Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение Энфувиртид (INN), продаваемый под торговой маркой Fuzeon, является ингибитором проникновения ВИЧ, первым в классе антиретровирусных препаратов, используемых в комбинированной терапии для лечения СПИДа/ВИЧ.
Chemical compound
Enfuvirtide (INN), sold under the brand name Fuzeon, is an HIV fusion inhibitor, the first of a class of antiretroviral drugs used in combination therapy for the treatment of AIDS/HIV.
Медицинское применение
Энфувиртид показан для лечения ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у пациентов, у которых предшествующее лечение оказалось неэффективным.
Enfuvirtide is indicated for the treatment of HIV 1 infection, in combination therapy with other antiretrovirals, in people where all other treatments have failed.
Побочные эффекты
Частые нежелательные реакции (≥1% пациентов), связанные с терапией энфувиртидом, включают в себя: реакции в месте инъекции (боль, уплотнение кожи, эритема, узелки, кисты, зуд; наблюдаются почти у всех пациентов, особенно в первую неделю), периферическую нейропатию, бессонницу, депрессию, кашель, одышку, анорексию, артралгию, инфекции (включая бактериальную пневмонию) и/или эозинофилию. Различные реакции гиперчувствительности возникают нечасто (0,1–1% пациентов), симптомы которых включают сыпь, лихорадку, тошноту, рвоту, озноб, дрожь, гипотензию, повышение уровня печеночных трансаминаз; и, возможно, более серьезные реакции, включая респираторный дистресс, гломерулонефрит и/или анафилаксию – повторное назначение не рекомендуется. Энфувиртид также является активатором рецептора хемотаксического фактора, рецептора формилпептида 1, и тем самым активирует фагоциты и, предположительно, другие клетки, экспрессирующие этот рецептор (см. рецепторы формилпептида). Физиологическое значение этой активации неизвестно.
Common adverse drug reactions (≥1% of patients) associated with enfuvirtide therapy include: injection site reactions (pain, hardening of skin, erythema, nodules, cysts, itch; experienced by nearly all patients, particularly in the first week), peripheral neuropathy, insomnia, depression, cough, dyspnoea, anorexia, arthralgia, infections (including bacterial pneumonia) and/or eosinophilia. Various hypersensitivity reactions occur infrequently (0.1–1% of patients), symptoms of which include rash, fever, nausea, vomiting, chills, rigors, hypotension, elevated hepatic transaminases; and possibly more severe reactions including respiratory distress, glomerulonephritis and/or anaphylaxis – rechallenge is not recommended. Enfuvirtide is also an activator of the chemotactic factor receptor, formyl peptide receptor 1, and thereby activates phagocytes and presumably other cells bearing this receptor (see formyl peptide receptors). The physiological significance of this activation is unknown.
Микробиология
Энфувиртид считается активным только против ВИЧ-1. Низкая активность против изолятов ВИЧ-2 была продемонстрирована в лабораторных условиях (in vitro). В клинических изолятах наблюдалась вариабельная чувствительность к энфувиртиду, а приобретенная устойчивость является следствием мутации 10-аминокислотного мотива в вирусном белке gp41. Первичная устойчивость пока не наблюдалась.
Enfuvirtide is considered to be active against HIV 1 only. Low activity against HIV 2 isolates has been demonstrated in vitro. Variable susceptibility to enfuvirtide has been observed in clinical isolates, with acquired resistance the result of a mutated 10 amino acid motif in viral gp41. Primary resistance, however, has yet to be observed.
История
Энфувиртид был разработан в Университете Дьюка, где исследователи основали фармацевтическую компанию Trimeris. Trimeris начала разработку энфувиртида в 1996 году, изначально обозначив его как T 20. В 1999 году Trimeris заключила партнерство с Hoffmann La Roche для завершения разработки препарата. 13 марта 2003 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его как первый ингибитор слияния ВИЧ – новый класс антиретровирусных препаратов. Одобрение было получено на основании двух исследований, сравнивавших эффективность оптимизированных схем антиретровирусной терапии с и без добавления энфувиртида, по влиянию на вирусную нагрузку в сыворотке крови.
Enfuvirtide originated at Duke University, where researchers formed a pharmaceutical company known as Trimeris. Trimeris began development on enfuvirtide in 1996 and initially designated it T 20. In 1999, Trimeris entered into partnership with Hoffmann La Roche to complete the development of the drug. It was approved by the U. S. Food and Drug Administration (FDA) on 13 March 2003 as the first HIV fusion inhibitor, a new class of antiretroviral drugs. It was approved on the basis of two studies which compared the effect of optimized regimens of antiretroviral medication with and without the addition of enfuvirtide on serum viral load.