healthy, provided they do not ingest foods containing fructose or any of its common precursors, sucrose and sorbitol. In the past, infants often became symptomatic when they were introduced to formulas that were sweetened with fructose or sucrose. These sweeteners are not common in formulas used today. Symptoms such as vomiting, nausea, restlessness, pallor, sweating, trembling and lethargy can also first present in infants when they are introduced to fruits and vegetables. These can progress to apathy, coma and convulsions if the source is not recognized early. When patients are diagnosed with HFI, a dietary history will often reveal an aversion to fruit and other foods that contain large amounts of fructose. Most adult patients do not have any dental caries.
Метаболизм фруктозы
После поступления в организм фруктоза в печени под действием фруктокиназы превращается во фруктозо-1-фосфат. Дефицит фруктокиназы вызывает эссенциальную фруктозурию – клинически доброкачественное состояние, характеризующееся выведением с мочой неметаболизировавшейся фруктозы. Фруктозо-1-фосфат метаболизируется альдолазой B в дигидроксиацетонфосфат и глицеральдегид. Наследственная непереносимость фруктозы (HFI) вызвана дефицитом альдолазы B. Дефицит альдолазы B приводит к накоплению фруктозо-1-фосфата и связыванию фосфатов (фруктокиназа требует аденозинтрифосфата (АТФ)). Последствиями этого нарушения являются ингибирование продукции глюкозы и снижение регенерации АТФ.
After ingestion, fructose is converted to fructose 1 phosphate in the liver by fructokinase. Deficiencies of fructokinase cause essential fructosuria, a clinically benign condition characterized by the excretion of unmetabolized fructose in the urine. Fructose 1 phosphate is metabolized by aldolase B into dihydroxyacetone phosphate and glyceraldehyde. HFI is caused by a deficiency of aldolase B. A deficiency of aldolase B results in an accumulation of fructose 1 phosphate, and trapping of phosphate (fructokinase requires adenosine triphosphate (ATP)). The downstream effects of this enzyme block are the inhibition of glucose production and reduced regeneration of ATP.
Диагноз
Из-за простоты терапии (исключение фруктозы из рациона) при правильной диагностике наследственной непереносимости фруктозы (ННФ) можно эффективно управлять заболеванием. Диагностика гомозигот при ННФ затруднена и требует скрининга геномной ДНК с использованием аллель-специфических зондов или анализа ферментативной активности по результатам биопсии печени. После установления диагноза можно выявить и проконсультировать родителей младенцев, несущих мутантные аллели альдолазы B, вызывающие ННФ, а также взрослых пациентов с клинической картиной, соответствующей ННФ, относительно профилактической терапии: исключения из рациона продуктов, содержащих фруктозу, сахарозу или сорбитол. Людям, подозревающим у себя ННФ, по возможности следует избегать проведения провокационных тестов с использованием фруктозы, поскольку результаты для пациентов с ННФ не являются однозначными, и даже при правильно контролируемом диагностическом введении фруктозы глубокая гипогликемия и ее последствия могут представлять угрозу для здоровья пациента.
Because of the ease of therapy (dietary exclusion of fructose), HFI can be effectively managed if properly diagnosed. In HFI, the diagnosis of homozygotes is difficult, requiring a genomic DNA screening with allele specific probes or an enzyme assay from a liver biopsy. Once identified, parents of infants who carry mutant aldolase B alleles leading to HFI, or older individuals who have clinical histories compatible with HFI can be identified and counselled with regard to preventive therapy: dietary exclusion of foods containing fructose, sucrose, or sorbitol. If possible, individuals who suspect they might have HFI should avoid testing via fructose challenge as the results are non conclusive for individuals with HFI, and even if the diagnostic administration of fructose is properly controlled, profound hypoglycemia and its sequelae can threaten the patient's well being.
Лечение
Лечение наследственной непереносимости фруктозы зависит от стадии заболевания и тяжести симптомов. Стабильным пациентам, не имеющим эпизодов острой интоксикации, проводится лечение с помощью тщательно спланированной диеты, исключающей фруктозу и ее метаболические предшественники. Фруктоза в рационе заменяется глюкозой, мальтозой или другими сахарами. В ведении пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы часто участвуют диетологи, обладающие глубокими знаниями о допустимых продуктах.
Treatment of HFI depends on the stage of the disease, and the severity of the symptoms. Stable patients without acute intoxication events are treated by careful dietary planning that avoids fructose and its metabolic precursors. Fructose is replaced in the diet by glucose, maltose or other sugars. Management of patients with HFI often involves dietitians who have a thorough knowledge of what foods are acceptable.