Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химиялық қосылыс
Chemical compound
Ставудин (d4T), басқалар арасында Zerit тауарлық атауымен сатылады, – бұл ВИЧ/ЖИТС-тің алдын алу және емдеу үшін қолданылатын антиретровирустық препарат. Жиі кездесетін жағынқы әсерлеріне бас ауруы, диарея, құсу, бөртпе және шеттік нерв жүйесінің мәселелері жатады. Бұл препарат жалпы қолжетімділікте сатылады. Ставудин сондай-ақ, жұмыс орындасында (мысалы, инеден шағу) немесе жұқтырылған қан немесе басқа дене сұйықтықтарымен байланысқа түскеннен кейін ВИЧ-1 инфекциясын жұқтыру қаупін азайтуға көмектеседі. Инфекцияны тиімдірек бақылау және ВИЧ-тің асқынуларын азайту үшін ол әрқашан басқа ВИЧ-қа қарсы препараттармен бірге қолданылады.
Stavudine (d4T), sold under the brand name Zerit among others, is an antiretroviral medication used to prevent and treat HIV/AIDS. Common side effects include headache, diarrhea, vomiting, rash, and peripheral nerve problems. It is available as a generic medication. Stavudine can also reduce the risk of developing HIV 1 infection after coming into contact with the virus either at work (e. g., needlestick) or through exposure to infected blood or other bodily fluids. It is always used in combination with other HIV medications for the better control of the infection and a reduction in HIV complications.
Жүктілік және бала емізу
Жануарлар зерттеулерінде ставудиннің ұрыққа әсер ететіні көрсетілген, бірақ адамдарға қатысты зерттеулерден деректер жоқ. Ауруларды бақылау және алдын алу орталықтары (CDC) АҚТҚ жұқтырған аналарға балаларына сүт арқылы жұғу қаупін болдырмау үшін балаларын емшекпен тамақтандырмауды ұсынады. Ставудиннің жануарлардың сүтіне өтетініне қатысты деректер бар, бірақ адам сүтіне қатысты деректер жоқ.
Stavudine has been demonstrated to affect the fetus in animal studies but no data are available from human studies. The Centers for Disease Control and Prevention recommend that HIV infected mothers not breastfeed their infants, in order to avoid the risk of HIV transmission through breast milk. There is also evidence that stavudine gets into animal breast milk, although no data are available for human breast milk.
Әрекет ету механизмі
Ставудин – тимидиннің нуклеозидтік аналогы. Ол жасушалық киназалармен белсенді трифосфатқа айналдырылады. Ставудин трифосфаты табиғи субстрат – тимидин трифосфатымен бәсекелесіп, ВИЧ-тың кері транскриптазасын тежейді. Кері транскриптаза – вирусқа өз генетикалық материалының иесінің ДНК-сына енгізу үшін РНК-сынан ДНК көшірмесін жасауға қажетті фермент. ДНК тізбегіне енген кезде ставудин трифосфаты ДНК репликациясын тоқтатуға себеп болады.
Stavudine is a nucleoside analog of thymidine. It is phosphorylated by cellular kinases into an active triphosphate. Stavudine triphosphate inhibits HIV's reverse transcriptase by competing with the natural substrate, thymidine triphosphate. Reverse transcriptase is the enzyme the virus uses to make a DNA copy of its RNA in order to insert its genetic material into the host's DNA. Upon incorporation into the DNA strand, stavudine triphosphate causes termination of DNA replication.
Фармакокинетика
Абсорбция: Ставудин жылдам сіңіріледі және жақсы ауыздық биодоступтылыққа ие (F = 0,86).
Absorption: Stavudine has rapid absorption and good oral bioavailability (F = 0.86).
Тарих
Ставудинді алғаш рет 1960 жылдары Жером Хорвиц жасаған, ал бастапқыда ол D4T деп аталған. 1980 жылдары ЖҚТБ эпидемиясы басталғанда, Уильям Прузофф және Йель университетіндегі басқа ғалымдар ставудиннің ВИЧ-қа қарсы қасиеттерін анықтады. 1990 жылы Йель университеті ставудин (d4T) дәрісін ВИЧ-ты емдеу үшін патенттеді және Zerit тауарлық атауымен дәріні өндіруге Bristol Myers Squibb компаниясына эксклюзивті лицензия берді. 1992 жылы АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) ставудинге параллель бағалау статусын берді – бұл агенттікке препаратты бекітілгенге дейін пациенттерге қолжетімді етуге мүмкіндік берді. Ставудин FDA-ның үдетілген мақұлдау рәсімі бойынша ұсынылды. Осы рәсім арқылы ставудиннің тиімділігі клиникалық көрсеткіштер емес, CD4 маркеріне әсері арқылы бағаланды. FDA-ның қорытындысы бойынша, CD4 клеткаларының санының артуы препараттың ЖҚТБ және ВИЧ инфекциясына қарсы тиімділігін көрсетеді. Ставудин 1994 жылғы 27 маусымда FDA бекіткен ЖҚТБ және ВИЧ инфекциясын емдеуге арналған төртінші препарат болды. Мақұлдағаннан кейін де препараттың клиникалық пайдасын бағалау үшін зерттеулер жалғастырылды. Клиникалық пайда болмаған жағдайда, үдетілген мақұлдау алынып тасталуы мүмкін. 2018 жылы Mylan Pharmaceuticals 20 мг, 30 мг және 40 мг ставудин капсулаларын өндіруді тоқтатты.
Stavudine was first created by Jerome Horwitz in the 1960s and was originally named D4T. When the AIDS epidemic occurred in the 1980s, William Prusoff and others at Yale University discovered the anti HIV properties of stavudine. In 1990, Yale patented the use of the drug stavudine (d4T) to treat HIV, and granted an exclusive license to Bristol Myers Squibb to manufacture the drug under the brand name Zerit. Stavudine was the first drug to be granted parallel track status in 1992, by the US Food and Drug Administration (FDA), which allowed for the agency to make Stavudine available to patients before being approved. Stavudine was submitted under the FDA's accelerated approval process. Through this process, Stavudine's effectiveness was measured by its effect on the surrogate marker, CD4, instead of clinical endpoints. The FDA concluded that an increase in CD4 cell counts was an indicator of how effective the drug would be against AIDS and HIV infection. Stavudine was the fourth drug to be approved for the treatment of AIDS and HIV infection by the FDA on 27 June 1994. Even after approval, studies were continued to evaluate the clinical benefit of the drug. If there is no indication of clinical benefits, the accelerated approval may be withdrawn. In 2018, Mylan Pharmaceuticals discontinued manufacturing stavudine 20 mg, 30 mg, and 40 mg capsules.