Ставудин: антиретровирусный препарат для лечения ВИЧ/СПИДа
Stavudine
Ставудин (d4T) – антиретровирусный препарат для лечения и профилактики ВИЧ/СПИДа. Эффективен после контакта с вирусом, но требует комбинированной терапии.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Ставудин (d4T), продаваемый под торговой маркой Zerit и другими, является антиретровирусным препаратом, используемым для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа. Распространенные побочные эффекты включают головную боль, диарею, рвоту, сыпь и проблемы с периферическими нервами. Он доступен в виде генерических лекарственных средств. Ставудин также может снизить риск заражения ВИЧ-1 после контакта с вирусом на работе (например, при уколе иглой) или при контакте с инфицированной кровью или другими биологическими жидкостями. Он всегда используется в комбинации с другими препаратами для лечения ВИЧ для лучшего контроля инфекции и снижения риска развития осложнений, связанных с ВИЧ.
Stavudine (d4T), sold under the brand name Zerit among others, is an antiretroviral medication used to prevent and treat HIV/AIDS. Common side effects include headache, diarrhea, vomiting, rash, and peripheral nerve problems. It is available as a generic medication. Stavudine can also reduce the risk of developing HIV 1 infection after coming into contact with the virus either at work (e. g., needlestick) or through exposure to infected blood or other bodily fluids. It is always used in combination with other HIV medications for the better control of the infection and a reduction in HIV complications.
Беременность и грудное вскармливание
В исследованиях на животных было показано, что ставудин оказывает воздействие на плод, однако данные исследований на людях отсутствуют. Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют ВИЧ-инфицированным матерям воздерживаться от грудного вскармливания, чтобы избежать риска передачи ВИЧ с грудным молоком. Также имеются данные о проникновении ставудина в грудное молоко животных, однако данные о его содержании в грудном молоке человека отсутствуют.
Stavudine has been demonstrated to affect the fetus in animal studies but no data are available from human studies. The Centers for Disease Control and Prevention recommend that HIV infected mothers not breastfeed their infants, in order to avoid the risk of HIV transmission through breast milk. There is also evidence that stavudine gets into animal breast milk, although no data are available for human breast milk.
Механизм действия
Ставудин является нуклеозидным аналогом тимидина. Он фосфорилируется клеточными киназами в активный трифосфат. Трифосфат ставудина ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, конкурируя с естественным субстратом – тимидинтрифосфатом. Обратная транскриптаза – это фермент, который вирус использует для создания ДНК-копии своей РНК с целью внедрения своего генетического материала в ДНК клетки-хозяина. При включении в цепь ДНК трифосфат ставудина вызывает обрыв репликации ДНК.
Stavudine is a nucleoside analog of thymidine. It is phosphorylated by cellular kinases into an active triphosphate. Stavudine triphosphate inhibits HIV's reverse transcriptase by competing with the natural substrate, thymidine triphosphate. Reverse transcriptase is the enzyme the virus uses to make a DNA copy of its RNA in order to insert its genetic material into the host's DNA. Upon incorporation into the DNA strand, stavudine triphosphate causes termination of DNA replication.
Фармакокинетика
Поглощение: Ставудин быстро всасывается и обладает хорошей пероральной биодоступностью (F = 0,86).
Absorption: Stavudine has rapid absorption and good oral bioavailability (F = 0.86).
История
Ставудин был впервые создан Джеромом Хорвицем в 1960-х годах и первоначально назывался D4T. Когда в 1980-х годах возникла эпидемия СПИДа, Уильям Прузофф и другие исследователи из Йельского университета обнаружили противовирусную активность ставудина в отношении ВИЧ. В 1990 году Йельский университет запатентовал использование ставудина (d4T) для лечения ВИЧ и предоставил компании Bristol Myers Squibb эксклюзивную лицензию на его производство под торговой маркой Zerit. Ставудин стал первым препаратом, получившим статус ускоренного рассмотрения в 1992 году от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), что позволило агентству сделать ставудин доступным для пациентов до официального одобрения. Ставудин был представлен в рамках ускоренной процедуры одобрения FDA. В рамках этой процедуры эффективность ставудина оценивалась по его влиянию на суррогатный маркер CD4, а не по клиническим конечным точкам. FDA пришло к выводу, что увеличение количества CD4-клеток является показателем эффективности препарата в борьбе со СПИДом и ВИЧ-инфекцией. Ставудин стал четвертым препаратом, одобренным FDA для лечения СПИДа и ВИЧ-инфекции 27 июня 1994 года. Даже после одобрения продолжались исследования для оценки клинической пользы препарата. В случае отсутствия признаков клинической пользы, ускоренное одобрение могло быть отозвано. В 2018 году компания Mylan Pharmaceuticals прекратила производство капсул ставудина дозировкой 20 мг, 30 мг и 40 мг.
Stavudine was first created by Jerome Horwitz in the 1960s and was originally named D4T. When the AIDS epidemic occurred in the 1980s, William Prusoff and others at Yale University discovered the anti HIV properties of stavudine. In 1990, Yale patented the use of the drug stavudine (d4T) to treat HIV, and granted an exclusive license to Bristol Myers Squibb to manufacture the drug under the brand name Zerit. Stavudine was the first drug to be granted parallel track status in 1992, by the US Food and Drug Administration (FDA), which allowed for the agency to make Stavudine available to patients before being approved. Stavudine was submitted under the FDA's accelerated approval process. Through this process, Stavudine's effectiveness was measured by its effect on the surrogate marker, CD4, instead of clinical endpoints. The FDA concluded that an increase in CD4 cell counts was an indicator of how effective the drug would be against AIDS and HIV infection. Stavudine was the fourth drug to be approved for the treatment of AIDS and HIV infection by the FDA on 27 June 1994. Even after approval, studies were continued to evaluate the clinical benefit of the drug. If there is no indication of clinical benefits, the accelerated approval may be withdrawn. In 2018, Mylan Pharmaceuticals discontinued manufacturing stavudine 20 mg, 30 mg, and 40 mg capsules.